Durvalumab Plus kemoterapi vid ES-SCLC (orientalisk)

För inkludering i studien bör patienter uppfylla följande kriterier:

1. Man eller kvinna ≥18 år vid tidpunkten för screening.
2. Skriftligt informerat samtycke erhållits från patienten/juridisk representant innan några protokollrelaterade procedurer utförs, inklusive screeningutvärderingar.

3. Histologiskt eller cytologiskt dokumenterad omfattande SCLC (stadium IV [T any, N any, M1 a/b], eller med T3-4 på grund av flera lungknölar som är för omfattande eller har tumör/nodalvolym som är för stor för att omfattas i en tolerabel strålningsplan, enligt American Joint Committee on Cancer Stage 8:e upplagan).

   - Hjärnmetastaser; måste vara asymtomatisk eller behandlad och stabil från steroider och antikonvulsiva medel i minst 1 månad före studiebehandlingen. Patienter med misstänkta hjärnmetastaser vid screening bör göra en CT/MRT av hjärnan innan studiestart.

4. Patienter måste anses lämpliga att få en platinabaserad kemoterapiregim som förstahandsbehandling för ES-SCLC. Kemoterapi måste innehålla antingen cisplatin eller karboplatin i kombination med etoposid.
5. Förväntad livslängd ≥12 veckor på dag 1.

6. Världshälsoorganisationen (WHO)/Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 till 2 vid inskrivning.

   - Obs: Patienter med PS2 kommer att begränsas till högst 20 % av den totala studiepopulationen; när denna gräns är uppfylld måste ytterligare inskrivna patienter ha PS 0-1.

7. Kroppsvikt >30 kg.
8. Minst 1 lesion, ej tidigare bestrålad, som exakt kan mätas vid baslinjen som ≥10 mm i den längsta diametern (förutom lymfkörtlar som måste ha en kort axel ≥15 mm) med datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT) ) och som är lämplig för exakta upprepade mätningar enligt RECIST 1.1-riktlinjerna.
9. Baslinje CT/MRT-resultat av bröstet och buken (inklusive lever och binjurar) inom 28 dagar före behandlingsstart.
10. Ingen tidigare exponering för immunmedierad terapi inklusive, men inte begränsat till, andra anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1 och anti-programmerad celldödsligand 2 (anti-PD-L2) antikroppar , exklusive terapeutiska anticancervacciner.

11. Tillräcklig organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan (testet kan upprepas en gång vid behov):

    • Hemoglobin ≥9,0 g/dL.
    • Absolut neutrofilantal ≥1,5 × 10^9/L (användning av granulocytkolonistimulerande faktor är inte tillåten inom 7 dagar före testscreening).
    • Trombocytantal ≥100 × 10^9/L.
    • Serumbilirubin ≤1,5 ​​× den övre normalgränsen (ULN).
    • Hos patienter utan levermetastaser: ALAT och ASAT ≤2,5 × ULN.
    • Hos patienter med levermetastaser, ALAT och ASAT ≤5 × ULN.
    • Uppmätt eller beräknat kreatininclearance: >60 ml/min för patienter som planeras att behandlas med cisplatin och >40 ml/min för patienter som planeras att behandlas med karboplatin
12. Bevis på postmenopausal status eller negativt urin- eller serumgraviditetstest för kvinnliga premenopausala patienter. Kvinnor kommer att betraktas som postmenopausala om de har varit amenorroiska i 12 månader utan annan medicinsk orsak.

Följande åldersspecifika krav gäller:

• Kvinnor <50 år skulle anses vara postmenopausala om de har varit amenorroiska i 12 månader eller mer efter att exogena hormonbehandlingar upphört och om de har nivåer av luteiniserande hormon och follikelstimulerande hormon i postmenopausala intervallet för institutionen eller genomgått kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi eller hysterektomi).
• Kvinnor ≥50 år skulle betraktas som postmenopausala om de har varit amenorroiska i 12 månader eller mer efter att alla exogena hormonbehandlingar upphört, haft strålningsinducerad klimakteriet med senaste menstruation för mer än 1 år sedan, haft kemoterapiinducerad klimakteriet med sista menopausen. mens >1 år sedan, eller genomgick kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi).

Patienter ska inte delta i studien om något av följande uteslutningskriterier är uppfyllda:

1. Tidigare IP-uppgift i denna studie.
2. Medicinsk kontraindikation mot etoposid-platina (karboplatin eller cisplatin)-baserad kemoterapi.
3. Samtidig inskrivning i en annan klinisk studie, såvida det inte är en observationsstudie (icke-interventionell) klinisk studie eller under uppföljningsperioden för en interventionsstudie.
4. Fick tidigare systemisk behandling för ES-SCLC. Patienter som tidigare har fått kemoradioterapi för SCLC i begränsat stadium måste ha behandlats med kurativ avsikt och upplevt ett behandlingsfritt intervall på minst 6 månader sedan den senaste cykeln med kemoterapi, strålbehandling eller kemoradioterapi från diagnosen ES-SCLC
5. Varje tillstånd som enligt den behandlande läkaren skulle störa utvärderingen av studieläkemedlet eller tolkningen av patientsäkerheten.
6. Planerad konsolidering av bröststrålningsterapi. Strålbehandling utanför bröstkorgen för palliativ vård (dvs benmetastasering) är tillåten men måste avslutas innan den första dosen av studiemedicinen.
7. Större kirurgiska ingrepp (enligt definitionen av utredaren) inom 28 dagar före den första dosen av IP. Obs: Lokal kirurgi av isolerade lesioner i palliativ avsikt är acceptabel.
8. Historik om allogen organtransplantation.
9. Har ett paraneoplastiskt syndrom (PNS) av autoimmun natur, som kräver systemisk behandling (systemiska steroider eller immunsuppressiva medel) eller har en klinisk symtomatologi som tyder på försämring av PNS.

10. Aktiva eller tidigare dokumenterade autoimmuna eller inflammatoriska störningar (inklusive inflammatorisk tarmsjukdom [t.ex. kolit eller Crohns sjukdom], divertikulit med undantag av divertikulos, systemisk lupus erythematosus, sarkoidossyndrom eller Wegeners syndrom [granulomatos med polyangiit, arthritis, Graves' sjukdom , hypofysit och uveit, etc]). Följande är undantag från detta kriterium:

    • Patienter med vitiligo eller alopeci
    • Patienter med hypotyreos (t.ex. efter Hashimoto-syndrom) och stabila på hormonersättning
    • Varje kronisk hudåkomma som inte kräver systemisk terapi
    • Patienter utan aktiv sjukdom under de senaste 5 åren får inkluderas men endast efter samråd med studieläkaren
    • Patienter med celiaki kontrolleras av enbart diet
11. Okontrollerad interkurrent sjukdom, inklusive men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni, instabil angina pectoris, okontrollerad hjärtarytmi, aktiv interstitiell lungsjukdom, allvarliga kroniska gastrointestinala tillstånd associerade med diarré eller psykiatrisk situation som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven, avsevärt öka risken för att drabbas av biverkningar eller äventyra patientens förmåga att ge skriftligt informerat samtycke.
12. Historik med aktiv primär immunbrist.
13. Aktiv infektion inklusive tuberkulos (klinisk utvärdering som inkluderar klinisk historia, fysisk undersökning och radiografiska fynd, och tuberkulostestning i linje med lokal praxis), hepatit B (känd positivt HBV-ytantigen [HbsAg] resultat), hepatit C eller humant immunbristvirus ( positiva HIV 1/2-antikroppar). Patienter med en tidigare eller löst HBV-infektion (definierad som närvaron av hepatit B-kärnantikropp [anti-HBc] och frånvaro av HbsAg) är berättigade. Patienter som är positiva för antikropp mot hepatit C-virus (HCV) är endast berättigade om polymeraskedjereaktionen är negativ för HCV-RNA.

14. Pågående eller tidigare användning av immunsuppressiv medicin inom 14 dagar före den första dosen av durvalumab. Följande är undantag från detta kriterium:

    • Intranasala, inhalerade, topikala steroider eller lokala steroidinjektioner (t.ex. intraartikulära
    • injektion).
    • Systemiska kortikosteroider i fysiologiska doser som inte överstiger 10 mg/dag av prednison eller motsvarande.
    • Steroider som premedicinering för överkänslighetsreaktioner (t.ex. premedicinering med datortomografi). Premedicinering med steroider för kemoterapi är acceptabelt.
15. Mottagande av levande, försvagat vaccin inom 30 dagar före den första dosen av IP. Obs: Patienter, om de är inskrivna, bör inte få levande vaccin när de får IP och upp till 30 dagar efter den sista dosen av IP.
16. Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar eller manliga eller kvinnliga patienter med reproduktionspotential som inte är villiga att använda effektiv preventivmedel från screening till 90 dagar efter den sista dosen av durvalumab.