Durvalumab plus Chemotherapie bei ES-SCLC (Oriental)

Für den Studieneinschluss sollten die Patienten folgende Kriterien erfüllen:

1. Männlich oder weiblich ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt des Screenings.
2. Schriftliche Einverständniserklärung des Patienten/gesetzlichen Vertreters vor der Durchführung von protokollbezogenen Verfahren, einschließlich Screening-Bewertungen.

3. Histologisch oder zytologisch dokumentiertes ausgedehntes SCLC-Stadium (Stadium IV [T beliebig, N beliebig, M1 a/b] oder mit T3-4 aufgrund mehrerer Lungenknoten, die zu ausgedehnt sind oder ein Tumor-/Knotenvolumen haben, das zu groß ist, um erfasst zu werden in einem tolerierbaren Bestrahlungsplan, gemäß American Joint Committee on Cancer Stage 8th edition).

   - Hirnmetastasen; muss asymptomatisch oder behandelt und stabil von Steroiden und Antikonvulsiva für mindestens 1 Monat vor der Studienbehandlung sein. Bei Patienten mit Verdacht auf Hirnmetastasen beim Screening sollte vor Studienbeginn eine CT/MRT des Gehirns durchgeführt werden.

4. Die Patienten müssen als geeignet angesehen werden, ein platinbasiertes Chemotherapieschema als Erstlinienbehandlung für das ES-SCLC zu erhalten. Die Chemotherapie muss entweder Cisplatin oder Carboplatin in Kombination mit Etoposid enthalten.
5. Lebenserwartung ≥ 12 Wochen am Tag 1.

6. Leistungsstatus der Weltgesundheitsorganisation (WHO)/Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 2 bei der Registrierung.

   - Hinweis: Patienten mit PS2 sind auf maximal 20 % der gesamten Studienpopulation beschränkt; Sobald diese Grenze erreicht ist, müssen weitere registrierte Patienten PS 0-1 haben.

7. Körpergewicht > 30 kg.
8. Mindestens 1 zuvor nicht bestrahlte Läsion, die zu Studienbeginn mit Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) mit einem längsten Durchmesser von ≥ 10 mm (außer Lymphknoten, die eine kurze Achse von ≥ 15 mm haben müssen) genau gemessen werden kann ) und das für genaue Wiederholungsmessungen gemäß den RECIST 1.1-Richtlinien geeignet ist.
9. Ausgangs-CT/MRT-Ergebnisse von Thorax und Abdomen (einschließlich Leber und Nebennieren) innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Behandlung.
10. Keine vorherige Exposition gegenüber einer immunvermittelten Therapie, einschließlich, aber nicht beschränkt auf andere Anti-CTLA-4-, Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- und Anti-Programmierter-Zelltod-Ligand-2 (Anti-PD-L2)-Antikörper , ausgenommen therapeutische Impfstoffe gegen Krebs.

11. Ausreichende Organ- und Markfunktion wie unten definiert (Test kann bei Bedarf einmal wiederholt werden):

    • Hämoglobin ≥9,0 g/dl.
    • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 10^9/L (die Verwendung von Granulozyten-Kolonie-stimulierendem Faktor ist innerhalb von 7 Tagen vor dem Testscreening nicht zulässig).
    • Thrombozytenzahl ≥100 × 10^9/L.
    • Serumbilirubin ≤ 1,5 × die obere Normgrenze (ULN).
    • Bei Patienten ohne Lebermetastasen: ALT und AST ≤ 2,5 × ULN.
    • Bei Patienten mit Lebermetastasen sind ALT und AST ≤5 × ULN.
    • Gemessene oder berechnete Kreatinin-Clearance: > 60 ml/min für Patienten, die mit Cisplatin behandelt werden sollen, und > 40 ml/min für Patienten, die mit Carboplatin behandelt werden sollen
12. Nachweis eines postmenopausalen Status oder negativer Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest bei weiblichen prämenopausalen Patientinnen. Frauen gelten als postmenopausal, wenn sie seit 12 Monaten ohne alternative medizinische Ursache amenorrhoisch sind.

Es gelten folgende altersspezifische Voraussetzungen:

• Frauen unter 50 Jahren gelten als postmenopausal, wenn sie seit 12 Monaten oder länger nach Beendigung der exogenen Hormonbehandlung amenorrhoisch sind und wenn sie Werte für luteinisierendes Hormon und follikelstimulierendes Hormon im postmenopausalen Bereich für die Institution haben oder sich unterzogen haben chirurgische Sterilisation (bilaterale Oophorektomie oder Hysterektomie).
• Frauen im Alter von ≥ 50 Jahren gelten als postmenopausal, wenn sie seit 12 Monaten oder länger nach Beendigung aller exogenen Hormonbehandlungen amenorrhoisch waren, eine strahleninduzierte Menopause mit letzter Menstruation > 1 Jahr hatten, eine Chemotherapie-induzierte Menopause mit letzter Menopause hatten Menstruation >1 Jahr zurückliegt oder sich einer chirurgischen Sterilisation unterzogen hat (bilaterale Ovarektomie, bilaterale Salpingektomie oder Hysterektomie).

Patienten sollten nicht an der Studie teilnehmen, wenn eines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllt ist:

1. Frühere IP-Zuordnung in der vorliegenden Studie.
2. Medizinische Kontraindikation für eine auf Etoposid-Platin (Carboplatin oder Cisplatin) basierende Chemotherapie.
3. Gleichzeitige Aufnahme in eine andere klinische Studie, es sei denn, es handelt sich um eine beobachtende (nicht-interventionelle) klinische Studie oder während der Nachbeobachtungszeit einer interventionellen Studie.
4. Erhaltene vorherige systemische Therapie für ES-SCLC. Patienten, die eine vorherige Chemoradiotherapie für SCLC im begrenzten Stadium erhalten haben, müssen mit kurativer Absicht behandelt worden sein und seit der letzten Chemotherapie, Strahlentherapie oder Radiochemotherapie seit der Diagnose von ES-SCLC ein behandlungsfreies Intervall von mindestens 6 Monaten erlebt haben
5. Jede Bedingung, die nach Ansicht des behandelnden Arztes die Bewertung des Studienmedikaments oder die Interpretation der Patientensicherheit beeinträchtigen würde.
6. Geplante konsolidierende Strahlentherapie des Brustkorbs. Strahlentherapie außerhalb des Brustkorbs zur Palliativversorgung (dh Knochenmetastasen) ist erlaubt, muss aber vor der ersten Dosis der Studienmedikation abgeschlossen sein.
7. Größerer chirurgischer Eingriff (wie vom Prüfarzt definiert) innerhalb von 28 Tagen vor der ersten IP-Dosis. Hinweis: Eine lokale Operation isolierter Läsionen mit palliativer Absicht ist akzeptabel.
8. Geschichte der allogenen Organtransplantation.
9. Hat ein paraneoplastisches Syndrom (PNS) autoimmuner Natur, das eine systemische Behandlung erfordert (systemische Steroide oder Immunsuppressiva) oder hat eine klinische Symptomatik, die auf eine Verschlechterung des PNS hindeutet.

10. Aktive oder früher dokumentierte Autoimmunerkrankungen oder entzündliche Erkrankungen (einschließlich entzündlicher Darmerkrankungen [z. B. Colitis oder Morbus Crohn], Divertikulitis mit Ausnahme von Divertikulose, systemischem Lupus erythematodes, Sarkoidose-Syndrom oder Wegener-Syndrom [Granulomatose mit Polyangiitis, Morbus Basedow, rheumatoide Arthritis , Hypophysitis und Uveitis usw.]). Ausnahmen von diesem Kriterium sind:

    • Patienten mit Vitiligo oder Alopezie
    • Patienten mit Hypothyreose (z. B. nach Hashimoto-Syndrom) und stabiler Hormonersatztherapie
    • Jede chronische Hauterkrankung, die keine systemische Therapie erfordert
    • Patienten ohne aktive Erkrankung in den letzten 5 Jahren können eingeschlossen werden, jedoch nur nach Rücksprache mit dem Studienarzt
    • Patienten mit Zöliakie, die allein durch Diät kontrolliert werden
11. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, unkontrollierter Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, unkontrollierte Herzrhythmusstörungen, aktive interstitielle Lungenerkrankung, schwere chronische Magen-Darm-Erkrankungen in Verbindung mit Durchfall oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen dies würde die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken, das Risiko des Auftretens von UE erheblich erhöhen oder die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
12. Vorgeschichte einer aktiven primären Immunschwäche.
13. Aktive Infektion einschließlich Tuberkulose (klinische Bewertung, die die klinische Vorgeschichte, körperliche Untersuchung und radiologische Befunde sowie Tuberkulosetests gemäß lokaler Praxis umfasst), Hepatitis B (bekanntes positives HBV-Oberflächenantigen [HbsAg]-Ergebnis), Hepatitis C oder humanes Immundefizienzvirus ( positive HIV-1/2-Antikörper). Patienten mit einer vergangenen oder abgeklungenen HBV-Infektion (definiert als Vorhandensein von Hepatitis-B-Core-Antikörpern [Anti-HBc] und Fehlen von HbsAg) sind teilnahmeberechtigt. Patienten, die positiv auf Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper sind, kommen nur infrage, wenn die Polymerase-Kettenreaktion negativ auf HCV-RNA ist.

14. Aktuelle oder frühere Anwendung von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Durvalumab-Dosis. Ausnahmen von diesem Kriterium sind:

    • Intranasale, inhalierte, topische Steroide oder lokale Steroidinjektionen (z
    • Injektion).
    • Systemische Kortikosteroide in physiologischen Dosen von nicht mehr als 10 mg/Tag Prednison oder dessen Äquivalent.
    • Steroide als Prämedikation für Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. CT-Scan-Prämedikation). Eine Prämedikation mit Steroiden für die Chemotherapie ist akzeptabel.
15. Erhalt eines attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der ersten IP-Dosis. Hinweis: Patienten sollten, sofern sie in die Studie aufgenommen wurden, keinen Lebendimpfstoff erhalten, während sie IP erhalten und bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis von IP.
16. Weibliche Patienten, die schwanger sind oder stillen, oder männliche oder weibliche Patienten im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, vom Screening bis 90 Tage nach der letzten Durvalumab-Dosis eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden.