Durvalumab Plus -kemoterapia ES-SCLC:ssä (itämainen)

Tutkimukseen osallistumista varten potilaiden on täytettävä seuraavat kriteerit:

1. Mies tai nainen ≥ 18 vuotta seulontahetkellä.
2. Potilaalta/lailliselta edustajalta saatu kirjallinen suostumus ennen protokollaan liittyvien toimenpiteiden suorittamista, mukaan lukien seulontaarvioinnit.

3. Histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu laaja-alainen SCLC (vaihe IV [T mikä tahansa, N mikä tahansa, M1 a/b] tai T3-4 johtuen useista liian laajoista keuhkokyhmyistä tai kasvaimen/solmukkeen tilavuus on liian suuri, jotta sitä ei voida kattaa siedettävässä säteilysuunnitelmassa American Joint Committee on Cancer Stage 8. painoksen mukaan).

   - Aivometastaasit; on oltava oireeton tai hoidettu ja vakaa ilman steroideja ja antikonvulsantteja vähintään 1 kuukauden ajan ennen tutkimushoitoa. Potilaille, joilla epäillään aivometastaaseja seulonnassa, tulee tehdä aivojen CT/MRI ennen tutkimukseen tuloa.

4. Potilaiden on katsottava olevan sopivia saamaan platinapohjaista kemoterapiahoitoa ES-SCLC:n ensilinjan hoitona. Kemoterapian tulee sisältää joko sisplatiinia tai karboplatiinia yhdessä etoposidin kanssa.
5. Elinajanodote ≥12 viikkoa päivänä 1.

6. Maailman terveysjärjestön (WHO) / ​​East Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0–2 ilmoittautumisen yhteydessä.

   - Huomautus: PS2-potilaita rajoitetaan enintään 20 prosenttiin tutkimuksen kokonaispopulaatiosta; kun tämä raja saavutetaan, muilla potilailla on oltava PS 0-1.

7. Kehon paino > 30 kg.
8. Vähintään yksi leesio, ei aiemmin säteilytetty ja joka voidaan mitata tarkasti lähtötilanteessa ≥10 mm pisimmällä halkaisijalla (lukuun ottamatta imusolmukkeita, joiden lyhyt akseli on ≥15 mm) tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI) ) ja se sopii tarkkoihin toistuviin mittauksiin RECIST 1.1 -ohjeiden mukaisesti.
9. Rintakehän ja vatsan (mukaan lukien maksa ja lisämunuaiset) CT/MRI-tutkimuksen lähtötasot 28 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista.
10. Ei aikaisempaa altistusta immuunivälitteiselle hoidolle, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, muut anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1 ja anti-ohjelmoidut solukuoleman ligandi 2 (anti-PD-L2) vasta-aineet , lukuun ottamatta terapeuttisia syöpärokotteita.

11. Riittävä elinten ja ytimen toiminta alla määritellyllä tavalla (testi voidaan toistaa kerran tarvittaessa):

    • Hemoglobiini ≥9,0 g/dl.
    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,5 × 10^9/l (granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän käyttö ei ole sallittua 7 päivän sisällä ennen testausseulontaa).
    • Verihiutalemäärä ≥100 × 10^9/l.
    • Seerumin bilirubiini ≤1,5 ​​× normaalin yläraja (ULN).
    • Potilailla, joilla ei ole maksametastaaseja: ALAT ja ASAT ≤ 2,5 × ULN.
    • Potilailla, joilla on maksametastaaseja, ALAT ja ASAT ≤5 × ULN.
    • Mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma: >60 ml/min potilailla, joita aiotaan hoitaa sisplatiinilla ja >40 ml/min potilailla, joita aiotaan hoitaa karboplatiinilla
12. Todisteet postmenopausaalisesta tilasta tai negatiivisesta virtsan tai seerumin raskaustestistä premenopausaalisilla naispotilailla. Naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos he ovat kärsineet kuukautisista 12 kuukauden ajan ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä.

Seuraavat ikäkohtaiset vaatimukset ovat voimassa:

• Alle 50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaalisille, jos heillä on ollut amenorreaa vähintään 12 kuukautta ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen ja jos heillä on luteinisoivan hormonin ja follikkelia stimuloivan hormonin tasot postmenopausaalisella alueella tai heillä on kirurginen sterilointi (kahdenvälinen munanpoisto tai kohdunpoisto).
• Yli 50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos heillä on ollut amenorrea 12 kuukautta tai kauemmin kaikkien ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen, heillä on ollut säteilyn aiheuttamat vaihdevuodet, joiden viimeiset kuukautiset ovat yli vuosi sitten, tai heillä on ollut kemoterapian aiheuttamat vaihdevuodet viimeksi. kuukautiset yli vuosi sitten tai sille on tehty kirurginen sterilointi (kahdenpuoleinen munanpoisto, molempien salpingektomia tai kohdunpoisto).

Potilaiden ei tule osallistua tutkimukseen, jos jokin seuraavista poissulkemiskriteereistä täyttyy:

1. Edellinen IP-osoitus tässä tutkimuksessa.
2. Lääketieteellinen vasta-aihe etoposidi-platina (karboplatiini tai sisplatiini) -pohjaiselle kemoterapialle.
3. Samanaikainen ilmoittautuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, ellei kyseessä ole havainnoiva (ei-interventio) kliininen tutkimus tai interventiotutkimuksen seurantajakson aikana.
4. Sai aiempaa systeemistä hoitoa ES-SCLC:hen. Potilaiden, jotka ovat saaneet aiempaa kemosädehoitoa rajoitetun vaiheen SCLC:hen, on täytynyt hoitaa parantavasti ja heillä on oltava vähintään 6 kuukauden hoitovapaa aika viimeisestä kemoterapia-, sädehoito- tai kemosädehoitojaksosta ES-SCLC-diagnoosin jälkeen.
5. Mikä tahansa sairaus, joka hoitavan lääkärin mielestä häiritsee tutkimuslääkkeen arviointia tai potilasturvallisuuden tulkintaa.
6. Suunniteltu konsolidoiva rintakehän sädehoito. Sädehoito rinnan ulkopuolella palliatiivisessa hoidossa (eli luumetastaasi) on sallittu, mutta se on saatava päätökseen ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta.
7. Suuri kirurginen toimenpide (tutkijan määrittelemällä tavalla) 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä IP-annosta. Huomautus: Yksittäisten leesioiden paikallinen leikkaus palliatiivisen tarkoituksen vuoksi on hyväksyttävää.
8. Allogeenisen elinsiirron historia.
9. Hänellä on autoimmuuniluonteinen paraneoplastinen oireyhtymä (PNS), joka vaatii systeemistä hoitoa (systeemisiä steroideja tai immunosuppressiivisia aineita) tai hänellä on kliiniset oireet, jotka viittaavat PNS:n pahenemiseen.

10. Aktiiviset tai aiemmin dokumentoidut autoimmuuni- tai tulehdussairaudet (mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus [esim. paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti], divertikuliitti paitsi divertikuloosi, systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosioireyhtymä tai Wegenerin oireyhtymä [granulomatoosi polyangiittiin, Gravesin tauti, nivelreuma , hypofysiitti ja uveiitti jne.]). Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

    • Potilaat, joilla on vitiligo tai hiustenlähtö
    • Potilaat, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta (esim. Hashimoton oireyhtymän jälkeen) ja joilla on vakaa hormonikorvaushoito
    • Mikä tahansa krooninen ihosairaus, joka ei vaadi systeemistä hoitoa
    • Potilaat, joilla ei ole ollut aktiivista sairautta viimeisten 5 vuoden aikana, voidaan ottaa mukaan, mutta vain tutkimuslääkärin kuulemisen jälkeen
    • Potilaat, joilla on keliakia hallinnassa pelkällä ruokavaliolla
11. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, hallitsematon sydämen rytmihäiriö, aktiivinen interstitiaalinen keuhkosairaus, vakavat krooniset maha-suolikanavan sairaudet, joihin liittyy ripuli, tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet mikä rajoittaisi tutkimusvaatimuksen noudattamista, lisää merkittävästi haittavaikutusten riskiä tai vaarantaisi potilaan kyvyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
12. Aktiivinen primaarinen immuunipuutos historia.
13. Aktiivinen infektio mukaan lukien tuberkuloosi (kliininen arviointi, joka sisältää kliinisen historian, fyysisen tutkimuksen ja röntgenlöydökset sekä tuberkuloositestin paikallisen käytännön mukaisesti), hepatiitti B (tunnettu positiivinen HBV-pinta-antigeeni [HbsAg] tulos), hepatiitti C tai ihmisen immuunikatovirus ( positiivisia HIV 1/2 vasta-aineita). Potilaat, joilla on aiempi tai parantunut HBV-infektio (määritelty B-hepatiitti-ydinvasta-aineen [anti-HBc] ja HbsAg:n puuttumisena), ovat kelvollisia. Hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-ainepositiiviset potilaat ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio on negatiivinen HCV-RNA:lle.

14. Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä durvalumabiannosta. Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

    • Nenänsisäiset, inhaloitavat, paikalliset steroidit tai paikalliset steroidi-injektiot (esim
    • injektio).
    • Systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina, jotka eivät saa ylittää 10 mg/vrk prednisonia tai sitä vastaavaa.
    • Steroidit esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin (esim. CT-esilääkitys). Esilääkitys steroideilla kemoterapiassa on hyväksyttävää.
15. Elävän, heikennetyn rokotteen vastaanotto 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä IP-annosta. Huomautus: Jos potilaat ovat mukana, he eivät saa saada elävää rokotetta IP-rokotteen aikana ja enintään 30 päivää viimeisen IP-annoksen jälkeen.
16. Raskaana olevat tai imettävät naispotilaat tai lisääntymiskykyiset mies- tai naispotilaat, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä seulonnasta 90 päivään viimeisen durvalumabiannoksen jälkeen.