Durvalumab Plus Quimioterapia em ES-SCLC (Oriental)

Para inclusão no estudo, os pacientes devem preencher os seguintes critérios:

1. Homem ou mulher ≥18 anos no momento da triagem.
2. Consentimento informado por escrito obtido do paciente/representante legal antes de realizar quaisquer procedimentos relacionados ao protocolo, incluindo avaliações de triagem.

3. SCLC em estágio extenso documentado histológica ou citologicamente (estágio IV [T qualquer, N qualquer, M1 a/b], ou com T3-4 devido a múltiplos nódulos pulmonares que são muito extensos ou têm volume tumoral/nodal muito grande para ser englobado em um plano de radiação tolerável, de acordo com o American Joint Committee on Cancer Stage 8ª edição).

   - Metástases cerebrais; deve ser assintomático ou tratado e estável sem esteróides e anticonvulsivantes por pelo menos 1 mês antes do tratamento do estudo. Os pacientes com suspeita de metástases cerebrais na triagem devem fazer uma tomografia computadorizada/ressonância magnética do cérebro antes de entrar no estudo.

4. Os pacientes devem ser considerados adequados para receber um regime de quimioterapia à base de platina como tratamento de primeira linha para o ES-SCLC. A quimioterapia deve conter cisplatina ou carboplatina em combinação com etoposido.
5. Expectativa de vida ≥12 semanas no Dia 1.

6. Status de desempenho da Organização Mundial da Saúde (OMS)/Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2 na inscrição.

   - Nota: Os pacientes com PS2 serão limitados a um máximo de 20% da população total do estudo; uma vez atingido esse limite, os pacientes inscritos adicionais devem ter PS 0-1.

7. Peso corporal > 30 kg.
8. Pelo menos 1 lesão, não previamente irradiada, que pode ser medida com precisão na linha de base como ≥10 mm no diâmetro mais longo (exceto linfonodos que devem ter um eixo curto ≥15 mm) com tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI ) e que é adequado para medições repetidas precisas de acordo com as diretrizes RECIST 1.1.
9. Resultados basais de TC/MRI do tórax e abdômen (incluindo fígado e glândulas adrenais) 28 dias antes do início do tratamento.
10. Nenhuma exposição anterior à terapia imunomediada, incluindo, mas não limitada a, outros anticorpos anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1 e anti-ligante de morte celular programada 2 (anti-PD-L2) , excluindo vacinas anticancerígenas terapêuticas.

11. Função adequada de órgão e medula conforme definido abaixo (o teste pode ser repetido uma vez, se necessário):

    • Hemoglobina ≥9,0 g/dL.
    • Contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5 × 10^9/L (o uso de fator estimulador de colônias de granulócitos não é permitido dentro de 7 dias antes do teste de triagem).
    • Contagem de plaquetas ≥100 × 10^9/L.
    • Bilirrubina sérica ≤1,5 ​​× o limite superior do normal (LSN).
    • Em pacientes sem metástase hepática: ALT e AST ≤2,5 × LSN.
    • Em pacientes com metástases hepáticas, ALT e AST ≤5 × LSN.
    • Depuração de creatinina medida ou calculada: >60mL/min para pacientes planejados para serem tratados com cisplatina e >40mL/min para pacientes planejados para serem tratados com carboplatina
12. Evidência de status pós-menopausa ou teste de gravidez urinário ou sérico negativo para pacientes do sexo feminino na pré-menopausa. As mulheres serão consideradas pós-menopáusicas se tiverem estado amenorréicas durante 12 meses sem uma causa médica alternativa.

Os seguintes requisitos específicos de idade se aplicam:

• Mulheres com menos de 50 anos de idade seriam consideradas pós-menopáusicas se estivessem amenorréicas por 12 meses ou mais após a interrupção dos tratamentos hormonais exógenos e se tivessem níveis de hormônio luteinizante e hormônio folículo estimulante na faixa pós-menopausa para a instituição ou submetidas a esterilização cirúrgica (ooforectomia bilateral ou histerectomia).
• Mulheres ≥50 anos de idade seriam consideradas pós-menopáusicas se estivessem amenorréicas por 12 meses ou mais após a interrupção de todos os tratamentos hormonais exógenos, tivessem menopausa induzida por radiação com última menstruação >1 ano atrás, tivessem menopausa induzida por quimioterapia com a última menstruação >1 ano atrás, ou submetida a esterilização cirúrgica (ooforectomia bilateral, salpingectomia bilateral ou histerectomia).

Os pacientes não devem entrar no estudo se algum dos seguintes critérios de exclusão for preenchido:

1. Atribuição de IP anterior no presente estudo.
2. Contra-indicação médica para quimioterapia à base de etoposido-platina (carboplatina ou cisplatina).
3. Inscrição simultânea em outro estudo clínico, a menos que seja um estudo clínico observacional (não intervencional) ou durante o período de acompanhamento de um estudo intervencional.
4. Recebeu terapia sistêmica prévia para ES-SCLC. Pacientes que receberam quimiorradioterapia prévia para SCLC em estágio limitado devem ter sido tratados com intenção curativa e experimentaram um intervalo sem tratamento de pelo menos 6 meses desde o último ciclo de quimioterapia, radioterapia ou quimiorradioterapia desde o diagnóstico de ES-SCLC
5. Qualquer condição que, na opinião do médico assistente, interfira na avaliação do medicamento do estudo ou na interpretação da segurança do paciente.
6. Radioterapia torácica de consolidação planejada. A radioterapia fora do tórax para cuidados paliativos (ou seja, metástase óssea) é permitida, mas deve ser concluída antes da primeira dose da medicação do estudo.
7. Procedimento cirúrgico maior (conforme definido pelo investigador) dentro de 28 dias antes da primeira dose de IP. Nota: A cirurgia local de lesões isoladas para fins paliativos é aceitável.
8. História do transplante alogênico de órgãos.
9. Apresenta síndrome paraneoplásica (SNP) de natureza autoimune, necessitando de tratamento sistêmico (corticoides sistêmicos ou agentes imunossupressores) ou apresenta sintomatologia clínica sugestiva de piora da SNP.

10. Distúrbios autoimunes ou inflamatórios ativos ou previamente documentados (incluindo doença inflamatória intestinal [por exemplo, colite ou doença de Crohn], diverticulite com exceção de diverticulose, lúpus eritematoso sistêmico, síndrome de sarcoidose ou síndrome de Wegener [granulomatose com poliangiite, doença de Graves, artrite reumatóide , hipofisite e uveíte, etc]). As seguintes são exceções a este critério:

    • Pacientes com vitiligo ou alopecia
    • Pacientes com hipotireoidismo (por exemplo, após síndrome de Hashimoto) e estáveis ​​em reposição hormonal
    • Qualquer condição crônica da pele que não requeira terapia sistêmica
    • Pacientes sem doença ativa nos últimos 5 anos podem ser incluídos, mas somente após consulta com o médico do estudo
    • Pacientes com doença celíaca controlada apenas por dieta
11. Doença intercorrente descontrolada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, hipertensão descontrolada, angina de peito instável, arritmia cardíaca descontrolada, doença pulmonar intersticial ativa, condições gastrointestinais crônicas graves associadas a diarreia ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitaria a conformidade com os requisitos do estudo, aumentaria substancialmente o risco de incorrer em EAs ou comprometeria a capacidade do paciente de fornecer consentimento informado por escrito.
12. História de imunodeficiência primária ativa.
13. Infecção ativa, incluindo tuberculose (avaliação clínica que inclui história clínica, exame físico e achados radiográficos e testes de tuberculose de acordo com a prática local), hepatite B (resultado positivo conhecido do antígeno de superfície do HBV [HbsAg]), hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana ( anticorpos HIV 1/2 positivos). Pacientes com infecção por HBV passada ou resolvida (definida como a presença de anticorpo core da hepatite B [anti-HBc] e ausência de HbsAg) são elegíveis. Pacientes positivos para anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) são elegíveis somente se a reação em cadeia da polimerase for negativa para RNA do HCV.

14. Uso atual ou anterior de medicação imunossupressora dentro de 14 dias antes da primeira dose de durvalumabe. As seguintes são exceções a este critério:

    • Esteroides tópicos intranasais, inalatórios ou injeções locais de esteroides (p.
    • injeção).
    • Corticosteróides sistêmicos em doses fisiológicas que não excedam 10 mg/dia de prednisona ou equivalente.
    • Esteróides como pré-medicação para reações de hipersensibilidade (por exemplo, pré-medicação para tomografia computadorizada). A pré-medicação com esteróides para quimioterapia é aceitável.
15. Recebimento de vacina viva atenuada até 30 dias antes da primeira dose de IP. Nota: Os pacientes, se inscritos, não devem receber vacina viva enquanto estiverem recebendo IP e até 30 dias após a última dose de IP.
16. Pacientes do sexo feminino grávidas ou amamentando ou pacientes do sexo masculino ou feminino com potencial reprodutivo que não desejam empregar controle de natalidade eficaz desde a triagem até 90 dias após a última dose de durvalumabe.