Durvalumab Plus Quimioterapia en ES-SCLC (Oriental)

Para su inclusión en el estudio, los pacientes deben cumplir los siguientes criterios:

1. Hombre o mujer ≥18 años en el momento de la selección.
2. Consentimiento informado por escrito obtenido del paciente/representante legal antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el protocolo, incluidas las evaluaciones de detección.

3. SCLC en estadio extenso documentado histológica o citológicamente (estadio IV [T cualquiera, N cualquiera, M1 a/b], o con T3-4 debido a múltiples nódulos pulmonares que son demasiado extensos o tienen un volumen tumoral/nodal demasiado grande para ser abarcados en un plan de radiación tolerable, según el American Joint Committee on Cancer Stage 8th edition).

   - metástasis cerebrales; debe ser asintomático o tratado y estable sin esteroides y anticonvulsivos durante al menos 1 mes antes del tratamiento del estudio. Los pacientes con sospecha de metástasis cerebrales en la selección deben someterse a una tomografía computarizada/resonancia magnética del cerebro antes de ingresar al estudio.

4. Los pacientes deben considerarse aptos para recibir un régimen de quimioterapia basado en platino como tratamiento de primera línea para el ES-SCLC. La quimioterapia debe contener cisplatino o carboplatino en combinación con etopósido.
5. Esperanza de vida ≥12 semanas en el día 1.

6. Estado funcional de la Organización Mundial de la Salud (OMS)/Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2 en el momento de la inscripción.

   - Nota: Los pacientes con PS2 se limitarán a un máximo del 20 % de la población total del estudio; una vez que se alcanza este límite, los pacientes inscritos adicionales deben tener PS 0-1.

7. Peso corporal >30 kg.
8. Al menos 1 lesión, no irradiada previamente, que pueda medirse con precisión al inicio como ≥10 mm en el diámetro más largo (excepto los ganglios linfáticos que deben tener un eje corto ≥15 mm) con tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética nuclear (RMN) ) y que sea adecuado para mediciones repetidas precisas según las directrices RECIST 1.1.
9. Resultados basales de CT/MRI del tórax y el abdomen (incluidos el hígado y las glándulas suprarrenales) dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento.
10. Sin exposición previa a terapia inmunomediada, incluidos, entre otros, otros anticuerpos anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1 y anti-ligando de muerte celular programada 2 (anti-PD-L2) , excluyendo las vacunas terapéuticas contra el cáncer.

11. Función adecuada de órganos y médula como se define a continuación (la prueba se puede repetir una vez si es necesario):

    • Hemoglobina ≥9,0 g/dL.
    • Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5 × 10^9/L (no se permite el uso de factor estimulante de colonias de granulocitos en los 7 días anteriores a la prueba de detección).
    • Recuento de plaquetas ≥100 × 10^9/L.
    • Bilirrubina sérica ≤1,5 ​​× el límite superior de lo normal (LSN).
    • En pacientes sin metástasis hepáticas: ALT y AST ≤2,5 × LSN.
    • En pacientes con metástasis hepáticas, ALT y AST ≤5 × LSN.
    • Depuración de creatinina medida o calculada: > 60 ml/min para pacientes que se planeó tratar con cisplatino y > 40 ml/min para pacientes que se planeó tratar con carboplatino
12. Evidencia de estado posmenopáusico o prueba de embarazo urinaria o sérica negativa para pacientes premenopáusicas femeninas. Las mujeres se considerarán posmenopáusicas si han estado amenorreicas durante 12 meses sin una causa médica alternativa.

Se aplican los siguientes requisitos específicos de edad:

• Las mujeres <50 años de edad se considerarían posmenopáusicas si han tenido amenorrea durante 12 meses o más después de la interrupción de los tratamientos hormonales exógenos y si tienen niveles de hormona luteinizante y hormona estimulante del folículo en el rango posmenopáusico para la institución o se sometieron a esterilización quirúrgica (ooforectomía bilateral o histerectomía).
• Las mujeres ≥50 años de edad se considerarían posmenopáusicas si han tenido amenorrea durante 12 meses o más después de la interrupción de todos los tratamientos hormonales exógenos, tuvieron menopausia inducida por radiación con última menstruación hace >1 año, tuvieron menopausia inducida por quimioterapia con última menstruación. menstruación hace >1 año, o se sometió a esterilización quirúrgica (ooforectomía bilateral, salpingectomía bilateral o histerectomía).

Los pacientes no deben participar en el estudio si se cumple alguno de los siguientes criterios de exclusión:

1. Asignación de IP previa en el presente estudio.
2. Contraindicación médica para la quimioterapia basada en etopósido-platino (carboplatino o cisplatino).
3. Inscripción simultánea en otro estudio clínico, a menos que sea un estudio clínico observacional (no intervencionista) o durante el período de seguimiento de un estudio intervencionista.
4. Recibió terapia sistémica previa para ES-SCLC. Los pacientes que hayan recibido quimiorradioterapia previa para SCLC en etapa limitada deben haber sido tratados con intención curativa y experimentar un intervalo sin tratamiento de al menos 6 meses desde el último ciclo de quimioterapia, radioterapia o quimiorradioterapia desde el diagnóstico de ES-SCLC
5. Cualquier condición que, en opinión del médico tratante, podría interferir con la evaluación del fármaco del estudio o la interpretación de la seguridad del paciente.
6. Radioterapia torácica de consolidación planificada. Se permite la radioterapia fuera del tórax para cuidados paliativos (es decir, metástasis ósea), pero debe completarse antes de la primera dosis del medicamento del estudio.
7. Procedimiento quirúrgico mayor (según lo definido por el investigador) dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de IP. Nota: La cirugía local de lesiones aisladas con intención paliativa es aceptable.
8. Historia del trasplante alogénico de órganos.
9. Tiene un síndrome paraneoplásico (SNP) de naturaleza autoinmune, que requiere tratamiento sistémico (esteroides sistémicos o agentes inmunosupresores) o tiene una sintomatología clínica que sugiere un empeoramiento del SNP.

10. Trastornos autoinmunes o inflamatorios activos o previamente documentados (incluida la enfermedad inflamatoria intestinal [p. ej., colitis o enfermedad de Crohn], diverticulitis con la excepción de diverticulosis, lupus eritematoso sistémico, síndrome de sarcoidosis o síndrome de Wegener [granulomatosis con poliangitis, enfermedad de Graves, artritis reumatoide , hipofisitis y uveítis, etc.]). Son excepciones a este criterio las siguientes:

    • Pacientes con vitíligo o alopecia
    • Pacientes con hipotiroidismo (p. ej., después del síndrome de Hashimoto) y estables con reemplazo hormonal
    • Cualquier condición crónica de la piel que no requiera terapia sistémica.
    • Se pueden incluir pacientes sin enfermedad activa en los últimos 5 años, pero solo después de consultar con el médico del estudio.
    • Pacientes con enfermedad celíaca controlados solo con dieta
11. Enfermedad intercurrente no controlada, que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, hipertensión no controlada, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca no controlada, enfermedad pulmonar intersticial activa, afecciones gastrointestinales crónicas graves asociadas con diarrea o enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales eso limitaría el cumplimiento del requisito del estudio, aumentaría sustancialmente el riesgo de incurrir en EA o comprometería la capacidad del paciente para dar su consentimiento informado por escrito.
12. Antecedentes de inmunodeficiencia primaria activa.
13. Infección activa, incluida la tuberculosis (evaluación clínica que incluye historia clínica, examen físico y hallazgos radiográficos, y pruebas de tuberculosis de acuerdo con la práctica local), hepatitis B (resultado positivo conocido del antígeno de superficie del VHB [HbsAg]), hepatitis C o virus de la inmunodeficiencia humana ( anticuerpos VIH 1/2 positivos). Los pacientes con una infección por VHB pasada o resuelta (definida como la presencia de anticuerpos contra el núcleo de la hepatitis B [anti-HBc] y la ausencia de HbsAg) son elegibles. Los pacientes positivos para anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) son elegibles solo si la reacción en cadena de la polimerasa es negativa para el ARN del VHC.

14. Uso actual o anterior de medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de durvalumab. Son excepciones a este criterio las siguientes:

    • Esteroides intranasales, inhalados, tópicos o inyecciones de esteroides locales (p. ej., intraarticular
    • inyección).
    • Corticosteroides sistémicos a dosis fisiológicas que no excedan los 10 mg/día de prednisona o su equivalente.
    • Esteroides como premedicación para reacciones de hipersensibilidad (p. ej., premedicación para tomografía computarizada). La premedicación con esteroides para la quimioterapia es aceptable.
15. Recepción de vacuna viva atenuada dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de IP. Nota: Los pacientes, si están inscritos, no deben recibir la vacuna viva mientras reciben IP y hasta 30 días después de la última dosis de IP.
16. Pacientes mujeres que están embarazadas o amamantando o pacientes masculinos o femeninos con potencial reproductivo que no están dispuestos a emplear un método anticonceptivo efectivo desde la selección hasta 90 días después de la última dosis de durvalumab.