Durvalumab Plus Chemioterapia in ES-SCLC (orientale)

Per l'inclusione nello studio, i pazienti devono soddisfare i seguenti criteri:

1. Maschio o femmina ≥18 anni al momento dello Screening.
2. Consenso informato scritto ottenuto dal paziente/rappresentante legale prima di eseguire qualsiasi procedura relativa al protocollo, comprese le valutazioni di screening.

3. SCLC in stadio esteso documentato istologicamente o citologicamente (stadio IV [T qualsiasi, N qualsiasi, M1 a/b] o con T3-4 a causa di noduli polmonari multipli troppo estesi o con volume tumorale/nodale troppo grande per essere compreso in un piano di radiazioni tollerabile, secondo l'ottava edizione dell'American Joint Committee on Cancer Stage).

   - Metastasi cerebrali; deve essere asintomatico o trattato e stabile senza steroidi e anticonvulsivanti per almeno 1 mese prima del trattamento in studio. I pazienti con sospette metastasi cerebrali allo screening devono sottoporsi a una TC/MRI del cervello prima dell'ingresso nello studio.

4. I pazienti devono essere considerati idonei a ricevere un regime chemioterapico a base di platino come trattamento di prima linea per l'ES-SCLC. La chemioterapia deve contenere cisplatino o carboplatino in combinazione con etoposide.
5. Aspettativa di vita ≥12 settimane al giorno 1.

6. Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS)/Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status da 0 a 2 al momento dell'arruolamento.

   - Nota: i pazienti con PS2 saranno limitati a un massimo del 20% della popolazione totale dello studio; una volta raggiunto questo limite, i pazienti arruolati aggiuntivi devono avere PS 0-1.

7. Peso corporeo >30 kg.
8. Almeno 1 lesione, non precedentemente irradiata, che può essere accuratamente misurata al basale come ≥10 mm nel diametro più lungo (eccetto i linfonodi che devono avere un asse corto ≥15 mm) con tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica (MRI) ) e che sia adatto per misurazioni ripetute accurate secondo le linee guida RECIST 1.1.
9. Risultati TC/MRI al basale del torace e dell'addome (compresi fegato e ghiandole surrenali) entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento.
10. Nessuna precedente esposizione a terapia immuno-mediata inclusi, ma non limitati a, altri anticorpi anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1 e anti-ligando della morte cellulare programmata 2 (anti-PD-L2) , esclusi i vaccini terapeutici antitumorali.

11. Adeguata funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito (il test può essere ripetuto una volta se necessario):

    • Emoglobina ≥9,0 g/dL.
    • Conta assoluta dei neutrofili ≥1,5 × 10^9/L (l'uso del fattore stimolante le colonie di granulociti non è consentito entro 7 giorni prima del testscreening).
    • Conta piastrinica ≥100 × 10^9/L.
    • Bilirubina sierica ≤1,5 ​​× il limite superiore della norma (ULN).
    • In pazienti senza metastasi epatiche: ALT e AST ≤2,5 × ULN.
    • In pazienti con metastasi epatiche, ALT e AST ≤5 × ULN.
    • Clearance della creatinina misurata o calcolata: >60 ml/min per i pazienti che devono essere trattati con cisplatino e >40 ml/min per i pazienti che devono essere trattati con carboplatino
12. Evidenza dello stato post-menopausa o test di gravidanza urinario o sierico negativo per le pazienti di sesso femminile in pre-menopausa. Le donne saranno considerate in post-menopausa se sono state amenorroiche per 12 mesi senza una causa medica alternativa.

Si applicano i seguenti requisiti specifici per età:

• Le donne <50 anni di età sarebbero considerate in post-menopausa se sono state amenorroiche per 12 mesi o più dopo la cessazione dei trattamenti ormonali esogeni e se hanno livelli di ormone luteinizzante e di ormone follicolo-stimolante nell'intervallo post-menopausa per l'istituto o sono state sottoposte a sterilizzazione chirurgica (ooforectomia bilaterale o isterectomia).
• Le donne di età ≥50 anni sarebbero considerate in post-menopausa se sono state amenorroiche per 12 mesi o più dopo la cessazione di tutti i trattamenti ormonali esogeni, hanno avuto una menopausa indotta da radiazioni con l'ultima mestruazione >1 anno fa, hanno avuto una menopausa indotta da chemioterapia con l'ultima mestruazioni > 1 anno fa, o sottoposti a sterilizzazione chirurgica (ooforectomia bilaterale, salpingectomia bilaterale o isterectomia).

I pazienti non devono entrare nello studio se uno dei seguenti criteri di esclusione è soddisfatto:

1. Precedente assegnazione IP nel presente studio.
2. Controindicazione medica alla chemioterapia a base di etoposide-platino (carboplatino o cisplatino).
3. Iscrizione concomitante a un altro studio clinico, a meno che non si tratti di uno studio clinico osservazionale (non interventistico) o durante il periodo di follow-up di uno studio interventistico.
4. Ricevuto precedente terapia sistemica per ES-SCLC. I pazienti che hanno ricevuto una precedente chemioradioterapia per SCLC in stadio limitato devono essere stati trattati con intento curativo e aver sperimentato un intervallo libero da trattamento di almeno 6 mesi dall'ultimo ciclo di chemioterapia, radioterapia o chemioradioterapia dalla diagnosi di ES-SCLC
5. Qualsiasi condizione che, secondo il parere del medico curante, interferirebbe con la valutazione del farmaco oggetto dello studio o con l'interpretazione della sicurezza del paziente.
6. Radioterapia toracica di consolidamento pianificata. La radioterapia al di fuori del torace per cure palliative (ad esempio, metastasi ossee) è consentita ma deve essere completata prima della prima dose del farmaco in studio.
7. Procedura chirurgica maggiore (come definita dallo sperimentatore) entro 28 giorni prima della prima dose di IP. Nota: la chirurgia locale di lesioni isolate a scopo palliativo è accettabile.
8. Storia del trapianto d'organo allogenico.
9. Ha una sindrome paraneoplastica (PNS) di natura autoimmune, che richiede un trattamento sistemico (steroidi sistemici o agenti immunosoppressori) o ha una sintomatologia clinica che suggerisce un peggioramento della PNS.

10. Malattie autoimmuni o infiammatorie attive o precedentemente documentate (inclusa malattia infiammatoria intestinale [p. , ipofisite e uveite, ecc]). Fanno eccezione a questo criterio:

    • Pazienti con vitiligine o alopecia
    • Pazienti con ipotiroidismo (p. es., a seguito della sindrome di Hashimoto) e stabili con terapia ormonale sostitutiva
    • Qualsiasi condizione cronica della pelle che non richieda una terapia sistemica
    • I pazienti senza malattia attiva negli ultimi 5 anni possono essere inclusi, ma solo dopo aver consultato il Medico dello Studio
    • Pazienti con malattia celiaca controllati dalla sola dieta
11. Malattie intercorrenti non controllate, incluse ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, ipertensione non controllata, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca non controllata, malattia polmonare interstiziale attiva, gravi condizioni gastrointestinali croniche associate a diarrea o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbe la conformità con i requisiti dello studio, aumenterebbe sostanzialmente il rischio di incorrere in eventi avversi o comprometterebbe la capacità del paziente di fornire il consenso informato scritto.
12. Storia di immunodeficienza primaria attiva.
13. Infezione attiva inclusa la tubercolosi (valutazione clinica che include storia clinica, esame fisico e risultati radiografici e test della tubercolosi in linea con la pratica locale), epatite B (risultato positivo noto per l'antigene di superficie dell'HBV [HbsAg]), epatite C o virus dell'immunodeficienza umana ( anticorpi HIV 1/2 positivi). Sono idonei i pazienti con un'infezione da HBV pregressa o risolta (definita come presenza di anticorpi core dell'epatite B [anti-HBc] e assenza di HbsAg). I pazienti positivi per l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) sono idonei solo se la reazione a catena della polimerasi è negativa per l'RNA dell'HCV.

14. Uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressivi entro 14 giorni prima della prima dose di durvalumab. Fanno eccezione a questo criterio:

    • Steroidi intranasali, inalatori, topici o iniezioni locali di steroidi (p. es., intrarticolare
    • iniezione).
    • Corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche non superiori a 10 mg/die di prednisone o suo equivalente.
    • Steroidi come premedicazione per reazioni di ipersensibilità (p. es., premedicazione con TAC). La premedicazione con steroidi per la chemioterapia è accettabile.
15. Ricezione di vaccino vivo attenuato entro 30 giorni prima della prima dose di IP. Nota: i pazienti, se arruolati, non devono ricevere vaccini vivi durante la somministrazione di IP e fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di IP.
16. Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento o pazienti di sesso maschile o femminile con potenziale riproduttivo che non sono disposti a utilizzare un controllo delle nascite efficace dallo screening fino a 90 giorni dopo l'ultima dose di durvalumab.