Chemoterapie Durvalumab Plus u ES-SCLC (orientální)

Pro zařazení do studie by pacienti měli splňovat následující kritéria:

1. Muž nebo žena ≥18 let v době screeningu.
2. Písemný informovaný souhlas získaný od pacienta/zákonného zástupce před provedením jakýchkoli postupů souvisejících s protokolem, včetně screeningových vyhodnocení.

3. Histologicky nebo cytologicky dokumentované rozsáhlé stadium SCLC (stadium IV [T jakékoli, N jakékoli, M1 a/b] nebo s T3-4 v důsledku mnohočetných plicních uzlů, které jsou příliš rozsáhlé nebo mají objem tumoru/uzlů příliš velký na to, aby je bylo možné obsáhnout v tolerovatelném radiačním plánu, podle American Joint Committee on Cancer Stage 8th edition).

   - metastázy v mozku; musí být asymptomatické nebo léčené a stabilní bez steroidů a antikonvulziv alespoň 1 měsíc před studijní léčbou. Pacienti s podezřením na mozkové metastázy při screeningu by měli před vstupem do studie podstoupit CT/MRI mozku.

4. Pacienti musí být považováni za vhodné, aby dostávali chemoterapeutický režim na bázi platiny jako léčbu 1. linie ES-SCLC. Chemoterapie musí obsahovat buď cisplatinu, nebo karboplatinu v kombinaci s etoposidem.
5. Očekávaná délka života ≥12 týdnů v den 1.

6. Stav výkonnosti Světové zdravotnické organizace (WHO)/Východní kooperativní onkologická skupina (ECOG) 0 až 2 při zápisu.

   - Poznámka: Pacienti s PS2 budou omezeni na maximálně 20 % celkové studované populace; jakmile je tento limit splněn, další zařazení pacienti musí mít PS 0-1.

7. Tělesná hmotnost >30 kg.
8. Alespoň 1 léze, dříve neozářená, kterou lze na začátku přesně změřit jako ≥10 mm v nejdelším průměru (kromě lymfatických uzlin, které musí mít krátkou osu ≥15 mm) pomocí počítačové tomografie (CT) nebo magnetické rezonance (MRI) ) a je vhodný pro přesná opakovaná měření podle pokynů RECIST 1.1.
9. Výchozí výsledky CT/MRI hrudníku a břicha (včetně jater a nadledvin) během 28 dnů před zahájením léčby.
10. Žádná předchozí expozice imunitně zprostředkované terapii, včetně, ale bez omezení na, jiných anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1 a protilátek proti ligandu 2 proti programované buněčné smrti (anti-PD-L2) s výjimkou terapeutických protirakovinných vakcín.

11. Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže (test lze v případě potřeby jednou opakovat):

    • Hemoglobin ≥9,0 g/dl.
    • Absolutní počet neutrofilů ≥1,5 × 10^9/l (použití faktoru stimulujícího kolonie granulocytů není povoleno během 7 dnů před testováním screeningu).
    • Počet krevních destiček ≥100 × 10^9/l.
    • Sérový bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN).
    • U pacientů bez jaterních metastáz: ALT a AST ≤ 2,5 × ULN.
    • U pacientů s metastázami v játrech jsou ALT a AST ≤ 5 × ULN.
    • Naměřená nebo vypočítaná clearance kreatininu: >60 ml/min u pacientů, u kterých je plánována léčba cisplatinou a >40 ml/min u pacientů, u kterých je plánována léčba karboplatinou
12. Důkaz o postmenopauzálním stavu nebo negativním těhotenském testu v moči nebo séru u žen před menopauzou. Ženy budou považovány za postmenopauzální, pokud mají amenoreu po dobu 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny.

Platí následující požadavky specifické pro věk:

• Ženy mladší 50 let by byly považovány za postmenopauzální, pokud měly amenoreu po dobu 12 měsíců nebo déle po ukončení exogenní hormonální léčby a pokud mají hladiny luteinizačního hormonu a folikuly stimulujícího hormonu v postmenopauzálním rozmezí pro ústav nebo podstoupily chirurgická sterilizace (oboustranná ooforektomie nebo hysterektomie).
• Ženy ve věku ≥ 50 let by byly považovány za postmenopauzální, pokud měly amenoreu po dobu 12 měsíců nebo déle po ukončení všech exogenní hormonální léčby, měly radiačně indukovanou menopauzu s poslední menstruací před > 1 rokem, měly chemoterapií indukovanou menopauzu s poslední menses před > 1 rokem, nebo podstoupil chirurgickou sterilizaci (bilaterální ooforektomii, bilaterální salpingektomii nebo hysterektomii).

Pacienti by neměli vstupovat do studie, pokud jsou splněna některá z následujících kritérií vyloučení:

1. Předchozí přidělení IP v této studii.
2. Lékařská kontraindikace chemoterapie na bázi etoposidu a platiny (karboplatiny nebo cisplatiny).
3. Souběžné zařazení do jiné klinické studie, pokud se nejedná o observační (neintervenční) klinickou studii nebo během období sledování intervenční studie.
4. Podstoupil předchozí systémovou léčbu ES-SCLC. Pacienti, kteří podstoupili předchozí chemoradioterapii pro omezené stadium SCLC, musí být léčeni s kurativním záměrem a musí prožít interval bez léčby v délce alespoň 6 měsíců od posledního cyklu chemoterapie, radioterapie nebo chemoradioterapie od diagnózy ES-SCLC
5. Jakýkoli stav, který by podle názoru ošetřujícího lékaře narušoval hodnocení studovaného léku nebo interpretaci bezpečnosti pacienta.
6. Plánovaná konsolidační radiační terapie hrudníku. Radiační terapie mimo hrudník pro paliativní péči (tj. kostní metastázy) je povolena, ale musí být dokončena před první dávkou studovaného léku.
7. Velký chirurgický výkon (jak je definován zkoušejícím) během 28 dnů před první dávkou IP. Poznámka: Lokální operace izolovaných lézí pro paliativní záměr je přijatelná.
8. Historie alogenní transplantace orgánů.
9. Má paraneoplastický syndrom (PNS) autoimunitní povahy vyžadující systémovou léčbu (systémové steroidy nebo imunosupresiva) nebo má klinickou symptomatologii naznačující zhoršení PNS.

10. Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní nebo zánětlivé poruchy (včetně zánětlivého onemocnění střev [např. kolitida nebo Crohnova choroba], divertikulitida s výjimkou divertikulózy, systémový lupus erythematodes, syndrom sarkoidózy nebo Wegenerův syndrom [granulomatóza s polyangiitidou, Gravesova choroba, revmatoidní artritida hypofyzitida a uveitida atd.]). Následující výjimky z tohoto kritéria:

    • Pacienti s vitiligem nebo alopecií
    • Pacienti s hypotyreózou (např. po Hashimotově syndromu) a stabilní na hormonální substituci
    • Jakékoli chronické kožní onemocnění, které nevyžaduje systémovou léčbu
    • Pacienti bez aktivního onemocnění v posledních 5 letech mohou být zařazeni, ale pouze po konzultaci se studijním lékařem
    • Pacienti s celiakií kontrolovaní pouze dietou
11. Nekontrolované interkurentní onemocnění, včetně, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris, nekontrolovaná srdeční arytmie, aktivní intersticiální plicní onemocnění, závažné chronické gastrointestinální stavy spojené s průjmem nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace což by omezilo dodržování požadavků studie, podstatně zvýšilo riziko vzniku AE nebo ohrozilo schopnost pacienta dát písemný informovaný souhlas.
12. Anamnéza aktivní primární imunodeficience.
13. Aktivní infekce včetně tuberkulózy (klinické vyšetření, které zahrnuje klinickou anamnézu, fyzikální vyšetření a rentgenové nálezy a testování na tuberkulózu v souladu s místní praxí), hepatitida B (známý pozitivní výsledek povrchového antigenu HBV [HbsAg]), hepatitida C nebo virus lidské imunodeficience ( pozitivní HIV 1/2 protilátky). Vhodné jsou pacienti s prodělanou nebo vyléčenou infekcí HBV (definovanou jako přítomnost jádrové protilátky proti hepatitidě B [anti-HBc] a nepřítomnost HbsAg). Pacienti pozitivní na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) jsou způsobilí pouze v případě, že je polymerázová řetězová reakce negativní na HCV RNA.

14. Současné nebo předchozí užívání imunosupresivní medikace během 14 dnů před první dávkou durvalumabu. Následující výjimky z tohoto kritéria:

    • Intranazální, inhalační, topické steroidy nebo lokální steroidní injekce (např. intraartikulární
    • injekce).
    • Systémové kortikosteroidy ve fyziologických dávkách nepřesahujících 10 mg/den prednisonu nebo jeho ekvivalentu.
    • Steroidy jako premedikace hypersenzitivních reakcí (např. premedikace CT vyšetření). Premedikace steroidy pro chemoterapii je přijatelná.
15. Příjem živé, atenuované vakcíny do 30 dnů před první dávkou IP. Poznámka: Pacienti, pokud jsou zařazeni, by neměli dostávat živou vakcínu během IP a až 30 dnů po poslední dávce IP.
16. Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící, nebo pacientky nebo pacientky s reprodukčním potenciálem, které nejsou ochotny používat účinnou antikoncepci od screeningu do 90 dnů po poslední dávce durvalumabu.