Durvalumab Plus Chemioterapia w ES-SCLC (orientalna)

W celu włączenia do badania pacjenci powinni spełniać następujące kryteria:

1. Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥18 lat w momencie badania przesiewowego.
2. Pisemna świadoma zgoda uzyskana od pacjenta/przedstawiciela prawnego przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z protokołem, w tym ocen przesiewowych.

3. Udokumentowany histologicznie lub cytologicznie rozległy SCLC (stadium IV [T dowolny, N dowolny, M1 a/b] lub z T3-4 z powodu wielu guzków płucnych, które są zbyt rozległe lub mają objętość guza/węzłów zbyt dużą, aby można ją było objąć) w planie tolerowanego promieniowania, zgodnie z wydaniem 8 American Joint Committee on Cancer Stage).

   - przerzuty do mózgu; muszą być bezobjawowi lub leczeni i stabilni bez sterydów i leków przeciwdrgawkowych przez co najmniej 1 miesiąc przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania. Pacjenci z podejrzeniem przerzutów do mózgu podczas badań przesiewowych powinni mieć wykonane CT/MRI mózgu przed włączeniem do badania.

4. Pacjentów należy uznać za odpowiednich do chemioterapii opartej na związkach platyny jako leczenia pierwszego rzutu w przypadku ES-SCLC. Chemioterapia musi zawierać cisplatynę lub karboplatynę w połączeniu z etopozydem.
5. Oczekiwana długość życia ≥12 tygodni w dniu 1.

6. Stan sprawności Światowej Organizacji Zdrowia (WHO)/Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) w momencie rejestracji od 0 do 2.

   - Uwaga: Pacjenci z PS2 będą stanowić maksymalnie 20% całej badanej populacji; po osiągnięciu tego limitu, dodatkowi włączeni pacjenci muszą mieć PS 0-1.

7. Masa ciała >30 kg.
8. Co najmniej 1 zmiana, wcześniej nienaświetlana, którą można dokładnie zmierzyć na początku badania jako ≥10 mm w najdłuższej średnicy (z wyjątkiem węzłów chłonnych, które muszą mieć krótką oś ≥15 mm) za pomocą tomografii komputerowej (CT) lub rezonansu magnetycznego (MRI) ) i która jest odpowiednia dla dokładnych powtarzanych pomiarów zgodnie z wytycznymi RECIST 1.1.
9. Wyjściowe wyniki CT/MRI klatki piersiowej i jamy brzusznej (w tym wątroby i nadnerczy) w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia.
10. Brak wcześniejszej ekspozycji na terapię immunologiczną, w tym między innymi inne przeciwciała anty-CTLA-4, anty-PD-1, anty-PD-L1 i ligand 2 przeciwko programowanej śmierci komórkowej (anty-PD-L2) , z wyłączeniem terapeutycznych szczepionek przeciwnowotworowych.

11. Odpowiednia czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej (w razie potrzeby badanie można powtórzyć raz):

    • Hemoglobina ≥9,0 g/dl.
    • Bezwzględna liczba neutrofili ≥1,5 × 10^9/L (niedozwolone jest stosowanie czynnika wzrostu kolonii granulocytów na 7 dni przed badaniem przesiewowym).
    • Liczba płytek krwi ≥100 × 10^9/l.
    • Stężenie bilirubiny w surowicy ≤1,5 ​​× górna granica normy (GGN).
    • U chorych bez przerzutów do wątroby: AlAT i AspAT ≤2,5 × GGN.
    • U chorych z przerzutami do wątroby AlAT i AspAT ≤5 × GGN.
    • Zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny: >60 ml/min dla pacjentów planowanych do leczenia cisplatyną i >40 ml/min dla pacjentów planowanych do leczenia karboplatyną
12. Dowód na stan pomenopauzalny lub negatywny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy u pacjentek przed menopauzą. Kobiety będą uważane za pomenopauzalne, jeśli przez 12 miesięcy nie miały miesiączki bez alternatywnej przyczyny medycznej.

Obowiązują następujące wymagania dotyczące wieku:

• Kobiety w wieku poniżej 50 lat będą uważane za pomenopauzalne, jeśli nie będą miesiączkować przez 12 miesięcy lub dłużej po zaprzestaniu leczenia egzogennymi hormonami i jeśli ich poziom hormonu luteinizującego i hormonu folikulotropowego mieści się w zakresie pomenopauzalnym dla danej instytucji lub przeszedł sterylizacja chirurgiczna (obustronne wycięcie jajników lub histerektomia).
• Kobiety w wieku ≥50 lat można uznać za pomenopauzalne, jeśli nie miały miesiączki przez 12 miesięcy lub dłużej po zaprzestaniu stosowania wszystkich egzogennych terapii hormonalnych, miały menopauzę wywołaną promieniowaniem z ostatnią miesiączką >1 rok temu, miały menopauzę wywołaną chemioterapią z ostatnią miesiączką miesiączki > 1 rok temu lub zostały poddane chirurgicznej sterylizacji (obustronne wycięcie jajników, obustronne wycięcie jajników lub histerektomia).

Pacjenci nie powinni brać udziału w badaniu, jeśli spełnione jest którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia:

1. Poprzednie przypisanie adresu IP w niniejszym badaniu.
2. Przeciwwskazania medyczne do chemioterapii opartej na etopozydzie-platynie (karboplatynie lub cisplatynie).
3. Jednoczesne włączenie do innego badania klinicznego, chyba że jest to obserwacyjne (nieinterwencyjne) badanie kliniczne lub w okresie obserwacji badania interwencyjnego.
4. Otrzymał wcześniejszą terapię ogólnoustrojową z powodu ES-SCLC. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej chemioradioterapię z powodu SCLC w stopniu ograniczonym, muszą być leczeni z zamiarem wyleczenia i mieć przerwę w leczeniu wynoszącą co najmniej 6 miesięcy od ostatniej chemioterapii, radioterapii lub cyklu chemioradioterapii od rozpoznania ES-SCLC
5. Każdy stan, który w opinii lekarza prowadzącego mógłby zakłócić ocenę badanego leku lub interpretację bezpieczeństwa pacjenta.
6. Planowana konsolidacyjna radioterapia klatki piersiowej. Radioterapia poza klatką piersiową w ramach opieki paliatywnej (tj. przerzuty do kości) jest dozwolona, ​​ale musi zostać zakończona przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
7. Poważny zabieg chirurgiczny (zgodnie z definicją badacza) w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki IP. Uwaga: Dopuszczalna jest miejscowa operacja izolowanych zmian w celach paliatywnych.
8. Historia allogenicznych przeszczepów narządów.
9. Ma zespół paraneoplastyczny (PNS) o charakterze autoimmunologicznym, wymagający leczenia ogólnoustrojowego (sterydy ogólnoustrojowe lub leki immunosupresyjne) lub objawy kliniczne sugerujące pogorszenie PNS.

10. Czynne lub wcześniej udokumentowane choroby autoimmunologiczne lub zapalne (w tym choroby zapalne jelit [np. zapalenie okrężnicy lub choroba Leśniowskiego-Crohna], zapalenie uchyłków z wyjątkiem uchyłkowatości, toczeń rumieniowaty układowy, zespół sarkoidozy lub zespół Wegenera [ziarniniakowatość z zapaleniem naczyń, choroba Gravesa-Basedowa, reumatoidalne zapalenie stawów , zapalenie przysadki i zapalenie błony naczyniowej oka itp.]). Następujące wyjątki od tego kryterium:

    • Pacjenci z bielactwem lub łysieniem
    • Pacjenci z niedoczynnością tarczycy (np. po zespole Hashimoto) i stabilni po hormonalnej terapii zastępczej
    • Każda przewlekła choroba skóry, która nie wymaga leczenia ogólnoustrojowego
    • Pacjenci bez czynnej choroby w ciągu ostatnich 5 lat mogą zostać włączeni, ale tylko po konsultacji z lekarzem prowadzącym badanie
    • Pacjenci z celiakią kontrolowaną samą dietą
11. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie, niestabilna dusznica bolesna, niekontrolowana arytmia serca, aktywna śródmiąższowa choroba płuc, poważne przewlekłe choroby żołądkowo-jelitowe związane z biegunką lub choroba psychiczna/sytuacje towarzyskie które ograniczyłyby zgodność z wymaganiami dotyczącymi badania, znacznie zwiększyły ryzyko wystąpienia zdarzeń niepożądanych lub zagroziły zdolności pacjenta do wyrażenia świadomej pisemnej zgody.
12. Historia aktywnego pierwotnego niedoboru odporności.
13. Czynna infekcja, w tym gruźlica (ocena kliniczna obejmująca wywiad kliniczny, badanie przedmiotowe i wyniki badań radiologicznych oraz badanie na obecność gruźlicy zgodnie z lokalną praktyką), wirusowe zapalenie wątroby typu B (znany dodatni wynik na obecność antygenu powierzchniowego HBV [HbsAg]), wirusowe zapalenie wątroby typu C lub ludzki wirus niedoboru odporności ( dodatnie przeciwciała HIV 1/2). Kwalifikują się pacjenci z przebytym lub uleczonym zakażeniem HBV (zdefiniowanym jako obecność przeciwciał przeciwko rdzeniu wirusa zapalenia wątroby typu B [anty-HBc] i brak HbsAg). Pacjenci z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) kwalifikują się tylko wtedy, gdy reakcja łańcuchowa polimerazy jest ujemna na obecność RNA HCV.

14. Obecne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki durwalumabu. Następujące wyjątki od tego kryterium:

    • Donosowe, wziewne, miejscowe steroidy lub miejscowe wstrzyknięcia steroidów (np.
    • zastrzyk).
    • Ogólnoustrojowe kortykosteroidy w dawkach fizjologicznych nieprzekraczających 10 mg/dobę prednizonu lub jego odpowiednika.
    • Steroidy jako premedykacja w przypadku reakcji nadwrażliwości (np. premedykacja w tomografii komputerowej). Dopuszczalna jest premedykacja sterydami przed chemioterapią.
15. Otrzymanie żywej, atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki IP. Uwaga: Pacjenci, jeśli zostali włączeni, nie powinni otrzymywać żywej szczepionki podczas otrzymywania IP i do 30 dni po ostatniej dawce IP.
16. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować skutecznej antykoncepcji od badania przesiewowego do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki durwalumabu.