Durvalumab plus chemotherapie bij ES-SCLC (oosters)

Voor opname in de studie moeten patiënten aan de volgende criteria voldoen:

1. Man of vrouw ≥18 jaar ten tijde van de screening.
2. Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen van de patiënt/wettelijke vertegenwoordiger voorafgaand aan het uitvoeren van protocolgerelateerde procedures, inclusief screeningevaluaties.

3. Histologisch of cytologisch gedocumenteerd uitgebreid stadium SCLC (stadium IV [T any, N any, M1 a/b], of met T3-4 vanwege meerdere longknobbeltjes die te uitgebreid zijn of een tumor/nodaal volume hebben dat te groot is om te worden omvat in een aanvaardbaar bestralingsplan, volgens American Joint Committee on Cancer Stage 8th edition).

   - Hersenmetastasen; moet asymptomatisch of behandeld zijn en stabiel zijn van steroïden en anticonvulsiva gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan de studiebehandeling. Patiënten met vermoedelijke hersenmetastasen bij screening moeten een CT/MRI van de hersenen hebben voordat ze aan het onderzoek beginnen.

4. Patiënten moeten geschikt worden geacht voor een op platina gebaseerd chemotherapieregime als eerstelijnsbehandeling voor ES-SCLC. Chemotherapie moet cisplatine of carboplatine in combinatie met etoposide bevatten.
5. Levensverwachting ≥12 weken op dag 1.

6. Wereldgezondheidsorganisatie (WHO)/Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0 tot 2 bij inschrijving.

   - Opmerking: Patiënten met PS2 zullen worden beperkt tot maximaal 20% van de totale onderzoekspopulatie; zodra aan deze limiet is voldaan, moeten extra ingeschreven patiënten PS 0-1 hebben.

7. Lichaamsgewicht >30 kg.
8. Ten minste 1 laesie, niet eerder bestraald, die bij aanvang nauwkeurig kan worden gemeten als ≥ 10 mm in de langste diameter (behalve lymfeklieren die een korte as ≥ 15 mm moeten hebben) met computertomografie (CT) of magnetische resonantie beeldvorming (MRI). ) en dat is geschikt voor nauwkeurige herhaalde metingen volgens de RECIST 1.1-richtlijnen.
9. Baseline CT/MRI-resultaten van de borstkas en de buik (inclusief lever en bijnieren) binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling.
10. Geen eerdere blootstelling aan immuungemedieerde therapie inclusief, maar niet beperkt tot, andere anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1, en anti-geprogrammeerde celdood ligand 2 (anti-PD-L2) antilichamen , met uitzondering van therapeutische vaccins tegen kanker.

11. Adequate orgaan- en beenmergfunctie zoals hieronder gedefinieerd (test kan indien nodig één keer worden herhaald):

    • Hemoglobine ≥9,0 g/dl.
    • Absoluut aantal neutrofielen ≥1,5 × 10^9/L (gebruik van granulocytkoloniestimulerende factor is niet toegestaan ​​binnen 7 dagen voor de testscreening).
    • Aantal bloedplaatjes ≥100 × 10^9/L.
    • Serumbilirubine ≤1,5 ​​× de bovengrens van normaal (ULN).
    • Bij patiënten zonder levermetastasen: ALAT en ASAT ≤2,5 × ULN.
    • Bij patiënten met levermetastasen, ALAT en ASAT ≤5 × ULN.
    • Gemeten of berekende creatinineklaring: >60 ml/min voor patiënten die gepland zijn om behandeld te worden met cisplatine en >40 ml/min voor patiënten die gepland zijn om behandeld te worden met carboplatine
12. Bewijs van postmenopauzale status of negatieve urine- of serumzwangerschapstest voor vrouwelijke premenopauzale patiënten. Vrouwen worden als postmenopauzaal beschouwd als ze gedurende 12 maanden amenorroïsch zijn geweest zonder alternatieve medische oorzaak.

De volgende leeftijdsspecifieke eisen zijn van toepassing:

• Vrouwen jonger dan 50 jaar worden als postmenopauzaal beschouwd als ze gedurende 12 maanden of langer amenorroe zijn geweest na stopzetting van exogene hormonale behandelingen en als ze niveaus van luteïniserend hormoon en follikelstimulerend hormoon hebben in het postmenopauzale bereik voor de instelling of ondergingen chirurgische sterilisatie (bilaterale ovariëctomie of hysterectomie).
• Vrouwen ≥ 50 jaar zouden als postmenopauzaal worden beschouwd als ze gedurende 12 maanden of langer amenorroe zijn geweest na stopzetting van alle exogene hormonale behandelingen, een door straling geïnduceerde menopauze hebben gehad met de laatste menstruatie >1 jaar geleden, een door chemotherapie geïnduceerde menopauze hebben gehad met de laatste menstruatie >1 jaar geleden, of chirurgische sterilisatie heeft ondergaan (bilaterale ovariëctomie, bilaterale salpingectomie of hysterectomie).

Patiënten mogen niet deelnemen aan het onderzoek als aan een van de volgende uitsluitingscriteria is voldaan:

1. Eerdere IP-opdracht in de huidige studie.
2. Medische contra-indicatie voor op etoposide-platina (carboplatine of cisplatine) gebaseerde chemotherapie.
3. Gelijktijdige deelname aan een andere klinische studie, tenzij het een observationele (niet-interventionele) klinische studie is of tijdens de follow-upperiode van een interventionele studie.
4. Kreeg eerdere systemische therapie voor ES-SCLC. Patiënten die eerder chemoradiotherapie hebben gekregen voor SCLC in een beperkt stadium, moeten curatief zijn behandeld en een behandelingsvrij interval van ten minste 6 maanden hebben doorgemaakt sinds de laatste chemotherapie-, radiotherapie- of chemoradiotherapiecyclus vanaf de diagnose van ES-SCLC
5. Elke aandoening die, naar de mening van de behandelend arts, de beoordeling van het onderzoeksgeneesmiddel of de interpretatie van patiëntveiligheid zou verstoren.
6. Geplande consolidatie thoraxstralingstherapie. Radiotherapie buiten de borstkas voor palliatieve zorg (dwz botmetastasen) is toegestaan, maar moet voltooid zijn vóór de eerste dosis van de onderzoeksmedicatie.
7. Grote chirurgische ingreep (zoals gedefinieerd door de onderzoeker) binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis IP. Opmerking: Lokale chirurgie van geïsoleerde laesies met een palliatieve intentie is aanvaardbaar.
8. Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie.
9. Heeft een paraneoplastisch syndroom (PNS) van auto-immuunkarakter, waarvoor systemische behandeling nodig is (systemische steroïden of immunosuppressiva) of heeft klinische symptomen die wijzen op verslechtering van PNS.

10. Actieve of eerdere gedocumenteerde auto-immuun- of ontstekingsaandoeningen (waaronder inflammatoire darmziekte [bijv. Colitis of de ziekte van Crohn], diverticulitis met uitzondering van diverticulosis, systemische lupus erythematosus, sarcoïdosesyndroom of het syndroom van Wegener [granulomatose met polyangiitis, de ziekte van Graves, reumatoïde artritis hypofysitis en uveïtis, enz.]). Uitzonderingen op dit criterium zijn:

    • Patiënten met vitiligo of alopecia
    • Patiënten met hypothyreoïdie (bijv. na Hashimoto-syndroom) en stabiel op hormoonvervanging
    • Elke chronische huidaandoening waarvoor geen systemische therapie nodig is
    • Patiënten zonder actieve ziekte in de afgelopen 5 jaar kunnen worden opgenomen, maar alleen na overleg met de onderzoeksarts
    • Patiënten met coeliakie onder controle met alleen een dieet
11. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina pectoris, ongecontroleerde hartritmestoornissen, actieve interstitiële longziekte, ernstige chronische gastro-intestinale aandoeningen geassocieerd met diarree, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de onderzoeksvereiste zou beperken, het risico op bijwerkingen aanzienlijk zou verhogen of het vermogen van de patiënt om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in gevaar zou brengen.
12. Geschiedenis van actieve primaire immunodeficiëntie.
13. Actieve infectie waaronder tuberculose (klinische evaluatie die klinische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en radiografische bevindingen omvat, en testen op tuberculose in overeenstemming met de lokale praktijk), hepatitis B (bekend positief HBV-oppervlakteantigeen [HbsAg] resultaat), hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus ( positieve hiv 1/2 antistoffen). Patiënten met een eerdere of verdwenen HBV-infectie (gedefinieerd als de aanwezigheid van hepatitis B-kernantilichaam [anti-HBc] en afwezigheid van HbsAg) komen in aanmerking. Patiënten die positief zijn voor antilichamen tegen het hepatitis C-virus (HCV) komen alleen in aanmerking als de polymerasekettingreactie negatief is voor HCV-RNA.

14. Huidig ​​of eerder gebruik van immunosuppressiva binnen 14 dagen vóór de eerste dosis durvalumab. Uitzonderingen op dit criterium zijn:

    • Intranasale, geïnhaleerde, lokale steroïden of lokale steroïde-injecties (bijv. intra-articulaire injecties).
    • injectie).
    • Systemische corticosteroïden in fysiologische doses van niet meer dan 10 mg prednison of het equivalent daarvan per dag.
    • Steroïden als premedicatie voor overgevoeligheidsreacties (bijv. CT-scan premedicatie). Premedicatie met steroïden voor chemotherapie is acceptabel.
15. Ontvangst van levend, verzwakt vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis IP. Opmerking: Patiënten, indien ingeschreven, mogen geen levend vaccin krijgen terwijl ze IP krijgen en tot 30 dagen na de laatste dosis IP.
16. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven of mannelijke of vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en geen effectieve anticonceptie willen toepassen vanaf de screening tot 90 dagen na de laatste dosis durvalumab.