Дурвалумаб плюс химиотерапия при ES-SCLC (восточный)

Для включения в исследование пациенты должны соответствовать следующим критериям:

1. Мужчина или женщина ≥18 лет на момент скрининга.
2. Письменное информированное согласие, полученное от пациента/законного представителя до выполнения любых процедур, связанных с протоколом, включая скрининговые оценки.

3. Гистологически или цитологически подтвержденная обширная стадия SCLC (стадия IV [T любая, N любая, M1 a/b] или с T3-4 из-за множественных легочных узлов, которые слишком обширны или имеют объем опухоли/узла, который слишком велик, чтобы его можно было охватить в допустимом плане радиации, согласно Американскому объединенному комитету по стадии рака, 8-е издание).

   - метастазы в головной мозг; должен быть бессимптомным или лечиться и быть стабильным без стероидов и противосудорожных препаратов в течение как минимум 1 месяца до начала исследуемого лечения. Пациенты с подозрением на метастазы в головной мозг при скрининге должны пройти КТ/МРТ головного мозга до включения в исследование.

4. Пациенты должны рассматриваться как подходящие для получения режима химиотерапии на основе платины в качестве лечения 1-й линии для ES-SCLC. Химиотерапия должна содержать либо цисплатин, либо карбоплатин в сочетании с этопозидом.
5. Ожидаемая продолжительность жизни ≥12 недель в 1-й день.

6. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ)/Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Статус эффективности от 0 до 2 при зачислении.

   - Примечание. Пациенты с PS2 будут ограничены максимум 20% от общей популяции исследования; как только этот предел будет достигнут, дополнительные зачисленные пациенты должны иметь PS 0-1.

7. Масса тела >30 кг.
8. По крайней мере, 1 очаг, ранее не облученный, который может быть точно измерен на исходном уровне как ≥10 мм в наибольшем диаметре (за исключением лимфатических узлов, которые должны иметь короткую ось ≥15 мм) с помощью компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ). ) и подходит для точных повторных измерений в соответствии с рекомендациями RECIST 1.1.
9. Исходные результаты КТ/МРТ органов грудной клетки и брюшной полости (включая печень и надпочечники) в течение 28 дней до начала лечения.
10. Отсутствие предшествующего воздействия иммуноопосредованной терапии, включая, помимо прочего, другие антитела против CTLA-4, анти-PD-1, анти-PD-L1 и против лиганда запрограммированной гибели клеток 2 (анти-PD-L2) , за исключением терапевтических противоопухолевых вакцин.

11. Адекватная функция органов и костного мозга, как определено ниже (при необходимости тест можно повторить один раз):

    • Гемоглобин ≥9,0 г/дл.
    • Абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5 × 10^9/л (использование гранулоцитарного колониестимулирующего фактора не допускается в течение 7 дней до скрининга).
    • Количество тромбоцитов ≥100 × 10^9/л.
    • Билирубин сыворотки ≤1,5 ​​× верхняя граница нормы (ВГН).
    • У пациентов без метастазов в печень: АЛТ и АСТ ≤2,5 × ВГН.
    • У пациентов с метастазами в печень АЛТ и АСТ ≤5 × ВГН.
    • Измеренный или рассчитанный клиренс креатинина: >60 мл/мин для пациентов, которым планируется лечение цисплатином, и >40 мл/мин для пациентов, которым планируется лечение карбоплатином.
12. Доказательства постменопаузального статуса или отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность для женщин в пременопаузе. Женщины будут считаться постменопаузальными, если у них была аменорея в течение 12 месяцев без альтернативной медицинской причины.

Применяются следующие возрастные требования:

• Женщины моложе 50 лет будут считаться постменопаузальными, если у них аменорея в течение 12 месяцев или более после прекращения экзогенного гормонального лечения и если их уровни лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона находятся в постменопаузальном диапазоне для учреждения или подверглись хирургическая стерилизация (двусторонняя овариэктомия или гистерэктомия).
• Женщины в возрасте ≥50 лет будут считаться постменопаузальными, если у них была аменорея в течение 12 месяцев или более после прекращения всех экзогенных гормональных препаратов, у них была радиационно-индуцированная менопауза с последними менструациями >1 года назад, менопауза, вызванная химиотерапией с последними менопаузами. менструация более 1 года назад, либо была проведена хирургическая стерилизация (двусторонняя овариэктомия, двусторонняя сальпингэктомия или гистерэктомия).

Пациенты не должны участвовать в исследовании, если выполняется любой из следующих критериев исключения:

1. Предыдущее присвоение IP в настоящем исследовании.
2. Медицинские противопоказания к химиотерапии на основе этопозида-платины (карбоплатин или цисплатин).
3. Одновременная регистрация в другом клиническом исследовании, если это не обсервационное (неинтервенционное) клиническое исследование или в течение периода наблюдения интервенционного исследования.
4. Получал предшествующую системную терапию по поводу ES-SCLC. Пациенты, которые ранее получали химиолучевую терапию по поводу ограниченной стадии МРЛ, должны были получать лечение с лечебной целью и иметь перерыв не менее 6 месяцев после последней химиотерапии, лучевой терапии или химиолучевой терапии с момента постановки диагноза ES-SCLC.
5. Любое состояние, которое, по мнению лечащего врача, может помешать оценке исследуемого препарата или интерпретации безопасности пациента.
6. Плановая лучевая терапия консолидации грудной клетки. Лучевая терапия за пределами грудной клетки для паллиативной помощи (т. е. при метастазах в кости) разрешена, но должна быть завершена до первой дозы исследуемого препарата.
7. Серьезная хирургическая процедура (по определению исследователя) в течение 28 дней до первой дозы внутрибрюшинного введения. Примечание. Местная хирургия изолированных поражений в паллиативных целях допустима.
8. История аллогенной трансплантации органов.
9. Имеет паранеопластический синдром (ПНС) аутоиммунной природы, требующий системного лечения (системные стероиды или иммунодепрессанты) или имеет клиническую симптоматику, предполагающую ухудшение ПНС.

10. Активные или ранее подтвержденные аутоиммунные или воспалительные заболевания (включая воспалительные заболевания кишечника [например, колит или болезнь Крона], дивертикулит, за исключением дивертикулеза, системную красную волчанку, синдром саркоидоза или синдром Вегенера [гранулематоз с полиангиитом, болезнь Грейвса, ревматоидный артрит , гипофизит, увеит и др.]). Исключениями из этого критерия являются:

    • Пациенты с витилиго или алопецией
    • Пациенты с гипотиреозом (например, после синдрома Хашимото) и стабильные после заместительной гормональной терапии.
    • Любое хроническое заболевание кожи, не требующее системной терапии.
    • Пациенты без активного заболевания за последние 5 лет могут быть включены, но только после консультации с врачом-исследователем.
    • Пациенты с глютеновой болезнью, контролируемой только диетой
11. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, неконтролируемую гипертензию, нестабильную стенокардию, неконтролируемую сердечную аритмию, активное интерстициальное заболевание легких, серьезные хронические желудочно-кишечные заболевания, связанные с диареей, или психические заболевания/социальные ситуации это ограничит соблюдение требований исследования, существенно повысит риск возникновения НЯ или поставит под угрозу способность пациента дать письменное информированное согласие.
12. История активного первичного иммунодефицита.
13. Активная инфекция, включая туберкулез (клиническая оценка, включающая анамнез, физикальное обследование и рентгенографические данные, а также тестирование на туберкулез в соответствии с местной практикой), гепатит B (известный положительный результат на поверхностный антиген HBV [HbsAg]), гепатит C или вирус иммунодефицита человека ( положительные антитела к ВИЧ 1/2). Пациенты с перенесенной или разрешенной инфекцией ВГВ (определяемой как наличие основных антител к гепатиту В [анти-HBc] и отсутствие HbsAg) имеют право на участие. Пациенты с положительным результатом на антитела к вирусу гепатита С (ВГС) имеют право на участие в исследовании, только если полимеразная цепная реакция дает отрицательный результат на РНК ВГС.

14. Текущее или предшествующее использование иммунодепрессантов в течение 14 дней до первой дозы дурвалумаба. Исключениями из этого критерия являются:

    • Интраназальные, ингаляционные, местные стероиды или местные инъекции стероидов (например, внутрисуставные
    • инъекции).
    • Системные кортикостероиды в физиологических дозах, не превышающих 10 мг/сутки преднизолона или его эквивалента.
    • Стероиды в качестве премедикации при реакциях гиперчувствительности (например, премедикация при компьютерной томографии). Допускается премедикация стероидами для химиотерапии.
15. Получение живой аттенуированной вакцины в течение 30 дней до первой дозы внутрибрюшинного введения. Примечание: пациенты, если они зарегистрированы, не должны получать живую вакцину во время внутрибрюшинного введения и в течение 30 дней после последней дозы внутрибрюшинного введения.
16. Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью, или пациенты мужского или женского пола с репродуктивным потенциалом, которые не желают использовать эффективный контроль над рождаемостью с момента скрининга до 90 дней после последней дозы дурвалумаба.