Durvalumab Plus kemoterápia ES-SCLC-ben (keleti)

A vizsgálatba való bevonáshoz a betegeknek meg kell felelniük a következő kritériumoknak:

1. Férfi vagy nő ≥18 éves a szűrés időpontjában.
2. A betegtől/jogi képviselőtől kapott írásos beleegyezés a protokollhoz kapcsolódó eljárások elvégzése előtt, beleértve a szűrési értékeléseket is.

3. Szövettanilag vagy citológiailag dokumentált kiterjedt stádiumú SCLC (IV. stádium [T any, N any, M1 a/b] vagy T3-4 több tüdőcsomó miatt, amelyek túl kiterjedtek, vagy túl nagy a tumor/csomótérfogat ahhoz, hogy befogható legyen egy elviselhető sugárzási tervben, az American Joint Committee on Cancer Stage 8. kiadás szerint).

   - Agyi metasztázisok; tünetmentesnek vagy kezeltnek kell lennie, és stabilnak kell lennie szteroidokkal és görcsoldókkal a vizsgálati kezelés előtt legalább 1 hónapig. Azon betegeknél, akiknél a szűrés során agyi áttétek gyanúja merül fel, agyi CT/MRI-vizsgálatot kell végezni a vizsgálatba való belépés előtt.

4. A betegeket alkalmasnak kell tekinteni arra, hogy platina alapú kemoterápiás kezelést kapjanak az ES-SCLC első vonalbeli kezeléseként. A kemoterápiának ciszplatint vagy karboplatint kell tartalmaznia etopoziddal kombinálva.
5. Várható élettartam ≥12 hét az 1. napon.

6. Egészségügyi Világszervezet (WHO)/Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0-tól 2-ig a beiratkozáskor.

   - Megjegyzés: A PS2-vel rendelkező betegek a teljes vizsgálati populáció legfeljebb 20%-ára korlátozódnak; ennek a határértéknek az elérése után a további beiratkozott betegeknek PS 0-1-gyel kell rendelkezniük.

7. Testtömeg >30 kg.
8. Legalább 1 korábban nem besugárzott lézió, amely az alapvonalon pontosan mérhető ≥10 mm-nél a leghosszabb átmérőben (kivéve a nyirokcsomókat, amelyeknek rövid tengelye ≥15 mm) számítógépes tomográfiával (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotással (MRI) ), és amely a RECIST 1.1 irányelvei szerint pontos ismételt mérésekre alkalmas.
9. A mellkas és a has (beleértve a májat és a mellékveséket) kiindulási CT/MRI eredményei a kezelés megkezdése előtt 28 napon belül.
10. Nincs előzetes immunmediált terápia, beleértve, de nem kizárólagosan, más anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1 és anti-programozott sejthalál ligandum 2 (anti-PD-L2) antitestek , kivéve a terápiás rákellenes vakcinákat.

11. Megfelelő szerv- és csontvelőfunkció az alábbiak szerint (a vizsgálat szükség esetén egyszer megismételhető):

    • Hemoglobin ≥9,0 g/dl.
    • Abszolút neutrofilszám ≥1,5 × 10^9/L (a granulocita telep-stimuláló faktor használata nem megengedett a szűrés előtti 7 napon belül).
    • Thrombocytaszám ≥100 × 10^9/L.
    • A szérum bilirubin ≤1,5-szerese a normál felső határának (ULN).
    • Májáttét nélküli betegeknél: ALT és AST ≤2,5 × ULN.
    • Májmetasztázisos betegeknél az ALT és AST ≤5 × ULN.
    • Mért vagy számított kreatinin-clearance: >60 ml/perc a ciszplatinnal kezelni tervezett betegeknél és >40 ml/perc a karboplatinnal kezelni tervezett betegeknél
12. A menopauza utáni állapot vagy negatív vizelet- vagy szérum terhességi teszt bizonyítéka premenopauzás nőknél. A nők akkor tekinthetők posztmenopauzásnak, ha 12 hónapig amenorrhoiás állapotban vannak alternatív orvosi ok nélkül.

A következő életkor-specifikus követelmények érvényesek:

• Az 50 évesnél fiatalabb nők akkor tekinthetők posztmenopauzásnak, ha az exogén hormonkezelések abbahagyását követően legalább 12 hónapig amenorrhoeás állapotban vannak, és ha luteinizáló hormon és tüszőstimuláló hormon szintje a menopauza utáni tartományba esik, vagy átesett. műtéti sterilizáció (kétoldali petefészek-eltávolítás vagy méheltávolítás).
• Az 50 évesnél idősebb nők akkor tekinthetők posztmenopauzásnak, ha 12 hónapig vagy tovább amenorrhoeás állapotban vannak az összes exogén hormonkezelés abbahagyását követően, sugárzás okozta menopauza volt az utolsó menstruációval több mint 1 éve, vagy kemoterápia okozta menopauza volt az utolsó > 1 éve menstruált, vagy műtéti sterilizáláson esett át (kétoldali peteeltávolítás, bilaterális salpingectomia vagy méheltávolítás).

A betegek nem vehetnek részt a vizsgálatban, ha a következő kizárási kritériumok bármelyike ​​teljesül:

1. Korábbi IP-hozzárendelés ebben a tanulmányban.
2. Az etopozid-platina (karboplatin vagy ciszplatin) alapú kemoterápia orvosi ellenjavallata.
3. Egyidejű felvétel egy másik klinikai vizsgálatba, kivéve, ha megfigyeléses (beavatkozás nélküli) klinikai vizsgálatról van szó, vagy egy intervenciós vizsgálat nyomon követési időszakában.
4. Korábban szisztémás terápiában részesült ES-SCLC miatt. A korlátozott stádiumú SCLC miatt korábban kemoradioterápiában részesült betegeket gyógyító szándékkal kell kezelni, és legalább 6 hónapos kezelésmentes időszakot kellett átélniük az utolsó kemoterápia, sugárterápia vagy kemoradioterápiás ciklus óta az ES-SCLC diagnózisától számítva.
5. Minden olyan állapot, amely a kezelőorvos véleménye szerint megzavarná a vizsgált gyógyszer értékelését vagy a betegbiztonság értelmezését.
6. Tervezett konszolidációs mellkasi sugárterápia. A mellkason kívüli sugárterápia palliatív ellátás céljából (azaz csontmetasztázis) megengedett, de azt a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt be kell fejezni.
7. Jelentősebb sebészeti beavatkozás (a vizsgáló meghatározása szerint) az IP első adagját megelőző 28 napon belül. Megjegyzés: Az izolált elváltozások helyi műtétje palliatív szándékkal elfogadható.
8. Allogén szervátültetés története.
9. Autoimmun természetű paraneoplasztikus szindrómában (PNS) szenved, amely szisztémás kezelést (szisztémás szteroidok vagy immunszuppresszív szerek) igényel, vagy klinikai tünetei a PNS rosszabbodására utalnak.

10. Aktív vagy korábban dokumentált autoimmun vagy gyulladásos betegségek (beleértve a gyulladásos bélbetegséget [pl. vastagbélgyulladás vagy Crohn-betegség], divertikulitisz, a divertikulózis kivételével, szisztémás lupus erythematosus, sarcoidosis szindróma vagy Wegener-szindróma [granulomatosis polyangiitisszel, Graves-kór, rheumatoid arthritis , hypophysitis és uveitis stb.]). A következők kivételek e kritérium alól:

    • Vitiligóban vagy alopeciában szenvedő betegek
    • Pajzsmirigy alulműködésben szenvedő (pl. Hashimoto-szindróma után) szenvedő betegek, akik stabil hormonpótlásban részesülnek
    • Bármilyen krónikus bőrbetegség, amely nem igényel szisztémás terápiát
    • Az elmúlt 5 évben aktív betegségben nem szenvedő betegek is bevonhatók, de csak a vizsgálati orvossal történt egyeztetés után
    • Csak diétával kontrollált cöliákiában szenvedő betegek
11. Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az ellenőrizetlen magas vérnyomást, az instabil angina pectorist, a kontrollálatlan szívritmuszavart, az aktív intersticiális tüdőbetegséget, a hasmenéssel járó súlyos krónikus gyomor-bélrendszeri állapotokat vagy pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket ami korlátozná a vizsgálati követelményeknek való megfelelést, jelentősen növelné a nemkívánatos események előfordulásának kockázatát, vagy veszélyeztetné a beteg írásbeli, tájékozott beleegyezését.
12. Aktív primer immunhiány anamnézisében.
13. Aktív fertőzés, beleértve a tuberkulózist (klinikai értékelés, amely magában foglalja a klinikai előzményeket, fizikális vizsgálatot és radiográfiai leleteket, valamint a helyi gyakorlatnak megfelelő tuberkulózistesztet), hepatitis B-t (ismert pozitív HBV felszíni antigén [HbsAg] eredmény), hepatitis C-t vagy humán immunhiány vírust ( pozitív HIV 1/2 antitestek). Azok a betegek, akiknek múltbeli vagy megszűnt HBV-fertőzése (a hepatitis B magantitest [anti-HBc] jelenléte és a HbsAg hiányaként definiált) jogosult. A hepatitis C vírus (HCV) antitestre pozitív betegek csak akkor jogosultak, ha a polimeráz láncreakció negatív a HCV RNS-re.

14. Immunszuppresszív gyógyszer jelenlegi vagy korábbi alkalmazása a durvalumab első adagja előtt 14 napon belül. A következők kivételek e kritérium alól:

    • Intranazális, inhalációs, helyi szteroidok vagy helyi szteroid injekciók (pl. intraartikuláris
    • injekció).
    • Szisztémás kortikoszteroidok fiziológiás dózisban, amely nem haladhatja meg a 10 mg/nap prednizont vagy annak megfelelőjét.
    • Szteroidok a túlérzékenységi reakciók premedikációjaként (pl. CT-s premedikáció). A kemoterápia szteroidokkal történő premedikációja elfogadható.
15. Élő, legyengített vakcina kézhezvétele az IP első adagját megelőző 30 napon belül. Megjegyzés: A beiratkozott betegek nem kaphatnak élő vakcinát, amíg IP-t kapnak, és legfeljebb 30 nappal az utolsó IP-dózis után.
16. Terhes vagy szoptató nőbetegek vagy reproduktív képességű férfi vagy nőbetegek, akik nem hajlandók hatékony fogamzásgátlást alkalmazni a szűréstől a durvalumab utolsó adagját követő 90 napig.