Durvalumab Plus Chimiothérapie dans ES-SCLC (Oriental)

Pour être inclus dans l'étude, les patients doivent remplir les critères suivants :

1. Homme ou femme ≥ 18 ans au moment du dépistage.
2. Consentement éclairé écrit obtenu du patient/représentant légal avant d'effectuer toute procédure liée au protocole, y compris les évaluations de dépistage.

3. SCLC de stade étendu histologiquement ou cytologiquement documenté (stade IV [T quelconque, N quelconque, M1 a/b], ou avec T3-4 en raison de nodules pulmonaires multiples qui sont trop étendus ou dont le volume tumoral/ganglionnaire est trop important pour être englobé dans un plan de rayonnement tolérable, selon l'American Joint Committee on Cancer Stage 8th edition).

   - Métastases cérébrales ; doit être asymptomatique ou traité et stable sans stéroïdes et anticonvulsivants pendant au moins 1 mois avant le traitement de l'étude. Les patients chez qui des métastases cérébrales sont suspectées lors du dépistage doivent subir une tomodensitométrie/IRM du cerveau avant l'entrée dans l'étude.

4. Les patients doivent être considérés comme aptes à recevoir un schéma de chimiothérapie à base de platine comme traitement de 1ère ligne pour le ES-SCLC. La chimiothérapie doit contenir soit du cisplatine, soit du carboplatine en association avec de l'étoposide.
5. Espérance de vie ≥ 12 semaines au jour 1.

6. Organisation mondiale de la santé (OMS) / Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Statut de performance de 0 à 2 au moment de l'inscription.

   - Remarque : les patients atteints de PS2 seront limités à un maximum de 20 % de la population totale de l'étude ; une fois cette limite atteinte, les patients supplémentaires inscrits doivent avoir un PS 0-1.

7. Poids corporel > 30 kg.
8. Au moins 1 lésion, non irradiée auparavant, qui peut être mesurée avec précision au départ comme ≥ 10 mm dans le diamètre le plus long (à l'exception des ganglions lymphatiques qui doivent avoir un axe court ≥ 15 mm) avec une tomodensitométrie (TDM) ou une imagerie par résonance magnétique (IRM ) et qui convient à des mesures répétées précises conformément aux directives RECIST 1.1.
9. Résultats CT/IRM de base du thorax et de l'abdomen (y compris le foie et les glandes surrénales) dans les 28 jours précédant le début du traitement.
10. Aucune exposition antérieure à une thérapie à médiation immunitaire, y compris, mais sans s'y limiter, d'autres anticorps anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1 et anti-programmed cell death ligand 2 (anti-PD-L2) , à l'exclusion des vaccins thérapeutiques anticancéreux.

11. Fonction adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous (le test peut être répété une fois si nécessaire) :

    • Hémoglobine ≥9,0 g/dL.
    • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 × 10^9/L (l'utilisation du facteur de stimulation des colonies de granulocytes n'est pas autorisée dans les 7 jours précédant le test de dépistage).
    • Numération plaquettaire ≥100 × 10^9/L.
    • Bilirubine sérique ≤ 1,5 × la limite supérieure de la normale (LSN).
    • Chez les patients sans métastases hépatiques : ALT et AST ≤ 2,5 × LSN.
    • Chez les patients présentant des métastases hépatiques, ALT et AST ≤ 5 × LSN.
    • Clairance de la créatinine mesurée ou calculée : > 60 mL/min pour les patients devant être traités par le cisplatine et > 40 mL/min pour les patients devant être traités par le carboplatine
12. Preuve du statut post-ménopausique ou test de grossesse urinaire ou sérique négatif pour les patientes pré-ménopausées. Les femmes seront considérées comme post-ménopausées si elles ont été aménorrhéiques pendant 12 mois sans autre cause médicale.

Les exigences suivantes en fonction de l'âge s'appliquent :

• Les femmes de moins de 50 ans seraient considérées comme ménopausées si elles sont en aménorrhée depuis 12 mois ou plus après l'arrêt des traitements hormonaux exogènes et si elles ont des niveaux d'hormone lutéinisante et d'hormone folliculostimulante dans la fourchette post-ménopausique de l'établissement ou ont subi stérilisation chirurgicale (ovariectomie bilatérale ou hystérectomie).
• Les femmes de ≥ 50 ans seraient considérées comme post-ménopausées si elles ont été aménorrhéiques pendant 12 mois ou plus après l'arrêt de tous les traitements hormonaux exogènes, ont eu une ménopause radio-induite avec des dernières règles il y a > 1 an, ont eu une ménopause induite par la chimiothérapie avec menstruations il y a > 1 an, ou a subi une stérilisation chirurgicale (ovariectomie bilatérale, salpingectomie bilatérale ou hystérectomie).

Les patients ne doivent pas participer à l'étude si l'un des critères d'exclusion suivants est rempli :

1. Attribution IP précédente dans la présente étude.
2. Contre-indication médicale à la chimiothérapie à base d'étoposide-platine (carboplatine ou cisplatine).
3. Inscription simultanée dans une autre étude clinique, sauf s'il s'agit d'une étude clinique observationnelle (non interventionnelle) ou pendant la période de suivi d'une étude interventionnelle.
4. A reçu un traitement systémique antérieur pour ES-SCLC. Les patients qui ont déjà reçu une chimioradiothérapie pour un SCLC de stade limité doivent avoir été traités avec une intention curative et avoir connu un intervalle sans traitement d'au moins 6 mois depuis le dernier cycle de chimiothérapie, de radiothérapie ou de chimioradiothérapie à partir du diagnostic de ES-SCLC
5. Toute condition qui, de l'avis du médecin traitant, interférerait avec l'évaluation du médicament à l'étude ou l'interprétation de la sécurité du patient.
6. Radiothérapie thoracique de consolidation planifiée. La radiothérapie à l'extérieur de la poitrine pour les soins palliatifs (c'est-à-dire les métastases osseuses) est autorisée mais doit être terminée avant la première dose du médicament à l'étude.
7. Intervention chirurgicale majeure (telle que définie par l'investigateur) dans les 28 jours précédant la première dose d'IP. Remarque : La chirurgie locale de lésions isolées à visée palliative est acceptable.
8. Histoire de la transplantation d'organes allogéniques.
9. A un syndrome paranéoplasique (SNP) de nature auto-immune, nécessitant un traitement systémique (stéroïdes systémiques ou agents immunosuppresseurs) ou présente une symptomatologie clinique suggérant une aggravation du SNP.

10. Troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs ou antérieurs documentés (y compris les maladies inflammatoires de l'intestin [p. ex., colite ou maladie de Crohn], diverticulite à l'exception de la diverticulose, lupus érythémateux disséminé, syndrome de sarcoïdose ou syndrome de Wegener [granulomatose avec polyangéite, maladie de Basedow, polyarthrite rhumatoïde) , hypophysite et uvéite, etc]). Les exceptions à ce critère sont les suivantes :

    • Patients atteints de vitiligo ou d'alopécie
    • Patients souffrant d'hypothyroïdie (p. ex., suite au syndrome de Hashimoto) et stables sous traitement hormonal substitutif
    • Toute affection cutanée chronique qui ne nécessite pas de traitement systémique
    • Les patients sans maladie active au cours des 5 dernières années peuvent être inclus, mais uniquement après consultation avec le médecin de l'étude
    • Patients atteints de maladie coeliaque contrôlés par le régime alimentaire seul
11. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, infection en cours ou active, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, hypertension non contrôlée, angine de poitrine instable, arythmie cardiaque non contrôlée, maladie pulmonaire interstitielle active, affections gastro-intestinales chroniques graves associées à la diarrhée ou maladie psychiatrique/situations sociales cela limiterait la conformité aux exigences de l'étude, augmenterait considérablement le risque de subir des EI ou compromettrait la capacité du patient à donner un consentement éclairé écrit.
12. Antécédents d'immunodéficience primaire active.
13. Infection active, y compris tuberculose (évaluation clinique comprenant les antécédents cliniques, l'examen physique et les résultats radiographiques, et dépistage de la tuberculose conformément à la pratique locale), hépatite B (résultat connu positif à l'antigène de surface du VHB [HbsAg]), hépatite C ou virus de l'immunodéficience humaine ( anticorps VIH 1/2 positifs). Les patients ayant une infection par le VHB passée ou résolue (définie comme la présence d'anticorps anti-hépatite B [anti-HBc] et l'absence d'HbsAg) sont éligibles. Les patients positifs pour les anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC) ne sont éligibles que si la réaction en chaîne par polymérase est négative pour l'ARN du VHC.

14. Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose de durvalumab. Les exceptions à ce critère sont les suivantes :

    • Stéroïdes intranasaux, inhalés, topiques ou injections locales de stéroïdes (p.
    • injection).
    • Corticostéroïdes systémiques à des doses physiologiques ne dépassant pas 10 mg/jour de prednisone ou son équivalent.
    • Stéroïdes comme prémédication pour les réactions d'hypersensibilité (p. ex., prémédication par tomodensitométrie). La prémédication avec des stéroïdes pour la chimiothérapie est acceptable.
15. Réception du vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de PI. Remarque : Les patients, s'ils sont inscrits, ne doivent pas recevoir de vaccin vivant pendant qu'ils reçoivent IP et jusqu'à 30 jours après la dernière dose d'IP.
16. Patientes enceintes ou allaitantes ou patients masculins ou féminins en âge de procréer qui ne sont pas disposés à utiliser une contraception efficace du dépistage jusqu'à 90 jours après la dernière dose de durvalumab.