非痴呆成人的 BCG 和血浆淀粉样蛋白
2021年12月22日 更新者:Mindful Diagnostics and Therapeutics, LLC
BCG 疫苗接种是世界上使用最广泛的疫苗接种,用于降低感染结核病的风险;它也用于其他分枝杆菌感染,有益于麻风病和布鲁里溃疡。
BCG 具有“异源”作用,有助于一系列非分枝杆菌和病毒感染以及膀胱癌。
正是异源效应,有时称为“脱靶”效应,可能对阿尔茨海默氏病有益。
人口研究和接受 BCG 的成人研究表明,阿尔茨海默氏病的风险降低。
该研究将了解 BCG 疫苗接种是否会改变淀粉样蛋白的血浆测试,淀粉样蛋白是脑淀粉样蛋白的生物标志物。
研究概览
详细说明
阿尔茨海默氏病(AD)通常被认为是阿尔茨海默氏痴呆。
现在了解到,导致迟发性 AD 痴呆的大脑变化在临床痴呆发生前几年甚至几十年就开始了。
生物标志物有助于诊断 AD 然而,目前批准的生物标志物具有侵入性和昂贵的缺点。
两种最常用的生物标志物是淀粉样蛋白 PET 扫描和脊髓穿刺用于淀粉样蛋白和 tau。
一种新的血浆淀粉样蛋白测试已获得 US-FDA 的“突破性设备指定”。
作为一种研究工具,这种淀粉样蛋白肽 42/40 水平的血液检测可以准确预测认知正常个体的脑淀粉样变性。
在过去的 100 年里,为预防结核病接种了 40 亿剂 BCG 疫苗。
BCG 对非结核分枝杆菌的有利作用也被认为在颈部淋巴结炎、麻风病和布鲁里氏溃疡中。
最近,BCG 在自身免疫性疾病 1 型糖尿病 (T1D) 和多发性硬化症 (MS) 中得到了有利的应用;此外,还描述了 BCG 对阿尔茨海默病的保护作用。
成人接触 BCG 可将患 AD 的风险降低四倍。
这是一项干预性试点研究,目的是测试 50 名非痴呆症成年人,在 BCG 初免/加强前测量血浆淀粉样蛋白 42/40 水平,然后在接种疫苗后 9 个月进行相同的血浆淀粉样蛋白测试。
亚临床 CMV 感染被认为会驱动免疫衰老并增加 AD 的风险;我们将测试 CMV 抗体,我们将在 BCG 之前和研究结束时测量淋巴细胞表型,以寻找对该免疫衰老指标的免疫调节作用。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
49
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Wisconsin
-
Eau Claire、Wisconsin、美国、54701-3016
- Mindful Diagnostics and Therapeutics
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
50年 至 80年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准:
- BCG 幼稚
- 阅读、理解和签署同意书的能力
排除标准:
- 已知对 BCG 疫苗(成分)过敏或对先前接种疫苗有严重不良事件
- 已知活跃或潜伏的结核分枝杆菌或与另一种分枝杆菌。 有结核分枝杆菌感染史或疑似感染。
- 过去 24 小时内发烧(>38 C)。
- 怀疑活动性病毒或细菌感染。
- 在过去 4 周内接种疫苗或在研究期间预期接种疫苗,与疫苗接种类型无关。
- 严重免疫功能低下的受试者。 该排除类别包括: a) 已知感染人类免疫缺陷病毒 (HIV-1) 的受试者; b) 嗜中性粒细胞低于 500/mm3 的嗜中性粒细胞减少受试者; c) 进行实体器官移植的受试者; d) 接受骨髓移植的受试者; e) 接受化疗的受试者; f) 患有原发性免疫缺陷的受试者; g) 严重淋巴细胞减少症,淋巴细胞少于 400 个/mm3; h) 用任何抗细胞因子疗法治疗。 i) 口服或静脉注射类固醇治疗,定义为每天服用 10 毫克泼尼松或等效药物,持续时间超过 3 个月,或可能在接下来的 4 周内使用口服或静脉注射类固醇。
- 过去两年内患有活动性实体或非实体恶性肿瘤或淋巴瘤。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:预防
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的:卡介苗接种
实验:将使用从 Merck 采购的 BCG Group FDA 批准的 BCG Tice 菌株。
疫苗将根据包装说明书重新配制。
简而言之,将在 50 mL 盐水中重构含有 ~1x10^8 CFU 冻干 BCG 的小瓶。
单次剂量为 0.1 mL(~2x10^5 CFU),使用 25 号/0.5 毫米注射器在三角肌区域缓慢皮内注射。
初始剂量后一个月将给予后续“加强”剂量。
|
启动和加强疫苗接种
|
研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
血浆淀粉样蛋白的变化
大体时间:9个月
|
血浆肽水平 42/40 BCG 疫苗接种前与疫苗接种后九个月的水平进行比较
|
9个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
免疫风险状况的变化
大体时间:九个月
|
T 细胞表型:CD4:CD8 比率是在 BCG 疫苗接种前和疫苗接种后九个月测量的。
|
九个月
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员:Coad T Dow, M.D.、Mindful Diagnostics and Therapeutics
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Schindler SE, Bollinger JG, Ovod V, Mawuenyega KG, Li Y, Gordon BA, Holtzman DM, Morris JC, Benzinger TLS, Xiong C, Fagan AM, Bateman RJ. High-precision plasma beta-amyloid 42/40 predicts current and future brain amyloidosis. Neurology. 2019 Oct 22;93(17):e1647-e1659. doi: 10.1212/WNL.0000000000008081. Epub 2019 Aug 1.
- Gofrit ON, Klein BY, Cohen IR, Ben-Hur T, Greenblatt CL, Bercovier H. Bacillus Calmette-Guerin (BCG) therapy lowers the incidence of Alzheimer's disease in bladder cancer patients. PLoS One. 2019 Nov 7;14(11):e0224433. doi: 10.1371/journal.pone.0224433. eCollection 2019.
- Gofrit ON, Bercovier H, Klein BY, Cohen IR, Ben-Hur T, Greenblatt CL. Can immunization with Bacillus Calmette-Guerin (BCG) protect against Alzheimer's disease? Med Hypotheses. 2019 Feb;123:95-97. doi: 10.1016/j.mehy.2019.01.007. Epub 2019 Jan 11.
- Dow CT. Proposing BCG Vaccination for Mycobacterium avium ss. paratuberculosis (MAP) Associated Autoimmune Diseases. Microorganisms. 2020 Feb 5;8(2):212. doi: 10.3390/microorganisms8020212.
- Lurain NS, Hanson BA, Martinson J, Leurgans SE, Landay AL, Bennett DA, Schneider JA. Virological and immunological characteristics of human cytomegalovirus infection associated with Alzheimer disease. J Infect Dis. 2013 Aug 15;208(4):564-72. doi: 10.1093/infdis/jit210. Epub 2013 May 9.
- Westman G, Berglund D, Widen J, Ingelsson M, Korsgren O, Lannfelt L, Sehlin D, Lidehall AK, Eriksson BM. Increased inflammatory response in cytomegalovirus seropositive patients with Alzheimer's disease. PLoS One. 2014 May 7;9(5):e96779. doi: 10.1371/journal.pone.0096779. eCollection 2014.
- Luz Correa B, Ornaghi AP, Cerutti Muller G, Engroff P, Pestana Lopes R, Gomes da Silva Filho I, Bosch JA, Bonorino C, Bauer ME. The inverted CD4:CD8 ratio is associated with cytomegalovirus, poor cognitive and functional states in older adults. Neuroimmunomodulation. 2014;21(4):206-12. doi: 10.1159/000356827. Epub 2014 Feb 6.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年11月9日
初级完成 (实际的)
2021年12月4日
研究完成 (实际的)
2021年12月5日
研究注册日期
首次提交
2020年6月24日
首先提交符合 QC 标准的
2020年6月24日
首次发布 (实际的)
2020年6月29日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年12月23日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年12月22日
最后验证
2021年12月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.