BCG en plasma-amyloïde bij niet-demente volwassenen
22 december 2021 bijgewerkt door: Mindful Diagnostics and Therapeutics, LLC
BCG-vaccinatie, de meest gebruikte vaccinatie ter wereld, wordt gebruikt om het risico op tuberculose-infectie te verminderen; het wordt ook gebruikt voor andere mycobacteriële infecties, wat gunstig is voor lepra en Buruli-zweren.
BCG heeft "heterologe" effecten die helpen bij een reeks niet-mycobacteriële en virale infecties, evenals blaaskanker.
Het is het heterologe effect, ook wel het "off-target"-effect genoemd, dat voordeel kan bieden bij de ziekte van Alzheimer.
Populatiestudies en studies van volwassenen die BCG kregen, laten een verminderd risico op de ziekte van Alzheimer zien.
De studie zal zien of BCG-vaccinatie een plasmatest voor amyloïde, een biomarker voor cerebrale amyloïde, zal veranderen.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De ziekte van Alzheimer (AD) wordt algemeen beschouwd als de ziekte van Alzheimer.
Het is nu duidelijk dat veranderingen in de hersenen die leiden tot AD-dementie met late aanvang jaren of zelfs decennia voorafgaand aan klinische dementie beginnen.
Biomarkers helpen bij het diagnosticeren van AD, maar momenteel goedgekeurde biomarkers hebben nadelen omdat ze invasief en duur zijn.
De twee meest gebruikte biomarkers zijn amyloïde PET-scan en ruggenprik voor amyloïde en tau.
Een nieuwe plasma-amyloïdetest heeft van de US-FDA de "Breakthrough Device Designation" gekregen.
Als onderzoeksinstrument voorspelt deze bloedtest voor amyloïde peptiden 42/40-niveaus nauwkeurig hersenamyloïdose bij cognitief normale individuen.
In de afgelopen 100 jaar zijn er vier miljard doses BCG-vaccinatie gegeven voor tuberculosepreventie.
Een gunstig effect met BCG voor niet-tuberculeuze mycobacteriën wordt ook erkend bij cervicale lymfadenen, lepra en Buruli's ulcera.
Onlangs heeft BCG gunstig gebruik gevonden bij auto-immuunziekten type 1 diabetes (T1D) en multiple sclerose (MS); bovendien is een beschermende rol van BCG voor de ziekte van Alzheimer beschreven.
Blootstelling van volwassenen aan BCG verminderde het risico op AD met een factor vier.
Dit is een interventionele pilootstudie om 50 niet-demente volwassenen te testen die hun plasma amyloïde 42/40 niveau voorafgaand aan BCG prime/boost meten, gevolgd door dezelfde plasma amyloïde test 9 maanden na vaccinatie.
Er wordt aangenomen dat subklinische CMV-infectie senescentie van het immuunsysteem stimuleert en het risico op AD verhoogt; we zullen testen op CMV-antilichamen en we zullen het fenotype van lymfocyten meten voorafgaand aan BCG en aan het einde van de studie om te zoeken naar een immuunmodulerend effect op deze indicator van immunosenescentie.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
49
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Wisconsin
-
Eau Claire, Wisconsin, Verenigde Staten, 54701-3016
- Mindful Diagnostics and Therapeutics
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
50 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- BCG naïef
- Mogelijkheid om het toestemmingsformulier te lezen, te begrijpen en te ondertekenen
Uitsluitingscriteria:
- Bekende allergie voor (bestanddelen van) het BCG-vaccin of ernstige bijwerkingen bij eerdere toediening van het vaccin
- Bekende actieve of latente Mycobacterium tuberculosis of met een andere mycobacteriële soort. Een geschiedenis van - of een vermoeden van M. tuberculosis-infectie.
- Koorts (>38 C) in de afgelopen 24 uur.
- Verdenking van actieve virale of bacteriële infectie.
- Vaccinatie in de afgelopen 4 weken of verwachte vaccinatie tijdens de studieperiode, onafhankelijk van het type vaccinatie.
- Ernstig immuungecompromitteerde proefpersonen. Deze uitsluitingscategorie omvat: a) personen met een bekende infectie door het humaan immunodeficiëntievirus (hiv-1); b) neutropene proefpersonen met minder dan 500 neutrofielen/mm3; c) proefpersonen met een transplantatie van vaste organen; d) proefpersonen met beenmergtransplantatie; e) proefpersonen onder chemotherapie; f) proefpersonen met primaire immunodeficiëntie; g) ernstige lymfopenie met minder dan 400 lymfocyten/mm3; h) behandeling met eventuele anti-cytokine therapieën. i) behandeling met orale of intraveneuze steroïden gedefinieerd als dagelijkse doses van 10 mg prednison of equivalent gedurende langer dan 3 maanden, of waarschijnlijk gebruik van orale of intraveneuze steroïden in de volgende vier weken.
- Actieve vaste of niet-vaste maligniteit of lymfoom in de afgelopen twee jaar.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: BCG gevaccineerd
Experimenteel: BCG Group FDA-goedgekeurde BCG Tice-stam, verkregen van Merck, zal worden gebruikt.
Het vaccin wordt gereconstitueerd volgens de bijsluiter.
In het kort, een injectieflacon met ~1x10^8 CFU gevriesdroogde BCG wordt gereconstitueerd in 50 ml zoutoplossing.
Een enkele dosis zal bestaan uit 0,1 ml (~2x10^5 CFU) en zal worden toegediend door langzame intradermale injectie met behulp van een injectiespuit van 25 gauge/0,5 mm in het deltaspiergebied.
Een maand na de initiële dosis zal een vervolgdosis "booster" worden gegeven.
|
Prime en boost vaccinatie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in plasma-amyloïde
Tijdsspanne: 9 maanden
|
Niveau van plasmapeptiden 42/40 vóór BCG-vaccinatie wordt vergeleken met niveaus negen maanden na vaccinatie
|
9 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in het immuunrisicoprofiel
Tijdsspanne: negen maanden
|
T-celfenotype: CD4:CD8-verhoudingen worden gemeten vóór BCG-vaccinatie en negen maanden na vaccinatie.
|
negen maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Coad T Dow, M.D., Mindful Diagnostics and Therapeutics
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Schindler SE, Bollinger JG, Ovod V, Mawuenyega KG, Li Y, Gordon BA, Holtzman DM, Morris JC, Benzinger TLS, Xiong C, Fagan AM, Bateman RJ. High-precision plasma beta-amyloid 42/40 predicts current and future brain amyloidosis. Neurology. 2019 Oct 22;93(17):e1647-e1659. doi: 10.1212/WNL.0000000000008081. Epub 2019 Aug 1.
- Gofrit ON, Klein BY, Cohen IR, Ben-Hur T, Greenblatt CL, Bercovier H. Bacillus Calmette-Guerin (BCG) therapy lowers the incidence of Alzheimer's disease in bladder cancer patients. PLoS One. 2019 Nov 7;14(11):e0224433. doi: 10.1371/journal.pone.0224433. eCollection 2019.
- Gofrit ON, Bercovier H, Klein BY, Cohen IR, Ben-Hur T, Greenblatt CL. Can immunization with Bacillus Calmette-Guerin (BCG) protect against Alzheimer's disease? Med Hypotheses. 2019 Feb;123:95-97. doi: 10.1016/j.mehy.2019.01.007. Epub 2019 Jan 11.
- Dow CT. Proposing BCG Vaccination for Mycobacterium avium ss. paratuberculosis (MAP) Associated Autoimmune Diseases. Microorganisms. 2020 Feb 5;8(2):212. doi: 10.3390/microorganisms8020212.
- Lurain NS, Hanson BA, Martinson J, Leurgans SE, Landay AL, Bennett DA, Schneider JA. Virological and immunological characteristics of human cytomegalovirus infection associated with Alzheimer disease. J Infect Dis. 2013 Aug 15;208(4):564-72. doi: 10.1093/infdis/jit210. Epub 2013 May 9.
- Westman G, Berglund D, Widen J, Ingelsson M, Korsgren O, Lannfelt L, Sehlin D, Lidehall AK, Eriksson BM. Increased inflammatory response in cytomegalovirus seropositive patients with Alzheimer's disease. PLoS One. 2014 May 7;9(5):e96779. doi: 10.1371/journal.pone.0096779. eCollection 2014.
- Luz Correa B, Ornaghi AP, Cerutti Muller G, Engroff P, Pestana Lopes R, Gomes da Silva Filho I, Bosch JA, Bonorino C, Bauer ME. The inverted CD4:CD8 ratio is associated with cytomegalovirus, poor cognitive and functional states in older adults. Neuroimmunomodulation. 2014;21(4):206-12. doi: 10.1159/000356827. Epub 2014 Feb 6.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
9 november 2020
Primaire voltooiing (Werkelijk)
4 december 2021
Studie voltooiing (Werkelijk)
5 december 2021
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
24 juni 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
24 juni 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
29 juni 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
23 december 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
22 december 2021
Laatst geverifieerd
1 december 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- BCG-PANDA 01
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Nee
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Ja
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .