BCG a plazmatický amyloid u dospělých bez demence
22. prosince 2021 aktualizováno: Mindful Diagnostics and Therapeutics, LLC
BCG očkování, nejrozšířenější očkování na světě, se používá ke snížení rizika infekce tuberkulózou; používá se také při jiných mykobakteriálních infekcích, prospívá lepře a vředu Buruli.
BCG má "heterologní" účinky, které napomáhají v řadě nemykobakteriálních a virových infekcí a také rakoviny močového měchýře.
Je to heterologní efekt, někdy nazývaný „off-target“ efekt, který může být přínosem u Alzheimerovy choroby.
Populační studie a studie dospělých užívajících BCG ukazují snížené riziko Alzheimerovy choroby.
Studie ukáže, zda vakcinace BCG změní plazmatický test na amyloid, biomarker pro cerebrální amyloid.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Alzheimerova choroba (AD) je běžně považována za Alzheimerovu demenci.
Nyní se rozumí, že změny v mozku, které mají za následek pozdní nástup AD demence, začínají roky nebo dokonce desetiletí před klinickou demencí.
Biomarkery pomáhají při diagnostice AD, avšak v současnosti schválené biomarkery mají nevýhody, protože jsou invazivní a drahé.
Dva nejčastěji používané biomarkery jsou amyloidní PET sken a spinální tap pro amyloid a tau.
Nový plazmatický amyloidový test získal od US-FDA označení „Breakthrough Device Designation“.
Jako výzkumný nástroj tento krevní test na hladiny amyloidních peptidů 42/40 přesně předpovídá mozkovou amyloidózu u kognitivně normálních jedinců.
Za posledních 100 let byly pro prevenci tuberkulózy podány čtyři miliardy dávek BCG vakcinace.
Příznivý účinek BCG na netuberkulózní mykobakteria je také uznáván u cervikálních lymfadenií, lepry a Buruliho vředu.
Nedávno našel BCG příznivé použití u autoimunitních onemocnění diabetu 1. typu (T1D) a roztroušené sklerózy (MS); navíc byla popsána ochranná role BCG pro Alzheimerovu chorobu.
Expozice dospělých BCG snížila riziko AD čtyřnásobně.
Toto je intervenční pilotní studie testující 50 nedementních dospělých, kteří měřili jejich hladinu amyloidu v plazmě 42/40 před BCG prime/boost, po níž následovalo stejné testování plazmatického amyloidu 9 měsíců po očkování.
Zdá se, že subklinická CMV infekce řídí imunitní senescenci a zvyšuje riziko AD; budeme testovat protilátky proti CMV a měřit fenotyp lymfocytů před BCG a na konci studie, abychom hledali imunomodulační účinek na tento indikátor imunosenescence.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
49
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Wisconsin
-
Eau Claire, Wisconsin, Spojené státy, 54701-3016
- Mindful Diagnostics and Therapeutics
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
50 let až 80 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- BCG naivní
- Schopnost číst, porozumět a podepsat formulář souhlasu
Kritéria vyloučení:
- Známá alergie na BCG vakcínu (její složky) nebo závažné nežádoucí příhody po předchozí aplikaci vakcíny
- Známé aktivní nebo latentní Mycobacterium tuberculosis nebo s jiným druhem mykobakterií. Anamnéza - nebo podezření na infekci M. tuberculosis.
- Horečka (>38 C) za posledních 24 hodin.
- Podezření na aktivní virovou nebo bakteriální infekci.
- Očkování v posledních 4 týdnech nebo očekávaná vakcinace během období studie, nezávisle na typu vakcinace.
- Těžce imunokompromitované subjekty. Tato vylučovací kategorie zahrnuje: a) subjekty se známou infekcí virem lidské imunodeficience (HIV-1); b) neutropenické subjekty s méně než 500 neutrofily/mm3; c) subjekty s transplantací pevných orgánů; d) subjekty s transplantací kostní dřeně; e) subjekty podstupující chemoterapii; f) subjekty s primární imunodeficiencí; g) těžká lymfopenie s méně než 400 lymfocyty/mm3; h) léčba jakýmikoli anticytokinovými terapiemi. i) léčba perorálními nebo intravenózními steroidy definovanými jako denní dávky 10 mg prednisonu nebo ekvivalentu po dobu delší než 3 měsíce, nebo pravděpodobné použití perorálních nebo intravenózních steroidů v následujících čtyřech týdnech.
- Aktivní solidní nebo nesolidní malignita nebo lymfom během předchozích dvou let.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Očkováno BCG
Experimentální část: BCG Group bude použit kmen BCG Tice schválený FDA, získaný od společnosti Merck.
Vakcína bude rekonstituována podle příbalového letáku.
Stručně řečeno, lahvička obsahující ~1x10^8 CFU lyofilizovaného BCG bude rekonstituována v 50 ml fyziologického roztoku.
Jedna dávka se bude skládat z 0,1 ml (~2x10^5 CFU) bude podána pomalou intradermální injekcí pomocí stříkačky 25 gauge/0,5 mm do oblasti deltového svalu.
Následná "posilovací" dávka bude podána jeden měsíc po úvodní dávce.
|
Základní a zesílené očkování
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna plazmatického amyloidu
Časové okno: 9 měsíců
|
Hladiny plazmatických peptidů 42/40 před vakcinací BCG se porovnávají s hladinami devět měsíců po vakcinaci
|
9 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna profilu imunitního rizika
Časové okno: devět měsíců
|
Poměry fenotyp T-buněk:CD4:CD8 se měří před vakcinací BCG a devět měsíců po vakcinaci.
|
devět měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Coad T Dow, M.D., Mindful Diagnostics and Therapeutics
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Schindler SE, Bollinger JG, Ovod V, Mawuenyega KG, Li Y, Gordon BA, Holtzman DM, Morris JC, Benzinger TLS, Xiong C, Fagan AM, Bateman RJ. High-precision plasma beta-amyloid 42/40 predicts current and future brain amyloidosis. Neurology. 2019 Oct 22;93(17):e1647-e1659. doi: 10.1212/WNL.0000000000008081. Epub 2019 Aug 1.
- Gofrit ON, Klein BY, Cohen IR, Ben-Hur T, Greenblatt CL, Bercovier H. Bacillus Calmette-Guerin (BCG) therapy lowers the incidence of Alzheimer's disease in bladder cancer patients. PLoS One. 2019 Nov 7;14(11):e0224433. doi: 10.1371/journal.pone.0224433. eCollection 2019.
- Gofrit ON, Bercovier H, Klein BY, Cohen IR, Ben-Hur T, Greenblatt CL. Can immunization with Bacillus Calmette-Guerin (BCG) protect against Alzheimer's disease? Med Hypotheses. 2019 Feb;123:95-97. doi: 10.1016/j.mehy.2019.01.007. Epub 2019 Jan 11.
- Dow CT. Proposing BCG Vaccination for Mycobacterium avium ss. paratuberculosis (MAP) Associated Autoimmune Diseases. Microorganisms. 2020 Feb 5;8(2):212. doi: 10.3390/microorganisms8020212.
- Lurain NS, Hanson BA, Martinson J, Leurgans SE, Landay AL, Bennett DA, Schneider JA. Virological and immunological characteristics of human cytomegalovirus infection associated with Alzheimer disease. J Infect Dis. 2013 Aug 15;208(4):564-72. doi: 10.1093/infdis/jit210. Epub 2013 May 9.
- Westman G, Berglund D, Widen J, Ingelsson M, Korsgren O, Lannfelt L, Sehlin D, Lidehall AK, Eriksson BM. Increased inflammatory response in cytomegalovirus seropositive patients with Alzheimer's disease. PLoS One. 2014 May 7;9(5):e96779. doi: 10.1371/journal.pone.0096779. eCollection 2014.
- Luz Correa B, Ornaghi AP, Cerutti Muller G, Engroff P, Pestana Lopes R, Gomes da Silva Filho I, Bosch JA, Bonorino C, Bauer ME. The inverted CD4:CD8 ratio is associated with cytomegalovirus, poor cognitive and functional states in older adults. Neuroimmunomodulation. 2014;21(4):206-12. doi: 10.1159/000356827. Epub 2014 Feb 6.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
9. listopadu 2020
Primární dokončení (Aktuální)
4. prosince 2021
Dokončení studie (Aktuální)
5. prosince 2021
Termíny zápisu do studia
První předloženo
24. června 2020
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
24. června 2020
První zveřejněno (Aktuální)
29. června 2020
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
23. prosince 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
22. prosince 2021
Naposledy ověřeno
1. prosince 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- BCG-PANDA 01
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ano
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .