BCG ja plasma-amyloidi ei-dementoituneilla aikuisilla
keskiviikko 22. joulukuuta 2021 päivittänyt: Mindful Diagnostics and Therapeutics, LLC
BCG-rokotusta, maailman laajimmin käytettyä rokotetta, käytetään vähentämään tuberkuloositartunnan riskiä; sitä käytetään myös muihin mykobakteeri-infektioihin, mikä auttaa spitaalissa ja Buruli-haavassa.
BCG:llä on "heterologisia" vaikutuksia, jotka auttavat monia ei-mykobakteeri- ja virusinfektioita sekä virtsarakon syöpää.
Se on heterologinen vaikutus, jota joskus kutsutaan "off-target" -vaikutukseksi, joka voi tarjota hyötyä Alzheimerin taudissa.
Väestötutkimukset ja BCG:tä saaneiden aikuisten tutkimukset osoittavat, että Alzheimerin taudin riski on pienempi.
Tutkimuksessa nähdään, muuttaako BCG-rokotus amyloidin, aivoamyloidin biomarkkerin, plasmatestiä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Alzheimerin tautia (AD) pidetään yleisesti Alzheimerin dementiana.
Nyt ymmärretään, että muutokset aivoissa, jotka johtavat myöhään alkavaan AD-dementiaan, alkavat vuosia tai jopa vuosikymmeniä ennen kliinistä dementiaa.
Biomarkkerit auttavat AD:n diagnosoinnissa, mutta tällä hetkellä hyväksytyillä biomarkereilla on haittoja, koska ne ovat invasiivisia ja kalliita.
Kaksi yleisimmin käytettyä biomarkkeria ovat amyloidi-PET-skannaus ja selkärangan kosketus amyloidille ja tau:lle.
Uusi plasma-amyloiditesti on saanut US-FDA:lta "Breakthrough Device Designation".
Tutkimustyökaluna tämä amyloidipeptidien 42/40-tasojen verikoe ennustaa tarkasti aivojen amyloidoosin kognitiivisesti normaaleilla yksilöillä.
Viimeisen 100 vuoden aikana tuberkuloosin ehkäisyyn on annettu neljä miljardia annosta BCG-rokotteita.
BCG:n suotuisa vaikutus ei-tuberkuloottisiin mykobakteereihin havaitaan myös kohdunkaulan lymfadeniitissä, spitaalissa ja Burulin haavassa.
Viime aikoina BCG:tä on löydetty edulliseen käyttöön autoimmuunisairauksissa, tyypin 1 diabeteksessa (T1D) ja multippeliskleroosissa (MS); lisäksi on kuvattu BCG:n suojaava rooli Alzheimerin taudissa.
Aikuisten altistuminen BCG:lle vähensi AD:n riskiä nelinkertaiseksi.
Tämä on interventiopilottitutkimus, jossa testataan 50 ei-dementoitunutta aikuista, jotka mittaavat plasman amyloiditasonsa 42/40 ennen BCG-prime/boostia, minkä jälkeen tehtiin sama plasman amyloiditesti 9 kuukautta rokotuksen jälkeen.
Subkliinisen CMV-infektion uskotaan edistävän immuunijärjestelmän vanhenemista ja lisäävän AD:n riskiä; testaamme CMV-vasta-aineita ja mittaamme lymfosyyttien fenotyypin ennen BCG:tä ja tutkimuksen lopussa etsiäksemme immuunivastetta moduloivaa vaikutusta tähän immunosensenssiindikaattoriin.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
49
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Wisconsin
-
Eau Claire, Wisconsin, Yhdysvallat, 54701-3016
- Mindful Diagnostics and Therapeutics
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
50 vuotta - 80 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- BCG naiivi
- Kyky lukea, ymmärtää ja allekirjoittaa suostumuslomake
Poissulkemiskriteerit:
- Tunnettu allergia BCG-rokotteelle (osille) tai vakavat haittatapahtumat aikaisemmasta rokotteen antamisesta
- Tunnettu aktiivinen tai piilevä Mycobacterium tuberculosis tai jokin muu mykobakteerilaji. Aiempi - tai epäilty M. tuberculosis -infektio.
- Kuume (>38 C) viimeisen 24 tunnin aikana.
- Epäily aktiivisesta virus- tai bakteeri-infektiosta.
- Rokotus viimeisten 4 viikon aikana tai odotettu rokotus tutkimusjakson aikana, rokotustyypistä riippumatta.
- Henkilöt, joilla on vakava immuunipuutos. Tähän poissulkevaan kategoriaan kuuluvat: a) henkilöt, joilla tiedetään olevan ihmisen immuunikatoviruksen (HIV-1) aiheuttama infektio; b) neutropeeniset henkilöt, joilla on alle 500 neutrofiiliä/mm3; c) kohteet, joille on siirretty kiinteä elin; d) kohteet, joille on tehty luuydinsiirto; e) kemoterapiassa olevat kohteet; f) kohteet, joilla on primaarinen immuunipuutos; g) vaikea lymfopenia, jossa on alle 400 lymfosyyttiä/mm3; h) hoito millä tahansa anti-sytokiinihoidolla. i) hoito oraalisilla tai suonensisäisillä steroideilla, jotka määritellään päivittäisiksi annoksiksi 10 mg prednisonia tai vastaavaa yli 3 kuukauden ajan, tai suun kautta tai suonensisäisten steroidien todennäköinen käyttö seuraavan neljän viikon aikana.
- Aktiivinen kiinteä tai ei-kiinteä maligniteetti tai lymfooma kahden edellisen vuoden aikana.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: BCG rokotettu
Kokeellinen: Käytetään BCG Groupin FDA:n hyväksymää BCG Tice -kantaa, joka on hankittu Merckiltä.
Rokote saatetaan käyttövalmiiksi pakkausselosteen mukaisesti.
Lyhyesti sanottuna injektiopullo, joka sisältää ~1 x 10^8 CFU lyofilisoitua BCG:tä, liuotetaan 50 ml:aan suolaliuosta.
Yksittäinen annos koostuu 0,1 ml:sta (~ 2 x 10^5 CFU), joka annetaan hitaasti ihonsisäisellä injektiolla käyttäen 25 gaugen / 0,5 mm:n ruiskua hartialihaksen alueelle.
Seuranta "tehosteannos" annetaan kuukauden kuluttua aloitusannoksesta.
|
Aloita ja tehosta rokotuksia
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos plasman amyloidissa
Aikaikkuna: 9 kuukautta
|
Plasmapeptidien tasoa 42/40 ennen BCG-rokotusta verrataan tasoihin yhdeksän kuukautta rokotuksen jälkeen
|
9 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos immuuniriskiprofiilissa
Aikaikkuna: yhdeksän kuukautta
|
T-solufenotyyppi: CD4:CD8-suhteet mitataan ennen BCG-rokotusta ja yhdeksän kuukautta rokotuksen jälkeen.
|
yhdeksän kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: Coad T Dow, M.D., Mindful Diagnostics and Therapeutics
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Schindler SE, Bollinger JG, Ovod V, Mawuenyega KG, Li Y, Gordon BA, Holtzman DM, Morris JC, Benzinger TLS, Xiong C, Fagan AM, Bateman RJ. High-precision plasma beta-amyloid 42/40 predicts current and future brain amyloidosis. Neurology. 2019 Oct 22;93(17):e1647-e1659. doi: 10.1212/WNL.0000000000008081. Epub 2019 Aug 1.
- Gofrit ON, Klein BY, Cohen IR, Ben-Hur T, Greenblatt CL, Bercovier H. Bacillus Calmette-Guerin (BCG) therapy lowers the incidence of Alzheimer's disease in bladder cancer patients. PLoS One. 2019 Nov 7;14(11):e0224433. doi: 10.1371/journal.pone.0224433. eCollection 2019.
- Gofrit ON, Bercovier H, Klein BY, Cohen IR, Ben-Hur T, Greenblatt CL. Can immunization with Bacillus Calmette-Guerin (BCG) protect against Alzheimer's disease? Med Hypotheses. 2019 Feb;123:95-97. doi: 10.1016/j.mehy.2019.01.007. Epub 2019 Jan 11.
- Dow CT. Proposing BCG Vaccination for Mycobacterium avium ss. paratuberculosis (MAP) Associated Autoimmune Diseases. Microorganisms. 2020 Feb 5;8(2):212. doi: 10.3390/microorganisms8020212.
- Lurain NS, Hanson BA, Martinson J, Leurgans SE, Landay AL, Bennett DA, Schneider JA. Virological and immunological characteristics of human cytomegalovirus infection associated with Alzheimer disease. J Infect Dis. 2013 Aug 15;208(4):564-72. doi: 10.1093/infdis/jit210. Epub 2013 May 9.
- Westman G, Berglund D, Widen J, Ingelsson M, Korsgren O, Lannfelt L, Sehlin D, Lidehall AK, Eriksson BM. Increased inflammatory response in cytomegalovirus seropositive patients with Alzheimer's disease. PLoS One. 2014 May 7;9(5):e96779. doi: 10.1371/journal.pone.0096779. eCollection 2014.
- Luz Correa B, Ornaghi AP, Cerutti Muller G, Engroff P, Pestana Lopes R, Gomes da Silva Filho I, Bosch JA, Bonorino C, Bauer ME. The inverted CD4:CD8 ratio is associated with cytomegalovirus, poor cognitive and functional states in older adults. Neuroimmunomodulation. 2014;21(4):206-12. doi: 10.1159/000356827. Epub 2014 Feb 6.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 9. marraskuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 4. joulukuuta 2021
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 5. joulukuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 24. kesäkuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 24. kesäkuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 29. kesäkuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 23. joulukuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 22. joulukuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. joulukuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- BCG-PANDA 01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Joo
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Bacillus of Calmette ja Guerin (BCG)
-
University of SydneyAustralian and New Zealand Urogenital and Prostate Cancer Trials Group; Cancer...Aktiivinen, ei rekrytointiVirtsarakon syöpäAustralia, Yhdistynyt kuningaskunta