BCG e amilóide plasmático em adultos não dementes
22 de dezembro de 2021 atualizado por: Mindful Diagnostics and Therapeutics, LLC
A vacinação BCG, a vacina mais utilizada no mundo, é usada para reduzir o risco de infecção por tuberculose; também é usado para outras infecções micobacterianas, beneficiando a lepra e a úlcera de Buruli.
O BCG tem efeitos "heterólogos" que auxiliam em uma série de infecções não micobacterianas e virais, bem como no câncer de bexiga.
É o efeito heterólogo, às vezes chamado de efeito "fora do alvo", que pode oferecer benefícios na doença de Alzheimer.
Estudos populacionais e estudos de adultos recebendo BCG mostram um risco reduzido de doença de Alzheimer.
O estudo verificará se a vacinação com BCG alterará um teste de plasma para amiloide, um biomarcador para amilóide cerebral.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A doença de Alzheimer (AD) é comumente considerada como a demência de Alzheimer.
Agora é entendido que as mudanças no cérebro que resultam na demência da DA de início tardio começam anos ou mesmo décadas antes da demência clínica.
Os biomarcadores auxiliam no diagnóstico da DA, no entanto, os biomarcadores atualmente aprovados têm desvantagens, pois são invasivos e caros.
Os dois biomarcadores mais comumente usados são o exame de PET amiloide e a punção lombar para amilóide e tau.
Um novo teste de amilóide plasmático recebeu "Breakthrough Device Designation" do US-FDA.
Como uma ferramenta de investigação, este exame de sangue para níveis de peptídeos amilóides 42/40 prevê com precisão a amiloidose cerebral em indivíduos cognitivamente normais.
Nos últimos 100 anos, quatro bilhões de doses de vacina BCG foram dadas para a prevenção da tuberculose.
Um efeito favorável com BCG para micobactérias não tuberculosas também é reconhecido em linfadenites cervicais, hanseníase e úlcera de Buruli.
Recentemente, o BCG encontrou uso favorável em doenças autoimunes, diabetes tipo 1 (T1D) e esclerose múltipla (EM); além disso, foi descrito um papel protetor do BCG para a doença de Alzheimer.
A exposição de adultos ao BCG diminuiu o risco de DA em quatro vezes.
Este é um estudo piloto de intervenção para testar 50 adultos não dementes medindo seu nível plasmático de amiloide 42/40 antes da iniciação/reforço de BCG seguido do mesmo teste de plasma amiloide 9 meses após a vacinação.
Considera-se que a infecção subclínica por CMV leva à senescência imunológica e aumenta o risco de DA; testaremos os anticorpos do CMV e mediremos o fenótipo dos linfócitos antes do BCG e no final do estudo para procurar um efeito imunomodulador neste indicador de imunossenescência.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
49
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
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Wisconsin
-
Eau Claire, Wisconsin, Estados Unidos, 54701-3016
- Mindful Diagnostics and Therapeutics
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
50 anos a 80 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- BCG ingênuo
- Capacidade de ler, entender e assinar o formulário de consentimento
Critério de exclusão:
- Alergia conhecida a (componentes da) vacina BCG ou eventos adversos graves à administração anterior da vacina
- Mycobacterium tuberculosis ativo ou latente conhecido ou com outra espécie de micobactéria. História ou suspeita de infecção por M. tuberculosis.
- Febre (>38 C) nas últimas 24 horas.
- Suspeita de infecção viral ou bacteriana ativa.
- Vacinação nas últimas 4 semanas ou vacinação prevista durante o período do estudo, independente do tipo de vacinação.
- Indivíduos gravemente imunocomprometidos. Esta categoria de exclusão compreende: a) indivíduos com infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV-1); b) indivíduos neutropênicos com menos de 500 neutrófilos/mm3; c) sujeitos com transplante de órgãos sólidos; d) sujeitos com transplante de medula óssea; e) sujeitos em quimioterapia; f) indivíduos com imunodeficiência primária; g) linfopenia grave com menos de 400 linfócitos/mm3; h) tratamento com qualquer terapia anti-citocina. i) tratamento com esteroides orais ou endovenosos definidos como doses diárias de 10mg de prednisona ou equivalente por mais de 3 meses, ou uso provável de esteroides orais ou endovenosos nas quatro semanas seguintes.
- Malignidade ou linfoma sólido ou não sólido ativo nos últimos dois anos.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Vacinado com BCG
Experimental: A cepa BCG Tice aprovada pelo FDA do Grupo BCG, adquirida da Merck, será usada.
A vacina será reconstituída de acordo com a bula.
Em resumo, um frasco contendo ~1x10^8 CFU de BCG liofilizado será reconstituído em 50 mL de solução salina.
Uma dose única consistirá em 0,1 mL (~2x10^5 CFU) e será administrada por injeção intradérmica lenta usando uma seringa de calibre 25/0,5 mm na área deltóide.
Uma dose de "reforço" de acompanhamento será administrada um mês após a dose inicial.
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Vacinação primária e reforçada
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança no Amiloide Plasmático
Prazo: 9 meses
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Nível de Peptídeos Plasmáticos 42/40 pré-vacinação BCG são comparados com níveis nove meses após a vacinação
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9 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança no perfil de risco imunológico
Prazo: nove meses
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Fenótipo de células T: as proporções CD4:CD8 são medidas antes da vacinação com BCG e nove meses após a vacinação.
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nove meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Coad T Dow, M.D., Mindful Diagnostics and Therapeutics
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Schindler SE, Bollinger JG, Ovod V, Mawuenyega KG, Li Y, Gordon BA, Holtzman DM, Morris JC, Benzinger TLS, Xiong C, Fagan AM, Bateman RJ. High-precision plasma beta-amyloid 42/40 predicts current and future brain amyloidosis. Neurology. 2019 Oct 22;93(17):e1647-e1659. doi: 10.1212/WNL.0000000000008081. Epub 2019 Aug 1.
- Gofrit ON, Klein BY, Cohen IR, Ben-Hur T, Greenblatt CL, Bercovier H. Bacillus Calmette-Guerin (BCG) therapy lowers the incidence of Alzheimer's disease in bladder cancer patients. PLoS One. 2019 Nov 7;14(11):e0224433. doi: 10.1371/journal.pone.0224433. eCollection 2019.
- Gofrit ON, Bercovier H, Klein BY, Cohen IR, Ben-Hur T, Greenblatt CL. Can immunization with Bacillus Calmette-Guerin (BCG) protect against Alzheimer's disease? Med Hypotheses. 2019 Feb;123:95-97. doi: 10.1016/j.mehy.2019.01.007. Epub 2019 Jan 11.
- Dow CT. Proposing BCG Vaccination for Mycobacterium avium ss. paratuberculosis (MAP) Associated Autoimmune Diseases. Microorganisms. 2020 Feb 5;8(2):212. doi: 10.3390/microorganisms8020212.
- Lurain NS, Hanson BA, Martinson J, Leurgans SE, Landay AL, Bennett DA, Schneider JA. Virological and immunological characteristics of human cytomegalovirus infection associated with Alzheimer disease. J Infect Dis. 2013 Aug 15;208(4):564-72. doi: 10.1093/infdis/jit210. Epub 2013 May 9.
- Westman G, Berglund D, Widen J, Ingelsson M, Korsgren O, Lannfelt L, Sehlin D, Lidehall AK, Eriksson BM. Increased inflammatory response in cytomegalovirus seropositive patients with Alzheimer's disease. PLoS One. 2014 May 7;9(5):e96779. doi: 10.1371/journal.pone.0096779. eCollection 2014.
- Luz Correa B, Ornaghi AP, Cerutti Muller G, Engroff P, Pestana Lopes R, Gomes da Silva Filho I, Bosch JA, Bonorino C, Bauer ME. The inverted CD4:CD8 ratio is associated with cytomegalovirus, poor cognitive and functional states in older adults. Neuroimmunomodulation. 2014;21(4):206-12. doi: 10.1159/000356827. Epub 2014 Feb 6.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
9 de novembro de 2020
Conclusão Primária (Real)
4 de dezembro de 2021
Conclusão do estudo (Real)
5 de dezembro de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
24 de junho de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
24 de junho de 2020
Primeira postagem (Real)
29 de junho de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
23 de dezembro de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
22 de dezembro de 2021
Última verificação
1 de dezembro de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- BCG-PANDA 01
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Sim
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