BCG et plasma amyloïde chez les adultes non déments
22 décembre 2021 mis à jour par: Mindful Diagnostics and Therapeutics, LLC
La vaccination par le BCG, la vaccination la plus largement utilisée dans le monde, est utilisée pour réduire le risque d'infection tuberculeuse ; il est également utilisé pour d'autres infections mycobactériennes, au profit de la lèpre et de l'ulcère de Buruli.
Le BCG a des effets "hétérologues" qui contribuent à un éventail d'infections non mycobactériennes et virales ainsi qu'au cancer de la vessie.
C'est l'effet hétérologue, parfois appelé effet « hors cible », qui peut être bénéfique dans la maladie d'Alzheimer.
Des études de population et des études d'adultes recevant le BCG montrent un risque réduit de maladie d'Alzheimer.
L'étude verra si la vaccination par le BCG modifiera un test plasmatique pour l'amyloïde, un biomarqueur de l'amyloïde cérébrale.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La maladie d'Alzheimer (MA) est communément considérée comme la démence d'Alzheimer.
Il est maintenant entendu que les changements dans le cerveau qui entraînent une démence AD d'apparition tardive commencent des années, voire des décennies, avant la démence clinique.
Les biomarqueurs aident au diagnostic de la maladie d'Alzheimer. Cependant, les biomarqueurs actuellement approuvés présentent des inconvénients car ils sont invasifs et coûteux.
Les deux biomarqueurs les plus couramment utilisés sont le PET scan amyloïde et la ponction lombaire pour l'amyloïde et la protéine tau.
Un nouveau test plasma amyloïde a reçu la "Breakthrough Device Designation" de l'US-FDA.
En tant qu'outil de recherche, ce test sanguin pour les niveaux de peptides amyloïdes 42/40 prédit avec précision l'amylose cérébrale chez les individus cognitivement normaux.
Au cours des 100 dernières années, quatre milliards de doses de vaccin BCG ont été administrées pour la prévention de la tuberculose.
Un effet favorable du BCG sur les mycobactéries non tuberculeuses est également reconnu dans les adénopathies cervicales, la lèpre et l'ulcère de Buruli.
Récemment, le BCG a trouvé une utilisation favorable dans les maladies auto-immunes, le diabète de type 1 (DT1) et la sclérose en plaques (SEP) ; de plus, un rôle protecteur du BCG pour la maladie d'Alzheimer a été décrit.
L'exposition des adultes au BCG a réduit le risque de MA de quatre fois.
Il s'agit d'une étude pilote interventionnelle visant à tester 50 adultes non déments mesurant leur taux d'amyloïde plasmatique 42/40 avant l'amorçage/le rappel du BCG, suivi du même test d'amyloïde plasmatique 9 mois après la vaccination.
On pense que l'infection à CMV subclinique entraîne une sénescence immunitaire et augmente le risque de MA ; nous testerons les anticorps anti-CMV et nous mesurerons le phénotype des lymphocytes avant le BCG et à la fin de l'étude pour rechercher un effet immunomodulateur sur cet indicateur d'immunosénescence.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
49
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Wisconsin
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Eau Claire, Wisconsin, États-Unis, 54701-3016
- Mindful Diagnostics and Therapeutics
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
50 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- BCG naïf
- Capacité à lire, comprendre et signer le formulaire de consentement
Critère d'exclusion:
- Allergie connue aux (composants du) vaccin BCG ou événements indésirables graves liés à l'administration antérieure du vaccin
- Mycobacterium tuberculosis actif ou latent connu ou avec une autre espèce mycobactérienne. Antécédents ou suspicion d'infection à M. tuberculosis.
- Fièvre (>38 C) au cours des dernières 24 heures.
- Suspicion d'infection virale ou bactérienne active.
- Vaccination au cours des 4 dernières semaines ou vaccination prévue pendant la période d'étude, quel que soit le type de vaccination.
- Sujets sévèrement immunodéprimés. Cette catégorie d'exclusion comprend : a) les sujets ayant une infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH-1) ; b) sujets neutropéniques avec moins de 500 neutrophiles/mm3 ; c) sujets ayant subi une transplantation d'organe solide ; d) sujets ayant subi une greffe de moelle osseuse ; e) sujets sous chimiothérapie ; f) sujets atteints d'immunodéficience primaire ; g) lymphopénie sévère avec moins de 400 lymphocytes/mm3 ; h) traitement avec toute thérapie anti-cytokine. i) traitement avec des stéroïdes oraux ou intraveineux définis comme des doses quotidiennes de 10 mg de prednisone ou équivalent pendant plus de 3 mois, ou utilisation probable de stéroïdes oraux ou intraveineux dans les quatre semaines suivantes.
- Tumeur maligne solide ou non solide active ou lymphome au cours des deux années précédentes.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: BCG vacciné
Expérimental : La souche BCG Tice approuvée par la FDA du groupe BCG, achetée auprès de Merck, sera utilisée.
Le vaccin sera reconstitué conformément à la notice.
En bref, un flacon contenant ~ 1x10 ^ 8 UFC de BCG lyophilisé sera reconstitué dans 50 ml de solution saline.
Une dose unique consistera en 0,1 ml (~ 2x10 ^ 5 UFC) sera administrée par injection intradermique lente à l'aide d'une seringue de calibre 25/0,5 mm dans la région deltoïde.
Une dose "rappel" de suivi sera administrée un mois après la dose initiale.
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Amorcer et renforcer la vaccination
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification de l'amyloïde plasmatique
Délai: 9 mois
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Les niveaux de peptides plasmatiques 42/40 avant la vaccination par le BCG sont comparés aux niveaux neuf mois après la vaccination
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9 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification du profil de risque immunitaire
Délai: neuf mois
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Phénotype des lymphocytes T : les rapports CD4:CD8 sont mesurés avant la vaccination par le BCG et neuf mois après la vaccination.
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neuf mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Coad T Dow, M.D., Mindful Diagnostics and Therapeutics
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Schindler SE, Bollinger JG, Ovod V, Mawuenyega KG, Li Y, Gordon BA, Holtzman DM, Morris JC, Benzinger TLS, Xiong C, Fagan AM, Bateman RJ. High-precision plasma beta-amyloid 42/40 predicts current and future brain amyloidosis. Neurology. 2019 Oct 22;93(17):e1647-e1659. doi: 10.1212/WNL.0000000000008081. Epub 2019 Aug 1.
- Gofrit ON, Klein BY, Cohen IR, Ben-Hur T, Greenblatt CL, Bercovier H. Bacillus Calmette-Guerin (BCG) therapy lowers the incidence of Alzheimer's disease in bladder cancer patients. PLoS One. 2019 Nov 7;14(11):e0224433. doi: 10.1371/journal.pone.0224433. eCollection 2019.
- Gofrit ON, Bercovier H, Klein BY, Cohen IR, Ben-Hur T, Greenblatt CL. Can immunization with Bacillus Calmette-Guerin (BCG) protect against Alzheimer's disease? Med Hypotheses. 2019 Feb;123:95-97. doi: 10.1016/j.mehy.2019.01.007. Epub 2019 Jan 11.
- Dow CT. Proposing BCG Vaccination for Mycobacterium avium ss. paratuberculosis (MAP) Associated Autoimmune Diseases. Microorganisms. 2020 Feb 5;8(2):212. doi: 10.3390/microorganisms8020212.
- Lurain NS, Hanson BA, Martinson J, Leurgans SE, Landay AL, Bennett DA, Schneider JA. Virological and immunological characteristics of human cytomegalovirus infection associated with Alzheimer disease. J Infect Dis. 2013 Aug 15;208(4):564-72. doi: 10.1093/infdis/jit210. Epub 2013 May 9.
- Westman G, Berglund D, Widen J, Ingelsson M, Korsgren O, Lannfelt L, Sehlin D, Lidehall AK, Eriksson BM. Increased inflammatory response in cytomegalovirus seropositive patients with Alzheimer's disease. PLoS One. 2014 May 7;9(5):e96779. doi: 10.1371/journal.pone.0096779. eCollection 2014.
- Luz Correa B, Ornaghi AP, Cerutti Muller G, Engroff P, Pestana Lopes R, Gomes da Silva Filho I, Bosch JA, Bonorino C, Bauer ME. The inverted CD4:CD8 ratio is associated with cytomegalovirus, poor cognitive and functional states in older adults. Neuroimmunomodulation. 2014;21(4):206-12. doi: 10.1159/000356827. Epub 2014 Feb 6.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
9 novembre 2020
Achèvement primaire (Réel)
4 décembre 2021
Achèvement de l'étude (Réel)
5 décembre 2021
Dates d'inscription aux études
Première soumission
24 juin 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
24 juin 2020
Première publication (Réel)
29 juin 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
23 décembre 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
22 décembre 2021
Dernière vérification
1 décembre 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- BCG-PANDA 01
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Oui
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