- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT04449926
БЦЖ и амилоид в плазме у взрослых без деменции
22 декабря 2021 г. обновлено: Mindful Diagnostics and Therapeutics, LLC
Вакцинация БЦЖ, наиболее широко используемая вакцинация в мире, используется для снижения риска заражения туберкулезом; он также используется при других микобактериальных инфекциях, помогая при проказе и язве Бурули.
БЦЖ обладает «гетерологичным» эффектом, который помогает при целом ряде немикобактериальных и вирусных инфекций, а также при раке мочевого пузыря.
Это гетерологичный эффект, иногда называемый «нецелевым» эффектом, который может принести пользу при болезни Альцгеймера.
Популяционные исследования и исследования взрослых, получающих БЦЖ, показывают снижение риска болезни Альцгеймера.
Исследование покажет, изменит ли вакцинация БЦЖ анализ плазмы на амилоид, биомаркер мозгового амилоида.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Болезнь Альцгеймера (БА) обычно рассматривается как деменция Альцгеймера.
В настоящее время известно, что изменения в головном мозге, приводящие к позднему развитию деменции при БА, начинаются за годы или даже десятилетия до клинической деменции.
Биомаркеры помогают в диагностике БА, однако одобренные в настоящее время биомаркеры имеют недостатки, поскольку они инвазивны и дороги.
Двумя наиболее часто используемыми биомаркерами являются амилоидное ПЭТ-сканирование и спинномозговая пункция для амилоида и тау.
Новый тест на амилоид в плазме получил от US-FDA статус «прорывного устройства».
В качестве исследовательского инструмента этот анализ крови на уровни амилоидных пептидов 42/40 точно предсказывает амилоидоз головного мозга у когнитивно нормальных людей.
За последние 100 лет для профилактики туберкулеза было сделано четыре миллиарда доз вакцины БЦЖ.
Благоприятное действие БЦЖ на нетуберкулезные микобактерии признано также при шейных лимфаденитах, лепре и язве Бурули.
В последнее время БЦЖ нашла благоприятное применение при аутоиммунных заболеваниях, таких как диабет 1 типа (СД1) и рассеянный склероз (РС); более того, была описана защитная роль БЦЖ при болезни Альцгеймера.
Воздействие БЦЖ на взрослых снизило риск развития болезни Альцгеймера в четыре раза.
Это экспериментальное интервенционное исследование для проверки 50 взрослых без деменции, измеряющих уровень амилоида 42/40 в плазме до прививки/бустер-иммунизации БЦЖ с последующим таким же тестированием амилоида в плазме через 9 месяцев после вакцинации.
Считается, что субклиническая ЦМВ-инфекция вызывает иммунное старение и увеличивает риск БА; мы проведем тест на антитела к ЦМВ и измерим фенотип лимфоцитов до БЦЖ и в конце исследования, чтобы определить иммуномодулирующий эффект на этот показатель иммуностарения.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
49
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Wisconsin
-
Eau Claire, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54701-3016
- Mindful Diagnostics and Therapeutics
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 50 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- БЦЖ наивный
- Умение читать, понимать и подписывать форму согласия
Критерий исключения:
- Известная аллергия на (компоненты) вакцины БЦЖ или серьезные побочные эффекты на предыдущее введение вакцины
- Известные активные или латентные микобактерии туберкулеза или другие виды микобактерий. Наличие в анамнезе или подозрение на инфицирование M.tuberculosis.
- Лихорадка (> 38 C) в течение последних 24 часов.
- Подозрение на активную вирусную или бактериальную инфекцию.
- Вакцинация за последние 4 недели или ожидаемая вакцинация в течение периода исследования, независимо от типа вакцинации.
- Субъекты с тяжелым иммунодефицитом. В эту категорию исключения входят: а) субъекты с известной инфекцией вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ-1); б) субъекты с нейтропенией с числом нейтрофилов менее 500/мм3; в) субъекты с трансплантацией паренхиматозных органов; г) лица с трансплантацией костного мозга; д) субъекты, проходящие химиотерапию; f) лица с первичным иммунодефицитом; ж) тяжелая лимфопения с числом лимфоцитов менее 400/мм3; h) лечение любой антицитокиновой терапией. i) лечение пероральными или внутривенными стероидами, определяемое как суточная доза 10 мг преднизолона или эквивалента в течение более 3 месяцев, или возможное использование пероральных или внутривенных стероидов в течение следующих четырех недель.
- Активное солидное или несолидное злокачественное новообразование или лимфома в течение предшествующих двух лет.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Привит БЦЖ
Экспериментальный: будет использоваться штамм BCG Tice, одобренный FDA Group BCG, закупленный у Merck.
Вакцина будет восстановлена в соответствии с листком-вкладышем.
Вкратце, флакон, содержащий ~1x10^8 КОЕ лиофилизированной БЦЖ, будет восстановлен в 50 мл физиологического раствора.
Разовая доза будет состоять из 0,1 мл (~ 2x10 ^ 5 КОЕ) и будет вводиться медленной внутрикожной инъекцией с использованием шприца 25 калибра / 0,5 мм в дельтовидную область.
Последующая «бустерная» доза будет введена через месяц после первой дозы.
|
Прайм и буст вакцинация
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение амилоида в плазме
Временное ограничение: 9 месяцев
|
Уровень пептидов плазмы 42/40 до вакцинации БЦЖ сравнивается с уровнями через девять месяцев после вакцинации.
|
9 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение профиля иммунного риска
Временное ограничение: девять месяцев
|
Т-клеточный фенотип: соотношение CD4:CD8 измеряют до вакцинации БЦЖ и через девять месяцев после вакцинации.
|
девять месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Coad T Dow, M.D., Mindful Diagnostics and Therapeutics
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Schindler SE, Bollinger JG, Ovod V, Mawuenyega KG, Li Y, Gordon BA, Holtzman DM, Morris JC, Benzinger TLS, Xiong C, Fagan AM, Bateman RJ. High-precision plasma beta-amyloid 42/40 predicts current and future brain amyloidosis. Neurology. 2019 Oct 22;93(17):e1647-e1659. doi: 10.1212/WNL.0000000000008081. Epub 2019 Aug 1.
- Gofrit ON, Klein BY, Cohen IR, Ben-Hur T, Greenblatt CL, Bercovier H. Bacillus Calmette-Guerin (BCG) therapy lowers the incidence of Alzheimer's disease in bladder cancer patients. PLoS One. 2019 Nov 7;14(11):e0224433. doi: 10.1371/journal.pone.0224433. eCollection 2019.
- Gofrit ON, Bercovier H, Klein BY, Cohen IR, Ben-Hur T, Greenblatt CL. Can immunization with Bacillus Calmette-Guerin (BCG) protect against Alzheimer's disease? Med Hypotheses. 2019 Feb;123:95-97. doi: 10.1016/j.mehy.2019.01.007. Epub 2019 Jan 11.
- Dow CT. Proposing BCG Vaccination for Mycobacterium avium ss. paratuberculosis (MAP) Associated Autoimmune Diseases. Microorganisms. 2020 Feb 5;8(2):212. doi: 10.3390/microorganisms8020212.
- Lurain NS, Hanson BA, Martinson J, Leurgans SE, Landay AL, Bennett DA, Schneider JA. Virological and immunological characteristics of human cytomegalovirus infection associated with Alzheimer disease. J Infect Dis. 2013 Aug 15;208(4):564-72. doi: 10.1093/infdis/jit210. Epub 2013 May 9.
- Westman G, Berglund D, Widen J, Ingelsson M, Korsgren O, Lannfelt L, Sehlin D, Lidehall AK, Eriksson BM. Increased inflammatory response in cytomegalovirus seropositive patients with Alzheimer's disease. PLoS One. 2014 May 7;9(5):e96779. doi: 10.1371/journal.pone.0096779. eCollection 2014.
- Luz Correa B, Ornaghi AP, Cerutti Muller G, Engroff P, Pestana Lopes R, Gomes da Silva Filho I, Bosch JA, Bonorino C, Bauer ME. The inverted CD4:CD8 ratio is associated with cytomegalovirus, poor cognitive and functional states in older adults. Neuroimmunomodulation. 2014;21(4):206-12. doi: 10.1159/000356827. Epub 2014 Feb 6.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
9 ноября 2020 г.
Первичное завершение (Действительный)
4 декабря 2021 г.
Завершение исследования (Действительный)
5 декабря 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
24 июня 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
24 июня 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
29 июня 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
23 декабря 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
22 декабря 2021 г.
Последняя проверка
1 декабря 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- BCG-PANDA 01
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Да
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .