BCG och plasmaamyloid hos icke-dementa vuxna
22 december 2021 uppdaterad av: Mindful Diagnostics and Therapeutics, LLC
BCG-vaccination, den mest använda vaccinationen i världen, används för att minska risken för tuberkulosinfektion; det används även för andra mykobakteriella infektioner, vilket gynnar spetälska och Buruli-sår.
BCG har "heterologa" effekter som hjälper till med en rad icke-mykobakteriella och virusinfektioner såväl som cancer i urinblåsan.
Det är den heterologa effekten, ibland kallad "off-target"-effekten som kan ge fördelar vid Alzheimers sjukdom.
Befolkningsstudier och studier av vuxna som fått BCG visar en minskad risk för Alzheimers sjukdom.
Studien kommer att se om BCG-vaccination kommer att förändra ett plasmatest för amyloid, en biomarkör för cerebral amyloid.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Alzheimers sjukdom (AD) betraktas vanligtvis som Alzheimers demens.
Det är nu underförstått att förändringar i hjärnan som resulterar i sent debuterande AD-demens börjar år eller till och med årtionden före klinisk demens.
Biomarkörer hjälper till att diagnostisera AD men för närvarande godkända biomarkörer har nackdelar eftersom de är invasiva och dyra.
De två vanligaste biomarkörerna är amyloid PET-skanning och spinal tap för amyloid och tau.
Ett nytt plasmaamyloidtest har fått "Breakthrough Device Designation" från US-FDA.
Som ett undersökningsverktyg förutsäger detta blodprov för amyloidpeptider 42/40 nivåer exakt hjärnamyloidos hos kognitivt normala individer.
Under de senaste 100 åren har fyra miljarder doser BCG-vaccination getts för att förebygga tuberkulos.
En gynnsam effekt med BCG för icke-tuberkulösa mykobakterier känns också igen vid cervikala lymfadeniiter, spetälska och Burulis sår.
Nyligen har BCG funnit gynnsam användning vid autoimmuna sjukdomar typ 1-diabetes (T1D) och multipel skleros (MS); dessutom har en skyddande roll av BCG för Alzheimers sjukdom beskrivits.
Vuxen exponering för BCG minskade risken för AD med fyra gånger.
Detta är en interventionell pilotstudie för att testa 50 icke-dementa vuxna som mäter sin plasmaamyloid 42/40-nivå före BCG prime/boost följt av samma plasmaamyloidtest 9 månader efter vaccination.
Subklinisk CMV-infektion anses driva immunförsvaret och öka risken för AD; vi kommer att testa för CMV-antikroppar och vi kommer att mäta lymfocytfenotyp före BCG och i slutet av studien för att leta efter en immunmodulerande effekt på denna indikator på immunosenscens.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
49
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Wisconsin
-
Eau Claire, Wisconsin, Förenta staterna, 54701-3016
- Mindful Diagnostics and Therapeutics
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
50 år till 80 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- BCG naiv
- Förmåga att läsa, förstå och underteckna samtyckesformulär
Exklusions kriterier:
- Känd allergi mot (komponenter av) BCG-vaccinet eller allvarliga biverkningar mot tidigare vaccinadministrering
- Känd aktiv eller latent Mycobacterium tuberculosis eller med annan mykobakteriell art. En historia av - eller en misstanke om M. tuberculosis-infektion.
- Feber (>38 C) under de senaste 24 timmarna.
- Misstanke om aktiv virus- eller bakterieinfektion.
- Vaccination under de senaste 4 veckorna eller förväntad vaccination under studieperioden, oberoende av typ av vaccination.
- Svårt immunförsvagade försökspersoner. Denna uteslutningskategori omfattar: a) individer med känd infektion av humant immunbristvirus (HIV-1); b) neutropena patienter med mindre än 500 neutrofiler/mm3; c) försökspersoner med solid organtransplantation; d) försökspersoner med benmärgstransplantation; e) patienter under kemoterapi; f) patienter med primär immunbrist; g) svår lymfopeni med mindre än 400 lymfocyter/mm3; h) behandling med någon anticytokinterapi. i) behandling med orala eller intravenösa steroider definierade som dagliga doser av 10 mg prednison eller motsvarande under längre tid än 3 månader, eller trolig användning av orala eller intravenösa steroider under de följande fyra veckorna.
- Aktiv solid eller icke-solid malignitet eller lymfom under de senaste två åren.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: BCG-vaccinerad
Experimentell: BCG Group FDA-godkänd BCG Tice-stam, anskaffad från Merck, kommer att användas.
Vaccinet kommer att rekonstitueras enligt bipacksedeln.
Kort sagt, en injektionsflaska som innehåller ~1x10^8 CFU av frystorkad BCG kommer att rekonstitueras i 50 ml saltlösning.
En engångsdos kommer att bestå av 0,1 ml (~2x10^5 CFU) kommer att administreras genom långsam intradermal injektion med en 25 gauge/0,5 mm spruta i deltoideusområdet.
En uppföljande "booster"-dos kommer att ges en månad efter den initiala dosen.
|
Prime och boost vaccination
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i plasma amyloid
Tidsram: 9 månader
|
Nivå av plasmapeptider 42/40 pre-BCG-vaccination jämförs med nivåer nio månader efter vaccination
|
9 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i immunriskprofil
Tidsram: nio månader
|
T-cellsfenotyp: CD4:CD8-förhållanden mäts före BCG-vaccination och nio månader efter vaccination.
|
nio månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Huvudutredare: Coad T Dow, M.D., Mindful Diagnostics and Therapeutics
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Schindler SE, Bollinger JG, Ovod V, Mawuenyega KG, Li Y, Gordon BA, Holtzman DM, Morris JC, Benzinger TLS, Xiong C, Fagan AM, Bateman RJ. High-precision plasma beta-amyloid 42/40 predicts current and future brain amyloidosis. Neurology. 2019 Oct 22;93(17):e1647-e1659. doi: 10.1212/WNL.0000000000008081. Epub 2019 Aug 1.
- Gofrit ON, Klein BY, Cohen IR, Ben-Hur T, Greenblatt CL, Bercovier H. Bacillus Calmette-Guerin (BCG) therapy lowers the incidence of Alzheimer's disease in bladder cancer patients. PLoS One. 2019 Nov 7;14(11):e0224433. doi: 10.1371/journal.pone.0224433. eCollection 2019.
- Gofrit ON, Bercovier H, Klein BY, Cohen IR, Ben-Hur T, Greenblatt CL. Can immunization with Bacillus Calmette-Guerin (BCG) protect against Alzheimer's disease? Med Hypotheses. 2019 Feb;123:95-97. doi: 10.1016/j.mehy.2019.01.007. Epub 2019 Jan 11.
- Dow CT. Proposing BCG Vaccination for Mycobacterium avium ss. paratuberculosis (MAP) Associated Autoimmune Diseases. Microorganisms. 2020 Feb 5;8(2):212. doi: 10.3390/microorganisms8020212.
- Lurain NS, Hanson BA, Martinson J, Leurgans SE, Landay AL, Bennett DA, Schneider JA. Virological and immunological characteristics of human cytomegalovirus infection associated with Alzheimer disease. J Infect Dis. 2013 Aug 15;208(4):564-72. doi: 10.1093/infdis/jit210. Epub 2013 May 9.
- Westman G, Berglund D, Widen J, Ingelsson M, Korsgren O, Lannfelt L, Sehlin D, Lidehall AK, Eriksson BM. Increased inflammatory response in cytomegalovirus seropositive patients with Alzheimer's disease. PLoS One. 2014 May 7;9(5):e96779. doi: 10.1371/journal.pone.0096779. eCollection 2014.
- Luz Correa B, Ornaghi AP, Cerutti Muller G, Engroff P, Pestana Lopes R, Gomes da Silva Filho I, Bosch JA, Bonorino C, Bauer ME. The inverted CD4:CD8 ratio is associated with cytomegalovirus, poor cognitive and functional states in older adults. Neuroimmunomodulation. 2014;21(4):206-12. doi: 10.1159/000356827. Epub 2014 Feb 6.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
9 november 2020
Primärt slutförande (Faktisk)
4 december 2021
Avslutad studie (Faktisk)
5 december 2021
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
24 juni 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
24 juni 2020
Första postat (Faktisk)
29 juni 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
23 december 2021
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
22 december 2021
Senast verifierad
1 december 2021
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- BCG-PANDA 01
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Nej
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Ja
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .