使用闭环胰岛素系统的 1 型糖尿病成人的低剂量 Empagliflozin (CL-LoDE)

1 型糖尿病治疗的一些新进展包括连续皮下胰岛素泵治疗 (CSII) 和连续血糖监测 (CGM)。 更进一步是两种技术的结合，即闭环胰岛素系统，也称为“人工胰腺”(AP)，其中胰岛素输送根据 CGM 的葡萄糖读数进行修改。 多项研究表明闭环胰岛素系统对血糖控制的益处，其优势在于夜间血糖正常，而餐后高血糖仍然是一个挑战，因为胰岛素吸收减少。

以前用于 2 型糖尿病的新型药物疗法也正在研究 1 型糖尿病。 钠葡萄糖连接的协同转运蛋白抑制剂 (SGLT2i's) 增加尿糖排泄，从而增加血糖正常。 它们主要用于 2 型糖尿病的血糖控制以及心血管和肾脏保护，尽管各种研究表明，在 1 型糖尿病的治疗中，SGLT2i 作为胰岛素治疗的辅助手段可改善血糖控制。 因此，闭环胰岛素治疗与 SGLT2i 治疗的结合使用是一种优化 1 型糖尿病血糖控制的新疗法，特别是那些尽管处于闭环系统但仍未达到目标血糖水平的糖尿病患者。 我们的研究小组之前研究了混合闭环胰岛素系统与 empagliflozin 25 mg 的影响，该系统将目标葡萄糖范围 3.9 至 10.0 的时间从 70% 增加到 84%。 值得注意的是，EASE-3（Empagliflozin 作为 inSulin thErapy 的辅助药物）试验先前显示 empagliflozin 2.5 mg 具有有益的葡萄糖作用，而不会增加糖尿病酮症酸中毒的风险。

该研究的目的是评估低剂量 empagliflozin（2.5 mg 和 5 mg）对使用闭环胰岛素泵系统的成年 1 型糖尿病患者的血糖控制的有效性，否则这些患者的血糖不会在系统上 3.9 至 10 mmol/L > 70% 的血糖范围内时间 (TIR)。

假设

该研究的主要假设如下：

1. 对于闭环系统中的患者，与安慰剂相比，每天使用 empagliflozin 2.5 mg 会增加时间范围。
2. 对于那些在闭环系统中的患者，与安慰剂相比，每天使用 empagliflozin 5 mg 会增加范围内的时间。

还会有次要假设，这些假设基于生活质量指标、两种剂量的恩格列净对处于不同血糖范围内的时间的影响、平均每日总胰岛素剂量和酮水平的平均变化。 据推测，任何一种剂量都会增加处于有利葡萄糖范围内的时间，减少低血糖和高血糖的时间，改善生活质量指标，并降低胰岛素的每日总剂量，而不会增加酮水平。

方-loop 胰岛素系统（即 McGill 人工胰腺 (MAP)，迄今为止已用于 20 多项研究）。 在基线实验室调查和培训后符合纳入标准的成人参与者将在 14 天的磨合期内使用 MAP 来识别 TIR < 70% 的参与者。 选定的参与者将接受一系列随机干预（安慰剂、恩格列净 2.5 毫克或 5 毫克），每次干预持续 14 天，中间有 7 - 21 天的清除期。 MAP 胰岛素参数的优化将在大约第 4 天进行调整，以便每次干预的最后 10 天 CGM 将用于数据分析。 在每次干预期间，将每天测量酮水平。 每次干预后将填写评估生活质量的问卷。 研究结束时将进行一次访问，以评估参与者的满意度。 将进行数据分析以比较每个参与者在每次干预中的以下差异：每次干预的最后 10 天的 CGM 数据、每日酮水平、每日胰岛素总剂量和生活质量问卷得分。