Mała dawka empagliflozyny u dorosłych z cukrzycą typu 1 w systemie zamkniętej pętli insuliny (CL-LoDE)

Niektóre z nowych postępów w leczeniu cukrzycy typu 1 obejmują terapię ciągłą podskórną pompą insulinową (CSII) i ciągłe monitorowanie glikemii (CGM). Krokiem dalej jest połączenie obu technologii, czyli zamknięty system insulinowy, zwany też „sztuczną trzustką” (AP), w którym podawanie insuliny jest modyfikowane na podstawie odczytów glukozy z CGM. W wielu badaniach wykazano korzystny wpływ systemów insulinowych o zamkniętej pętli na kontrolę glikemii, przy czym ich siłą jest nocna euglikemia, podczas gdy hiperglikemia poposiłkowa pozostaje wyzwaniem ze względu na zmniejszone wchłanianie insuliny.

Nowe terapie lekowe stosowane wcześniej w cukrzycy typu 2 są również badane w przypadku cukrzycy typu 1. Sodowe inhibitory kotransportera związanego z glukozą (SGLT2i) zwiększają wydalanie glukozy z moczem, a tym samym euglikemię. Ich zastosowanie dotyczy głównie cukrzycy typu 2 w celu kontroli glikemii oraz ochrony układu sercowo-naczyniowego i nerek, chociaż różne badania wykazały poprawę kontroli glikemii dzięki zastosowaniu SGLT2i jako dodatku do insulinoterapii w leczeniu cukrzycy typu 1. Zastosowanie zarówno insulinoterapii w pętli zamkniętej w połączeniu z terapią SGLT2i jest zatem nowym sposobem optymalizacji kontroli glikemii w cukrzycy typu 1, w szczególności u tych, którzy nie osiągają jeszcze docelowych poziomów glukozy pomimo stosowania systemu zamkniętej pętli. Nasza grupa badawcza wcześniej badała wpływ hybrydowego systemu insuliny o zamkniętej pętli z 25 mg empagliflozyny, który wydłużył czas w docelowym zakresie glukozy od 3,9 do 10,0 z 70% do 84%. Warto zauważyć, że badanie EASE-3 (Empagliflozin as Adjunctive to inSulin thErapy) wcześniej wykazało korzystny wpływ glukozy na empagliflozynę w dawce 2,5 mg bez zwiększania ryzyka cukrzycowej kwasicy ketonowej.

Celem badania jest ocena skuteczności małych dawek empagliflozyny (2,5 mg i 5 mg) w zakresie kontroli glikemii u dorosłych pacjentów z cukrzycą typu 1 stosujących system pompy insulinowej o obiegu zamkniętym, u których w innym przypadku nie mieściłoby się to w odsetku czas w zakresie (TIR) ​​przez poziom glukozy we krwi od 3,9 do 10 mmol/l > 70% w systemie.

Hipoteza

Główne hipotezy badania są następujące:

1. Stosowanie empagliflozyny w dawce 2,5 mg na dobę wydłuży czas w zakresie w porównaniu z placebo u osób stosujących system zamkniętej pętli.
2. Stosowanie empagliflozyny w dawce 5 mg na dobę wydłuży czas w zakresie w porównaniu z placebo u osób stosujących system zamkniętej pętli.

Pojawią się również hipotezy wtórne, oparte na pomiarach jakości życia, wpływie obu dawek empagliflozyny na czas spędzony w różnych zakresach glikemii, średnią całkowitą dobową dawkę insuliny i średnią zmianę poziomu ciał ketonowych. Przypuszcza się, że każda dawka wydłuży czas spędzony w korzystnym zakresie glukozy, z krótszym czasem spędzonym na hipo- i hiperglikemii, z poprawą parametrów jakości życia i niższymi całkowitymi dziennymi dawkami insuliny bez wzrostu poziomu ciał ketonowych.

Metody Jest to trójstronne, randomizowane, krzyżowe, podwójnie ślepe badanie ambulatoryjne, mające na celu porównanie wpływu kontroli glikemii u dorosłych uczestników z cukrzycą typu 1, przyjmujących placebo, empagliflozynę w dawce 2,5 mg na dobę i empagliflozynę w dawce 5 mg na dobę podczas stosowania hybrydowego zamkniętego pętlowy system insulinowy (tj. sztuczna trzustka McGilla (MAP), stosowana do tej pory w ponad 20 badaniach). Dorośli uczestnicy spełniający kryteria włączenia po podstawowych badaniach laboratoryjnych i szkoleniu będą korzystać z MAP podczas 14-dniowego okresu wstępnego, aby zidentyfikować osoby z TIR < 70%. Wybrani uczestnicy otrzymają losową sekwencję interwencji (placebo, empagliflozyna 2,5 mg lub 5 mg), każda interwencja będzie trwała 14 dni, z okresem wymywania wynoszącym 7–21 dni pomiędzy nimi. Optymalizacja parametrów insuliny MAP zostanie dostosowana mniej więcej w dniu 4, tak aby do analizy danych wykorzystano ostatnie 10 dni CGM z każdą interwencją. Podczas każdej interwencji poziomy ciał ketonowych będą mierzone codziennie. Po każdej interwencji będą wypełniane ankiety oceniające jakość życia. Na koniec badania odbędzie się wizyta w celu oceny satysfakcji uczestników. Analiza danych zostanie przeprowadzona w celu porównania różnic w każdej interwencji dla każdego uczestnika: dane CGM z ostatnich 10 dni każdej interwencji, dzienne poziomy ciał ketonowych, całkowita dzienna dawka insuliny oraz wyniki kwestionariuszy jakości życia.