Niedrig dosiertes Empagliflozin bei Erwachsenen mit Typ-1-Diabetes im Closed-Loop-Insulinsystem (CL-LoDE)

Einige der neuartigen Fortschritte bei der Behandlung von Typ-1-Diabetes umfassen die kontinuierliche subkutane Insulinpumpentherapie (CSII) und die kontinuierliche Glukoseüberwachung (CGM). Ein Schritt weiter ist die Kombination beider Technologien, d. h. ein geschlossenes Insulinsystem, auch als „künstliche Bauchspeicheldrüse“ (AP) bezeichnet, bei dem die Insulinabgabe basierend auf Glukosewerten von CGM modifiziert wird. Mehrere Studien haben den Nutzen von Insulinsystemen mit geschlossenem Regelkreis für die glykämische Kontrolle gezeigt, wobei ihre Stärke in der nächtlichen Euglykämie liegt, während die postprandiale Hyperglykämie aufgrund der verringerten Insulinabsorption eine Herausforderung bleibt.

Neuartige medikamentöse Therapien, die zuvor für Typ-2-Diabetes verwendet wurden, werden auch für Typ-1-Diabetes untersucht. Mit Natriumglukose verbundene Cotransporter-Inhibitoren (SGLT2i) erhöhen die Glukoseausscheidung im Urin und damit die Euglykämie. Ihre Verwendung erfolgt überwiegend bei Typ-2-Diabetes zur Glukosekontrolle und zum kardiovaskulären und renalen Schutz, obwohl verschiedene Studien eine verbesserte glykämische Kontrolle mit der Verwendung von SGLT2i als Ergänzung zur Insulintherapie bei der Behandlung von Typ-1-Diabetes gezeigt haben. Die Anwendung von Insulintherapie mit geschlossenem Regelkreis in Verbindung mit der SGLT2i-Therapie ist somit eine neuartige Behandlung zur Optimierung der glykämischen Kontrolle bei Typ-1-Diabetes, insbesondere bei Patienten, die trotz eines geschlossenen Regelkreissystems die Glukosezielwerte noch nicht erreichen. Unsere Forschungsgruppe hat zuvor die Auswirkungen eines Hybrid-Insulinsystems mit geschlossenem Regelkreis mit Empagliflozin 25 mg untersucht, das die Zeit im Zielglukosebereich von 3,9 bis 10,0 von 70 % auf 84 % verlängerte. Bemerkenswerterweise hatte die EASE-3-Studie (Empagliflozin as Adjunctive to InSulin thErapy) zuvor eine vorteilhafte Glukosewirkung mit Empagliflozin 2,5 mg gezeigt, ohne das Risiko einer diabetischen Ketoazidose zu erhöhen.

Das Ziel der Studie ist die Bewertung der Wirksamkeit von niedrig dosiertem Empagliflozin (2,5 mg und 5 mg) auf die Glukosekontrolle bei erwachsenen Patienten mit Typ-1-Diabetes mit einem geschlossenen Insulinpumpensystem, die sonst nicht innerhalb eines Prozentsatzes liegen würden Zeit im Bereich (TIR) ​​durch Blutglukose von 3,9 bis 10 mmol/L von > 70 % auf dem System.

Hypothese

Die primären Hypothesen der Studie lauten wie folgt:

1. Die Anwendung von Empagliflozin 2,5 mg täglich verlängert die Zeit innerhalb des Wirkungsbereichs im Vergleich zu Placebo für diejenigen, die das Closed-Loop-System verwenden.
2. Die Anwendung von Empagliflozin 5 mg täglich erhöht die Zeit innerhalb des Wirkungsbereichs im Vergleich zu Placebo für diejenigen, die das Closed-Loop-System verwenden.

Es werden auch sekundäre Hypothesen auf der Grundlage von Lebensqualitätsmessungen, der Wirkung beider Empagliflozin-Dosen auf die in verschiedenen Blutzuckerbereichen verbrachte Zeit, der durchschnittlichen täglichen Gesamtinsulindosis und der durchschnittlichen Veränderung des Ketonspiegels aufgestellt. Es wird die Hypothese aufgestellt, dass jede Dosis die in einem günstigen Glukosebereich verbrachte Zeit verlängern wird, wobei weniger Zeit mit Hypo- und Hyperglykämie verbracht wird, mit verbesserten Lebensqualitätsmessungen und niedrigeren täglichen Gesamtdosen an Insulin ohne Erhöhung der Ketonspiegel.

Methoden Dies ist eine randomisierte, doppelblinde, ambulante Drei-Wege-Crossover-Studie zum Vergleich der Wirkung der glykämischen Kontrolle bei erwachsenen Teilnehmern mit Typ-1-Diabetes, die Placebo, Empagliflozin 2,5 mg täglich und Empagliflozin 5 mg täglich unter Verwendung eines geschlossenen Hybrids erhielten -Loop-Insulinsystem (d. h. die künstliche Bauchspeicheldrüse von McGill (MAP), die bisher in über 20 Studien verwendet wurde). Erwachsene Teilnehmer, die die Einschlusskriterien nach grundlegenden Laboruntersuchungen und Schulungen erfüllen, verwenden den MAP während einer Einlaufphase von 14 Tagen, um diejenigen mit TIR < 70 % zu identifizieren. Die ausgewählten Teilnehmer erhalten eine randomisierte Folge von Interventionen (Placebo, Empagliflozin 2,5 mg oder 5 mg), wobei jede Intervention 14 Tage dauert, mit einer Auswaschphase von 7 bis 21 Tagen dazwischen. Die Optimierung der MAP-Insulinparameter wird ungefähr an Tag 4 angepasst, sodass die letzten 10 Tage des CGM mit jedem Eingriff für die Datenanalyse verwendet werden. Während jeder Intervention wird der Ketonspiegel täglich gemessen. Fragebögen zur Beurteilung der Lebensqualität werden nach jedem Eingriff ausgefüllt. Am Ende der Studie findet ein Besuch statt, um die Zufriedenheit der Teilnehmer zu beurteilen. Es wird eine Datenanalyse durchgeführt, um die Unterschiede in jeder Intervention für jeden Teilnehmer der folgenden zu vergleichen: CGM-Daten der letzten 10 Tage jeder Intervention, tägliche Ketonspiegel, tägliche Gesamtdosis Insulin und Ergebnisse von Fragebögen zur Lebensqualität.