Alacsony dózisú empagliflozin 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő felnőtteknél zárt hurkú inzulinrendszerben (CL-LoDE)

Az 1-es típusú cukorbetegség kezelésében az újdonságok közé tartozik a folyamatos szubkután inzulinpumpa terápia (CSII) és a folyamatos glükóz monitorozás (CGM). Egy további lépés a két technológia kombinációja, azaz a „mesterséges hasnyálmirigynek” (AP) is emlegetett zárt hurkú inzulinrendszer, ahol az inzulin adagolását a CGM glükózértékei alapján módosítják. Számos tanulmány kimutatta a zárt hurkú inzulinrendszerek előnyeit a glikémiás szabályozásban, erősségük az éjszakai euglikémia, míg az étkezés utáni hiperglikémia továbbra is kihívást jelent a csökkent inzulin felszívódása miatt.

A 2-es típusú cukorbetegség kezelésére korábban alkalmazott új gyógyszeres terápiákat is vizsgálják az 1-es típusú cukorbetegségre. A nátrium-glükózhoz kapcsolt kotranszporter inhibitorok (SGLT2i-k) fokozzák a vizelettel történő glükózkiválasztást, és ezáltal az euglikémiát. Alkalmazásukat túlnyomórészt a 2-es típusú cukorbetegségben alkalmazzák a glükóz szabályozására, valamint a szív- és érrendszeri és a vesevédelemre, bár számos tanulmány kimutatta, hogy az SGLT2i javult a glikémiás kontroll az 1-es típusú cukorbetegség kezelésében az inzulinterápia kiegészítéseként. A zárt hurkú inzulinterápia és az SGLT2i terápia együttes alkalmazása tehát újszerű kezelést jelent az 1-es típusú cukorbetegség glikémiás kontrolljának optimalizálására, különösen azoknál, akik még nem érik el a célzott glükózszintet annak ellenére, hogy zárt hurkú rendszerben vannak. Kutatócsoportunk korábban egy hibrid zárt hurkú inzulinrendszer hatását vizsgálta 25 mg empagliflozinnal, amely 70%-ról 84%-ra növelte a 3,9-től 10,0-ig terjedő glükóz tartományban az időt. Figyelemre méltó, hogy az EASE-3 (Empagliflozin as Adjunctive to InSulin thErapy) vizsgálat korábban jótékony glükózhatást mutatott ki 2,5 mg empagliflozinnal anélkül, hogy növelte volna a diabéteszes ketoacidózis kockázatát.

A vizsgálat célja az alacsony dózisú empagliflozin (2,5 mg és 5 mg) hatékonyságának felmérése a vércukorszint szabályozásában 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő felnőtt betegeknél zárt hurkú inzulinpumpa rendszerrel, akik egyébként nem lennének az 3,9 és 10 mmol/l közötti 70%-nál nagyobb vércukorszint (TIR) ​​szerint a rendszerben.

Hipotézis

A tanulmány elsődleges hipotézisei a következők:

1. A napi 2,5 mg empagliflozin alkalmazása növeli az időt a placebóhoz képest a zárt hurkú rendszerben részesülőknél.
2. A napi 5 mg empagliflozin alkalmazása növeli az időt a placebóhoz képest a zárt hurkú rendszerben részesülőknél.

Lesznek másodlagos hipotézisek is, amelyek az életminőség mérésén, az empagliflozin mindkét dózisának a vércukorszint különböző tartományaiban eltöltött időre, az átlagos napi teljes inzulindózison és a ketonszintek átlagos változásán alapuló hatásán alapulnak. Feltételezhető, hogy bármelyik dózis növeli a kedvező glükóz tartományban eltöltött időt, kevesebb hipo- és hiperglikémiás idővel, javul az életminőség mérése és alacsonyabb az inzulin napi összdózisa a ketonszint növekedése nélkül.

Módszerek Ez egy háromutas, randomizált, keresztezett, kettős vak járóbeteg-vizsgálat, amely a glikémiás kontroll hatását hasonlítja össze 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő felnőtt résztvevők esetében, akik placebót, napi 2,5 mg empagliflozint és napi 5 mg empagliflozint kaptak, zárt hibrid alkalmazása mellett. - hurok inzulinrendszer (azaz a McGill mesterséges hasnyálmirigy (MAP), amelyet eddig több mint 20 tanulmányban használtak). Azok a felnőtt résztvevők, akik megfelelnek a felvételi kritériumoknak az alapszintű laboratóriumi vizsgálatok és képzések után, a MAP-ot használják egy 14 napos bejáratási időszak alatt, hogy azonosítsák azokat, akiknél a TIR < 70%. A kiválasztott résztvevők egy véletlenszerű beavatkozási sorozatot kapnak (placebo, empagliflozin 2,5 mg vagy 5 mg), mindegyik beavatkozás 14 napig tart, és közöttük 7-21 napos kimosódási periódus van. A MAP inzulin paramétereinek optimalizálása hozzávetőlegesen a 4. napon kerül beállításra úgy, hogy minden beavatkozásnál a CGM utolsó 10 napját használjuk fel az adatelemzésre. Minden beavatkozás során naponta mérik a ketonszinteket. Az életminőséget értékelő kérdőíveket minden beavatkozás után kitöltik. A vizsgálat végén egy látogatásra kerül sor a résztvevők elégedettségének felmérésére. Adatelemzést végeznek, hogy összehasonlítsák az egyes beavatkozások közötti különbségeket az egyes résztvevők esetében: az egyes beavatkozások utolsó 10 napjának CGM-adatai, napi ketonszintek, teljes napi inzulinadag és életminőség-kérdőívek pontszámai.