Empagliflozina de baixa dose em adultos com diabetes tipo 1 em sistema de insulina de circuito fechado (CL-LoDE)

Alguns dos novos avanços para o tratamento do diabetes tipo 1 incluem a terapia contínua com bomba de insulina subcutânea (CSII) e o monitoramento contínuo da glicose (CGM). Um passo além é a combinação de ambas as tecnologias, ou seja, sistema de insulina de circuito fechado, também conhecido como "pâncreas artificial" (AP), onde a administração de insulina é modificada com base nas leituras de glicose do CGM. Vários estudos mostraram o benefício dos sistemas de insulina em circuito fechado no controle glicêmico, sendo sua força a euglicemia noturna, enquanto a hiperglicemia pós-prandial continua sendo um desafio devido à diminuição da absorção de insulina.

Novas terapias medicamentosas usadas anteriormente para diabetes tipo 2 também estão sob investigação para diabetes tipo 1. Os inibidores do cotransportador ligado à glicose de sódio (SGLT2i) aumentam a excreção urinária de glicose e, ao fazê-lo, a euglicemia. Seu uso é predominantemente no diabetes tipo 2 para controle da glicose e para proteção cardiovascular e renal, embora vários estudos tenham demonstrado melhor controle glicêmico com o uso de SGLT2i como adjuvante à terapia com insulina no tratamento do diabetes tipo 1. O uso de terapia de insulina em circuito fechado em conjunto com a terapia SGLT2i é, portanto, um novo tratamento para otimizar o controle glicêmico no diabetes tipo 1, em particular naqueles que ainda não atingem os níveis de glicose alvo, apesar de estarem em um sistema de circuito fechado. Nosso grupo de pesquisa estudou anteriormente o impacto de um sistema híbrido de insulina em circuito fechado com empagliflozina 25 mg, que aumentou o tempo na faixa alvo de glicose de 3,9 para 10,0 de 70% para 84%. Notavelmente, o estudo EASE-3 (Empagliflozin as Adjunctive to inSulin thErapy) já havia mostrado um efeito benéfico da glicose com empagliflozina 2,5 mg sem aumentar o risco de cetoacidose diabética.

O objetivo do estudo é avaliar a eficácia da empagliflozina em baixa dose (2,5 mg e 5 mg) no controle da glicose em pacientes adultos com diabetes tipo 1 em um sistema de bomba de insulina de circuito fechado, que de outra forma não estariam dentro de uma porcentagem de tempo na faixa (TIR) ​​pela glicemia de 3,9 a 10 mmol/L de > 70% no sistema.

Hipótese

As hipóteses primárias do estudo são as seguintes:

1. O uso de empagliflozina 2,5 mg por dia aumentará o intervalo de tempo em comparação com o placebo para aqueles no sistema de circuito fechado.
2. O uso de empagliflozina 5 mg por dia aumentará o intervalo de tempo em comparação com o placebo para aqueles no sistema de circuito fechado.

Haverá também hipóteses secundárias, baseadas em medidas de qualidade de vida, o efeito de ambas as doses de empagliflozina no tempo gasto em vários intervalos de glicose no sangue, dose média diária total de insulina e alteração média nos níveis de cetona. Supõe-se que qualquer uma das doses aumentará o tempo gasto em uma faixa favorável de glicose, com menos tempo gasto com hipo e hiperglicemia, com medidas de qualidade de vida melhoradas e doses diárias totais mais baixas de insulina sem aumento nos níveis de cetona.

Métodos Este é um estudo ambulatorial duplo-cego, randomizado, cruzado, de três vias para comparar o efeito do controle glicêmico para participantes adultos com diabetes tipo 1 tomando placebo, empagliflozina 2,5 mg por dia e empagliflozina 5 mg por dia enquanto usavam um híbrido fechado -sistema de insulina em alça (ou seja, o pâncreas artificial McGill (MAP), usado em mais de 20 estudos até agora). Os participantes adultos que satisfaçam os critérios de inclusão após as investigações laboratoriais basais e o treinamento usarão o MAP durante um período inicial de 14 dias para identificar aqueles com TIR < 70%. Os participantes escolhidos terão uma sequência aleatória de intervenções (placebo, empagliflozina 2,5 mg ou 5 mg), cada intervenção com duração de 14 dias, com período de washout de 7 a 21 dias entre elas. A otimização dos parâmetros de insulina MAP será ajustada aproximadamente no Dia 4 para que os últimos 10 dias de CGM com cada intervenção sejam usados ​​para análise de dados. Durante cada intervenção, os níveis de cetona serão medidos diariamente. Questionários de avaliação de qualidade de vida serão preenchidos após cada intervenção. Haverá uma visita no final do estudo para avaliar a satisfação do participante. A análise de dados será realizada para comparar as diferenças em cada intervenção para cada participante do seguinte: dados CGM dos últimos 10 dias de cada intervenção, níveis diários de cetona, dose diária total de insulina e pontuações de questionários de qualidade de vida.