Empagliflozine à faible dose chez les adultes atteints de diabète de type 1 sous système d'insuline en circuit fermé (CL-LoDE)

Certaines des nouvelles avancées pour le traitement du diabète de type 1 comprennent la thérapie par pompe à insuline sous-cutanée continue (CSII) et la surveillance continue du glucose (CGM). Une étape supplémentaire est la combinaison des deux technologies, c'est-à-dire le système d'insuline en boucle fermée, également appelé «pancréas artificiel» (AP), où l'administration d'insuline est modifiée en fonction des lectures de glucose du CGM. Plusieurs études ont montré les avantages des systèmes d'insuline en boucle fermée sur le contrôle glycémique, leur force étant l'euglycémie nocturne, tandis que l'hyperglycémie post-prandiale reste un défi en raison de la diminution de l'absorption d'insuline.

De nouvelles thérapies médicamenteuses précédemment utilisées pour le diabète de type 2 sont également à l'étude pour le diabète de type 1. Les inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose (SGLT2i) augmentent l'excrétion urinaire de glucose et, ce faisant, l'euglycémie. Leur utilisation est principalement dans le diabète de type 2 pour le contrôle de la glycémie et pour la protection cardiovasculaire et rénale, bien que diverses études aient démontré un meilleur contrôle glycémique avec l'utilisation du SGLT2i en complément de l'insulinothérapie dans le traitement du diabète de type 1. L'utilisation de l'insulinothérapie en boucle fermée en conjonction avec la thérapie SGLT2i est donc un nouveau traitement pour optimiser le contrôle glycémique dans le diabète de type 1, en particulier ceux qui n'atteignent pas encore les niveaux de glucose cibles malgré le fait d'être sur un système en boucle fermée. Notre groupe de recherche a déjà étudié l'impact d'un système hybride d'insuline en boucle fermée avec de l'empagliflozine 25 mg, qui a augmenté le temps dans la plage de glucose cible de 3,9 à 10,0 de 70 % à 84 %. Notamment, l'essai EASE-3 (Empagliflozin as Adjunctive to inSulin thErapy) avait précédemment montré un effet glycémique bénéfique avec l'empagliflozine 2,5 mg sans augmenter le risque d'acidocétose diabétique.

L'objectif de l'étude est d'évaluer l'efficacité de l'empagliflozine à faible dose (2,5 mg et 5 mg) sur le contrôle de la glycémie chez des patients adultes atteints de diabète de type 1 sur un système de pompe à insuline en boucle fermée, qui autrement ne se situeraient pas dans un pourcentage de temps dans la plage (TIR) ​​par une glycémie de 3,9 à 10 mmol/L de > 70 % sur le système.

Hypothèse

Les principales hypothèses de l'étude sont les suivantes :

1. L'utilisation d'empagliflozine 2,5 mg par jour augmentera le temps dans l'intervalle par rapport au placebo pour ceux qui suivent le système en boucle fermée.
2. L'utilisation d'empagliflozine 5 mg par jour augmentera le temps dans l'intervalle par rapport au placebo pour ceux qui suivent le système en boucle fermée.

Il y aura également des hypothèses secondaires, basées sur des mesures de la qualité de vie, l'effet des deux doses d'empagliflozine sur le temps passé dans diverses plages de glycémie, la dose quotidienne totale moyenne d'insuline et la variation moyenne des taux de cétones. On suppose que l'une ou l'autre des doses augmentera le temps passé dans une plage de glucose favorable, avec moins de temps passé en hypoglycémie et en hyperglycémie, avec des mesures de qualité de vie améliorées et des doses quotidiennes totales inférieures d'insuline sans augmentation des taux de cétones.

Méthodes Il s'agit d'un essai ambulatoire à trois voies, randomisé, croisé, en double aveugle, visant à comparer l'effet du contrôle glycémique chez des participants adultes atteints de diabète de type 1 prenant un placebo, l'empagliflozine 2,5 mg par jour et l'empagliflozine 5 mg par jour tout en utilisant un hybride fermé -système d'insuline en boucle (c'est-à-dire le pancréas artificiel de McGill (MAP), utilisé dans plus de 20 études à ce jour). Les participants adultes répondant aux critères d'inclusion après des investigations de laboratoire de base et une formation utiliseront le MAP pendant une période de rodage de 14 jours pour identifier ceux qui ont un TIR < 70 %. Les participants choisis auront une séquence randomisée d'interventions (placebo, empagliflozine 2,5 mg ou 5 mg), chaque intervention durant 14 jours, avec une période de sevrage de 7 à 21 jours entre les deux. L'optimisation des paramètres d'insuline MAP sera ajustée environ le jour 4 afin que les 10 derniers jours de CGM avec chaque intervention soient utilisés pour l'analyse des données. Lors de chaque intervention, les niveaux de cétones seront mesurés quotidiennement. Des questionnaires évaluant la qualité de vie seront remplis après chaque intervention. Il y aura une visite à la fin de l'étude pour évaluer la satisfaction des participants. Une analyse des données sera effectuée pour comparer les différences dans chaque intervention pour chaque participant parmi les éléments suivants : les données CGM des 10 derniers jours de chaque intervention, les niveaux quotidiens de cétones, la dose quotidienne totale d'insuline et les scores des questionnaires de qualité de vie.