クローズド ループ インスリン システムの 1 型糖尿病の成人における低用量エンパグリフロジン (CL-LoDE)

1 型糖尿病治療の新たな進歩には、持続皮下インスリンポンプ療法 (CSII) や持続血糖モニタリング (CGM) などがあります。 さらに一歩進んだのは、両方の技術の組み合わせ、つまり「人工膵臓」（AP）とも呼ばれる閉ループインスリンシステムであり、CGM からのグルコース測定値に基づいてインスリン送達が変更されます。 複数の研究で、血糖コントロールに対するクローズドループ インスリン システムの利点が示されており、その強みは夜間の正常血糖であり、食後の高血糖はインスリン吸収の低下による課題のままです。

以前は 2 型糖尿病に使用されていた新しい薬物療法が、1 型糖尿病についても研究されています。 ナトリウム グルコース結合共輸送体阻害剤 (SGLT2i's) は、尿中のグルコース排泄を増加させ、そうすることで正常血糖を増加させます。 それらの使用は主に 2 型糖尿病でのグルコース制御および心臓血管および腎臓の保護のために行われますが、1 型糖尿病の治療におけるインスリン療法の補助として SGLT2i を使用することで血糖制御が改善されることがさまざまな研究で示されています。 したがって、閉ループインスリン療法と SGLT2i 療法を組み合わせて使用​​することは、1 型糖尿病、特に閉ループシステムを使用しているにもかかわらず目標血糖値にまだ達していない糖尿病の血糖コントロールを最適化するための新しい治療法です。 私たちの研究グループは以前に、エンパグリフロジン 25 mg を使用したハイブリッド クローズド ループ インスリン システムの影響を研究しており、目標グルコース範囲 3.9 ～ 10.0 での時間を 70% から 84% に増加させました。 特に、EASE-3 (インスリン療法の補助としてのエンパグリフロジン) 試験では、糖尿病性ケトアシドーシスのリスクを増加させることなく、エンパグリフロジン 2.5 mg による有益なグルコース効果が以前に示されていました。

この研究の目的は、クローズド ループ インスリン ポンプ システムを使用している成人 1 型糖尿病患者の血糖コントロールに対する低用量エンパグリフロジン (2.5 mg および 5 mg) の有効性を評価することです。システム上で 3.9 ～ 10 mmol/L の血糖値が 70% を超えることによる範囲内時間 (TIR)。

仮説

この研究の主な仮説は次のとおりです。

1. エンパグリフロジン 2.5 mg を 1 日 1 回使用すると、クローズド ループ システムを使用している場合、プラセボと比較して範囲内の時間が長くなります。
2. エンパグリフロジン 5 mg を毎日使用すると、クローズド ループ システムの場合、プラセボと比較して範囲内の時間が長くなります。

生活の質の尺度、エンパグリフロジンの両方の用量がさまざまな範囲の血糖値で費やされた時間に及ぼす影響、1 日あたりの平均総インスリン量、およびケトン レベルの平均変化に基づいて、二次的な仮説も立てられます。 どちらの用量でも、好ましいグルコース範囲で過ごす時間が増加し、低血糖および高血糖で過ごす時間が短くなり、生活の質が改善され、ケトンレベルが上昇することなくインスリンの 1 日総投与量が減少すると仮定されています。

方法 これは、プラセボ、エンパグリフロジン 2.5 mg を毎日、エンパグリフロジン 5 mg を毎日服用している 1 型糖尿病の成人参加者の血糖コントロールの効果を比較するための 3 方向無作為化クロスオーバー二重盲検外来患者試験です。 -ループ インスリン システム (つまり、これまでに 20 以上の研究で使用されている McGill 人工膵臓 (MAP))。 ベースライン検査室調査およびトレーニング後に選択基準を満たす成人参加者は、14 日間の慣らし期間中に MAP を使用して、TIR < 70% の参加者を特定します。 選択された参加者は、無作為化された一連の介入 (プラセボ、エンパグリフロジン 2.5 mg、または 5 mg) を受け、各介入は 14 日間続き、その間に 7 ～ 21 日間のウォッシュアウト期間があります。 MAPインスリンパラメーターの最適化は、各介入によるCGMの最後の10日間がデータ分析に使用されるように、約4日目に調整されます。 各介入中、ケトンレベルを毎日測定します。 生活の質を評価するアンケートは、各介入後に記入されます。 参加者の満足度を評価するために、研究の最後に訪問があります。 データ分析は、次の各参加者の各介入の違いを比較するために実施されます：各介入の最後の10日間のCGMデータ、毎日のケトンレベル、インスリンの1日の総投与量、および生活の質のアンケートのスコア。