Dosis bajas de empagliflozina en adultos con diabetes tipo 1 en un sistema de insulina de circuito cerrado (CL-LoDE)

Algunos de los nuevos avances para el tratamiento de la diabetes tipo 1 incluyen la terapia con bomba de insulina subcutánea continua (CSII) y el control continuo de la glucosa (CGM). Un paso más allá es la combinación de ambas tecnologías, es decir, el sistema de insulina de circuito cerrado, también conocido como "páncreas artificial" (AP), donde la administración de insulina se modifica en función de las lecturas de glucosa de CGM. Múltiples estudios han demostrado el beneficio de los sistemas de insulina de circuito cerrado en el control glucémico, siendo su fortaleza la euglucemia nocturna, mientras que la hiperglucemia posprandial sigue siendo un desafío debido a la disminución de la absorción de insulina.

Las nuevas terapias con medicamentos utilizadas anteriormente para la diabetes tipo 2 también están bajo investigación para la diabetes tipo 1. Los inhibidores del cotransportador de sodio ligado a glucosa (SGLT2i) aumentan la excreción urinaria de glucosa y, al hacerlo, la euglucemia. Su uso es predominantemente en la diabetes tipo 2 para el control de la glucosa y para la protección cardiovascular y renal, aunque varios estudios han demostrado un mejor control glucémico con el uso de SGLT2i como complemento de la terapia con insulina en el tratamiento de la diabetes tipo 1. El uso de la terapia de insulina de circuito cerrado junto con la terapia SGLT2i es, por lo tanto, un tratamiento novedoso para optimizar el control glucémico en la diabetes tipo 1, en particular aquellos que aún no alcanzan los niveles de glucosa objetivo a pesar de estar en un sistema de circuito cerrado. Nuestro grupo de investigación estudió previamente el impacto de un sistema híbrido de insulina de circuito cerrado con empagliflozina de 25 mg, que aumentó el tiempo en el rango objetivo de glucosa de 3,9 a 10,0 del 70 % al 84 %. En particular, el ensayo EASE-3 (Empagliflozin as Adjunctive to inSulin thErapy) había demostrado previamente un efecto beneficioso sobre la glucosa con 2,5 mg de empagliflozina sin aumentar el riesgo de cetoacidosis diabética.

El objetivo del estudio es evaluar la eficacia de dosis bajas de empagliflozina (2,5 mg y 5 mg) en el control de la glucosa en pacientes adultos con diabetes tipo 1 en un sistema de bomba de insulina de circuito cerrado, que de otro modo no estarían dentro de un porcentaje de tiempo en rango (TIR) ​​por glucosa en sangre de 3.9 a 10 mmol/L de > 70% en el sistema.

Hipótesis

Las hipótesis principales del estudio son las siguientes:

1. El uso de 2,5 mg diarios de empagliflozina aumentará el tiempo en el rango en comparación con el placebo para aquellos en el sistema de circuito cerrado.
2. El uso de 5 mg diarios de empagliflozina aumentará el tiempo en el rango en comparación con el placebo para aquellos en el sistema de circuito cerrado.

También habrá hipótesis secundarias, basadas en medidas de calidad de vida, el efecto de ambas dosis de empagliflozina en el tiempo transcurrido en varios rangos de glucosa en sangre, la dosis diaria total promedio de insulina y el cambio promedio en los niveles de cetonas. Se plantea la hipótesis de que cualquiera de las dosis aumentará el tiempo de permanencia en un rango de glucosa favorable, con menos tiempo de hipoglucemia e hiperglucemia, con medidas de calidad de vida mejoradas y dosis diarias totales más bajas de insulina sin aumento de los niveles de cetonas.

Métodos Este es un ensayo ambulatorio de tres vías, aleatorizado, cruzado, doble ciego, para comparar el efecto del control glucémico en participantes adultos con diabetes tipo 1 que toman placebo, empagliflozina 2,5 mg al día y empagliflozina 5 mg al día mientras usan un híbrido cerrado. -sistema de insulina en bucle (es decir, el páncreas artificial McGill (MAP), utilizado en más de 20 estudios hasta el momento). Los participantes adultos que cumplan con los criterios de inclusión después de las investigaciones de laboratorio de referencia y la capacitación utilizarán el MAP durante un período de prueba de 14 días para identificar a aquellos con TIR < 70 %. Los participantes elegidos tendrán una secuencia aleatoria de intervenciones (placebo, empagliflozina 2,5 mg o 5 mg), cada intervención durará 14 días, con un período de lavado de 7 a 21 días entre ellas. La optimización de los parámetros de insulina MAP se ajustará aproximadamente el día 4 para que los últimos 10 días de CGM con cada intervención se utilicen para el análisis de datos. Durante cada intervención, los niveles de cetonas se medirán diariamente. Después de cada intervención se completarán cuestionarios que evalúan la calidad de vida. Habrá una visita al final del estudio para evaluar la satisfacción de los participantes. Se realizará un análisis de datos para comparar las diferencias en cada intervención para cada participante de lo siguiente: datos de CGM de los últimos 10 días de cada intervención, niveles diarios de cetonas, dosis diaria total de insulina y puntajes de cuestionarios de calidad de vida.