Lage dosis Empagliflozine bij volwassenen met diabetes type 1 op insulinesysteem met gesloten lus (CL-LoDE)

Enkele van de nieuwe ontwikkelingen voor de behandeling van diabetes type 1 zijn continue subcutane insulinepomptherapie (CSII) en continue glucosemonitoring (CGM). Een stap verder is de combinatie van beide technologieën, d.w.z. gesloten insulinesysteem, ook wel de "kunstmatige alvleesklier" (AP) genoemd, waarbij de insulinetoediening wordt aangepast op basis van glucosemetingen van CGM. Meerdere onderzoeken hebben het voordeel aangetoond van insulinesystemen met gesloten kringloop voor de glykemische controle, met als kracht nachtelijke euglycemie, terwijl postprandiale hyperglykemie een uitdaging blijft vanwege verminderde insulineabsorptie.

Nieuwe medicamenteuze therapieën die eerder werden gebruikt voor diabetes type 2, worden ook onderzocht voor diabetes type 1. Natriumglucose-gekoppelde cotransporterremmers (SGLT2i's) verhogen de urinaire glucose-uitscheiding en daarmee euglycemie. Ze worden voornamelijk gebruikt bij type 2-diabetes voor glucoseregulatie en voor cardiovasculaire en nierbescherming, hoewel verschillende onderzoeken een verbeterde glykemische controle hebben aangetoond met het gebruik van SGLT2i als aanvulling op insulinetherapie bij de behandeling van type 1-diabetes. Het gebruik van zowel closed-loop insulinetherapie als SGLT2i-therapie is dus een nieuwe behandeling voor het optimaliseren van de glykemische controle bij diabetes type 1, in het bijzonder degenen die ondanks het gebruik van een closed-loop systeem de glucosestreefwaarden nog niet bereiken. Onze onderzoeksgroep heeft eerder de impact bestudeerd van een hybride closed-loop insulinesysteem met empagliflozine 25 mg, waardoor de tijd in het doelglucosebereik van 3,9 naar 10,0 werd verlengd van 70% naar 84%. Met name de EASE-3-studie (Empagliflozine as Adjunctive to inSulin thErapy) had eerder een gunstig glucose-effect aangetoond met empagliflozine 2,5 mg zonder het risico op diabetische ketoacidose te verhogen.

Het doel van de studie is het beoordelen van de effectiviteit van een lage dosis empagliflozine (2,5 mg en 5 mg) op de glucoseregulatie bij volwassen patiënten met type 1-diabetes op een gesloten insulinepompsysteem, die anders niet binnen een percentage van time in range (TIR) ​​door bloedglucose van 3,9 tot 10 mmol/L van > 70% op het systeem.

Hypothese

De primaire hypothesen van het onderzoek zijn de volgende:

1. Het gebruik van empagliflozine 2,5 mg per dag zal de tijd in bereik vergroten in vergelijking met placebo voor degenen die het gesloten-lussysteem gebruiken.
2. Het gebruik van empagliflozine 5 mg per dag zal de tijd binnen het bereik vergroten in vergelijking met placebo voor degenen op het gesloten-lussysteem.

Er zullen ook secundaire hypothesen zijn, gebaseerd op metingen van de kwaliteit van leven, het effect van beide doses empagliflozine op de tijd doorgebracht in verschillende bloedglucosebereiken, de gemiddelde totale dagelijkse insulinedosis en de gemiddelde verandering in ketonspiegels. Er wordt verondersteld dat elke dosis de tijd die in een gunstig glucosebereik wordt doorgebracht, zal verlengen, met minder tijd besteed aan hypo- en hyperglycemie, met verbeterde kwaliteit van leven-metingen en lagere totale dagelijkse doses insuline zonder verhoging van de ketonspiegels.

Methoden Dit is een drieweg, gerandomiseerde, cross-over dubbelblinde poliklinische studie om het effect van glykemische controle te vergelijken voor volwassen deelnemers met diabetes type 1 die placebo, empagliflozine 2,5 mg per dag en empagliflozine 5 mg per dag gebruiken terwijl ze een hybride gesloten -lus-insulinesysteem (d.w.z. de McGill Artificial Pancreas (MAP), tot nu toe in meer dan 20 onderzoeken gebruikt). Volwassen deelnemers die na baseline laboratoriumonderzoek en training aan de inclusiecriteria voldoen, zullen de MAP gedurende een inloopperiode van 14 dagen gebruiken om degenen met een TIR < 70% te identificeren. De gekozen deelnemers krijgen een gerandomiseerde reeks interventies (placebo, empagliflozine 2,5 mg of 5 mg), waarbij elke interventie 14 dagen duurt, met een wash-outperiode van 7 - 21 dagen ertussen. De optimalisatie van de MAP-insulineparameters wordt ongeveer op dag 4 aangepast, zodat de laatste 10 dagen van CGM bij elke interventie worden gebruikt voor gegevensanalyse. Tijdens elke interventie worden dagelijks de ketonenwaarden gemeten. Vragenlijsten die de kwaliteit van leven beoordelen, worden na elke interventie ingevuld. Aan het einde van het onderzoek zal er een bezoek plaatsvinden om de tevredenheid van de deelnemers te beoordelen. Gegevensanalyse zal worden uitgevoerd om de verschillen in elke interventie voor elke deelnemer van het volgende te vergelijken: CGM-gegevens van de laatste 10 dagen van elke interventie, dagelijkse ketonspiegels, totale dagelijkse dosis insuline en scores van vragenlijsten over kwaliteit van leven.