Низкие дозы эмпаглифлозина у взрослых с диабетом 1 типа на инсулиновой системе с замкнутым контуром (CL-LoDE)

Некоторые из новых достижений в лечении диабета 1 типа включают непрерывную подкожную инсулиновую помповую терапию (CSII) и непрерывный мониторинг уровня глюкозы (CGM). Еще одним шагом является комбинация обеих технологий, то есть инсулиновая система с замкнутым контуром, также называемая «искусственной поджелудочной железой» (AP), в которой доставка инсулина модифицируется на основе показаний глюкозы из CGM. Многочисленные исследования показали преимущество инсулиновых систем замкнутого цикла в контроле гликемии, при этом их силой является ночная эугликемия, в то время как постпрандиальная гипергликемия остается проблемой из-за снижения абсорбции инсулина.

Новые лекарственные препараты, ранее использовавшиеся для лечения диабета 2 типа, также исследуются для лечения диабета 1 типа. Ингибиторы натрий-глюкозо-связанного котранспортера (SGLT2i) увеличивают экскрецию глюкозы с мочой и, таким образом, эугликемию. Их используют преимущественно при диабете 2 типа для контроля уровня глюкозы, а также для сердечно-сосудистой и почечной защиты, хотя различные исследования продемонстрировали улучшение гликемического контроля при использовании SGLT2i в качестве дополнения к инсулинотерапии при лечении диабета 1 типа. Таким образом, использование инсулинотерапии замкнутого цикла в сочетании с терапией SGLT2i является новым методом лечения для оптимизации гликемического контроля при диабете 1 типа, в частности, у тех, у кого еще не достигнуты целевые уровни глюкозы, несмотря на применение системы замкнутого цикла. Наша исследовательская группа ранее изучала влияние гибридной инсулиновой системы замкнутого цикла с эмпаглифлозином 25 мг, которая увеличила время достижения целевого уровня глюкозы от 3,9 до 10,0 с 70% до 84%. Примечательно, что исследование EASE-3 (Эмпаглифлозин в качестве дополнения к терапии инсулином) ранее показало положительный эффект глюкозы при приеме 2,5 мг эмпаглифлозина без увеличения риска диабетического кетоацидоза.

Целью исследования является оценка эффективности низких доз эмпаглифлозина (2,5 мг и 5 мг) в отношении контроля уровня глюкозы у взрослых пациентов с диабетом 1 типа, получающих инсулиновую помпу с замкнутым контуром, которые в противном случае не были бы в пределах процента от время в диапазоне (TIR) ​​по глюкозе крови от 3,9 до 10 ммоль/л > 70% по системе.

Гипотеза

Основные гипотезы исследования следующие:

1. Использование эмпаглифлозина в дозе 2,5 мг в день увеличивает время действия по сравнению с плацебо для пациентов, получающих замкнутую систему.
2. Использование эмпаглифлозина в дозе 5 мг в день увеличивает время действия по сравнению с плацебо для пациентов, получающих замкнутую систему.

Также будут вторичные гипотезы, основанные на показателях качества жизни, влиянии обеих доз эмпаглифлозина на время, проведенное в различных диапазонах уровня глюкозы в крови, средней общей суточной дозе инсулина и среднем изменении уровня кетонов. Предполагается, что любая доза будет увеличивать время, проводимое в благоприятном диапазоне уровня глюкозы, с меньшим временем, проводимым в условиях гипо- и гипергликемии, с улучшением показателей качества жизни и снижением общих суточных доз инсулина без повышения уровня кетонов.

Методы. Это трехстороннее рандомизированное перекрестное двойное слепое амбулаторное исследование для сравнения эффекта контроля гликемии у взрослых участников с диабетом 1 типа, принимавших плацебо, эмпаглифлозин 2,5 мг в день и эмпаглифлозин в дозе 5 мг в день при использовании гибридной закрытой терапии. петлевая инсулиновая система (т. е. искусственная поджелудочная железа McGill (MAP), используемая на данный момент в более чем 20 исследованиях). Взрослые участники, отвечающие критериям включения после базовых лабораторных исследований и обучения, будут использовать MAP в течение вводного периода в 14 дней для выявления участников с TIR <70%. Выбранные участники получат рандомизированную последовательность вмешательств (плацебо, эмпаглифлозин 2,5 мг или 5 мг), каждое вмешательство длится 14 дней, с периодом вымывания между ними от 7 до 21 дня. Оптимизация параметров инсулина MAP будет скорректирована примерно на 4-й день, так что для анализа данных будут использоваться последние 10 дней CGM при каждом вмешательстве. Во время каждого вмешательства уровень кетонов будет измеряться ежедневно. Анкеты по оценке качества жизни будут заполняться после каждого вмешательства. В конце исследования будет визит для оценки удовлетворенности участников. Анализ данных будет проводиться для сравнения различий в каждом вмешательстве для каждого участника по следующим параметрам: данные CGM за последние 10 дней каждого вмешательства, ежедневные уровни кетонов, общая суточная доза инсулина и баллы анкет качества жизни.