Lavdose Empagliflozin hos voksne med type 1 diabetes på lukket sløyfe insulinsystem (CL-LoDE)

Noen av de nye fremskrittene for behandling av type 1 diabetes inkluderer kontinuerlig subkutan insulinpumpebehandling (CSII) og kontinuerlig glukoseovervåking (CGM). Et skritt videre er kombinasjonen av begge teknologiene, dvs. lukket-sløyfe-insulinsystem, også referert til som "kunstig bukspyttkjertel" (AP), hvor insulintilførselen modifiseres basert på glukoseavlesninger fra CGM. Flere studier har vist fordelen med lukkede sløyfe-insulinsystemer på glykemisk kontroll, med deres styrke som nattlig euglykemi, mens post-prandial hyperglykemi fortsatt er en utfordring på grunn av redusert insulinabsorpsjon.

Nye medisinbehandlinger tidligere brukt for type 2-diabetes er også under utredning for type 1-diabetes. Natriumglukosekoblede kotransporterhemmere (SGLT2i) øker utskillelsen av glukose i urinen og dermed euglykemi. Deres bruk er hovedsakelig i type 2-diabetes for glukosekontroll og for kardiovaskulær og nyrebeskyttelse, selv om forskjellige studier har vist forbedret glykemisk kontroll med bruk av SGLT2i som tillegg til insulinbehandling i behandling av type 1-diabetes. Bruken av både lukket sløyfe-insulinterapi i forbindelse med SGLT2i-behandling er dermed en ny behandling for å optimalisere glykemisk kontroll ved type 1-diabetes, spesielt de som ennå ikke når målglukosenivået til tross for at de er på et lukket sløyfesystem. Vår forskningsgruppe har tidligere studert virkningen av et hybrid lukket-loop insulinsystem med empagliflozin 25 mg, som økte tiden i målglukoseområdet på 3,9 til 10,0 fra 70 % til 84 %. Spesielt hadde EASE-3 (Empagliflozin som tillegg til inSulin terapi) studien tidligere vist en gunstig glukoseeffekt med empagliflozin 2,5 mg uten å øke risikoen for diabetisk ketoacidose.

Målet med studien er å vurdere effektiviteten av lavdose empagliflozin (2,5 mg og 5 mg) på glukosekontroll hos voksne pasienter med type 1 diabetes på et lukket-sløyfe insulinpumpesystem, som ellers ikke ville vært innenfor en prosentandel av time in range (TIR) ​​ved blodsukker på 3,9 til 10 mmol/L på > 70 % på systemet.

Hypotese

Hovedhypotesene i studien er følgende:

1. Bruk av empagliflozin 2,5 mg daglig vil øke tiden i rekkevidde sammenlignet med placebo for de på lukket sløyfe-systemet.
2. Bruk av empagliflozin 5 mg daglig vil øke tiden i rekkevidde sammenlignet med placebo for de på lukket sløyfesystem.

Det vil også være sekundære hypoteser, basert på livskvalitetsmål, effekten av begge doser av empagliflozin på tidsbruk i ulike områder av blodsukker, gjennomsnittlig total daglig insulindose og gjennomsnittlig endring i ketonnivåer. Det antas at hver dose vil øke tiden brukt i et gunstig glukoseområde, med mindre tid brukt på hypo- og hyperglykemisk, med forbedret livskvalitetsmål og lavere totale daglige doser av insulin uten økning i ketonnivåer.

Metoder Dette er en treveis, randomisert, cross-over dobbeltblindet poliklinisk studie for å sammenligne effekten av glykemisk kontroll for voksne deltakere med type 1 diabetes som tar placebo, empagliflozin 2,5 mg daglig og empagliflozin 5 mg daglig mens de bruker en lukket hybrid -loop insulinsystem (dvs. McGill Artificial Pancreas (MAP), brukt i over 20 studier så langt). Voksne deltakere som oppfyller inklusjonskriteriene etter baseline laboratorieundersøkelser og opplæring vil bruke MAP i løpet av en innkjøringsperiode på 14 dager for å identifisere de med TIR < 70 %. De valgte deltakerne vil ha en randomisert sekvens av intervensjoner (placebo, empagliflozin 2,5 mg eller 5 mg), hver intervensjon varer i 14 dager, med en utvaskingsperiode på 7 - 21 dager mellom. Optimalisering av MAP-insulinparametre vil bli justert på ca. dag 4 slik at de siste 10 dagene med CGM med hver intervensjon vil bli brukt til dataanalyse. Under hver intervensjon vil ketonnivået bli målt daglig. Spørreskjemaer som vurderer livskvalitet vil bli fylt ut etter hver intervensjon. Det vil bli et besøk på slutten av studien for å vurdere deltakernes tilfredshet. Dataanalyse vil bli utført for å sammenligne forskjellene i hver intervensjon for hver deltaker av følgende: CGM-data fra de siste 10 dagene av hver intervensjon, daglige ketonnivåer, total daglig dose insulin og score for livskvalitetsspørreskjemaer.