Empagliflozin a basso dosaggio negli adulti con diabete di tipo 1 con sistema insulinico a ciclo chiuso (CL-LoDE)

Alcuni dei nuovi progressi per il trattamento del diabete di tipo 1 includono la terapia continua con microinfusore sottocutaneo (CSII) e il monitoraggio continuo del glucosio (CGM). Un ulteriore passo avanti è la combinazione di entrambe le tecnologie, vale a dire il sistema di insulina a circuito chiuso, noto anche come "pancreas artificiale" (AP), in cui la somministrazione di insulina viene modificata in base alle letture del glucosio da CGM. Diversi studi hanno dimostrato il beneficio dei sistemi di insulina a ciclo chiuso sul controllo glicemico, con la loro forza nell'euglicemia notturna, mentre l'iperglicemia post-prandiale rimane una sfida a causa del ridotto assorbimento di insulina.

Nuove terapie farmacologiche precedentemente utilizzate per il diabete di tipo 2 sono allo studio anche per il diabete di tipo 1. Gli inibitori del cotrasportatore sodio glucosio-legato (SGLT2i) aumentano l'escrezione urinaria di glucosio e, così facendo, l'euglicemia. Il loro uso è prevalentemente nel diabete di tipo 2 per il controllo del glucosio e per la protezione cardiovascolare e renale, sebbene vari studi abbiano dimostrato un miglioramento del controllo glicemico con l'uso di SGLT2i in aggiunta alla terapia insulinica nel trattamento del diabete di tipo 1. L'uso della terapia insulinica a circuito chiuso insieme alla terapia SGLT2i è quindi un nuovo trattamento per ottimizzare il controllo glicemico nel diabete di tipo 1, in particolare in coloro che non raggiungono ancora i livelli di glucosio target nonostante si trovino su un sistema a circuito chiuso. Il nostro gruppo di ricerca ha precedentemente studiato l'impatto di un sistema insulinico ibrido a circuito chiuso con empagliflozin 25 mg, che ha aumentato il tempo nell'intervallo di glucosio target da 3,9 a 10,0 dal 70% all'84%. In particolare, lo studio EASE-3 (Empagliflozin as Adjunctive to inSulin thErapy) aveva precedentemente mostrato un effetto benefico del glucosio con empagliflozin 2,5 mg senza aumentare il rischio di chetoacidosi diabetica.

L'obiettivo dello studio è valutare l'efficacia di empagliflozin a basso dosaggio (2,5 mg e 5 mg) sul controllo del glucosio in pazienti adulti con diabete di tipo 1 su un sistema di pompa per insulina a circuito chiuso, che altrimenti non sarebbero entro una percentuale di tempo nell'intervallo (TIR) ​​di glicemia da 3,9 a 10 mmol/L di > 70% sul sistema.

Ipotesi

Le ipotesi principali dello studio sono le seguenti:

1. L'uso di empagliflozin 2,5 mg al giorno aumenterà il tempo nell'intervallo rispetto al placebo per quelli sul sistema a circuito chiuso.
2. L'uso di empagliflozin 5 mg al giorno aumenterà il tempo nell'intervallo rispetto al placebo per quelli sul sistema a circuito chiuso.

Ci saranno anche ipotesi secondarie, basate su misure della qualità della vita, l'effetto di entrambe le dosi di empagliflozin sul tempo trascorso in vari intervalli di glicemia, dose giornaliera totale media di insulina e variazione media dei livelli di chetoni. Si ipotizza che entrambe le dosi aumentino il tempo trascorso in un intervallo glicemico favorevole, con meno tempo trascorso ipo e iperglicemico, con migliori misure di qualità della vita e dosi giornaliere totali inferiori di insulina senza aumento dei livelli di chetoni.

Metodi Si tratta di uno studio ambulatoriale a tre vie, randomizzato, incrociato, in doppio cieco, per confrontare l'effetto del controllo glicemico per partecipanti adulti con diabete di tipo 1 che assumevano placebo, empagliflozin 2,5 mg al giorno ed empagliflozin 5 mg al giorno durante l'utilizzo di un ibrido chiuso sistema di insulina ad anello (ovvero il McGill Artificial Pancreas (MAP), utilizzato finora in oltre 20 studi). I partecipanti adulti che soddisfano i criteri di inclusione dopo le indagini di laboratorio di base e la formazione utilizzeranno il MAP durante un periodo di rodaggio di 14 giorni per identificare quelli con TIR <70%. I partecipanti scelti avranno una sequenza randomizzata di interventi (placebo, empagliflozin 2,5 mg o 5 mg), ogni intervento della durata di 14 giorni, con un periodo di washout compreso tra 7 e 21 giorni. L'ottimizzazione dei parametri dell'insulina MAP verrà regolata approssimativamente al giorno 4 in modo che gli ultimi 10 giorni di CGM con ciascun intervento vengano utilizzati per l'analisi dei dati. Durante ogni intervento, i livelli di chetoni verranno misurati quotidianamente. I questionari che valutano la qualità della vita saranno compilati dopo ogni intervento. Ci sarà una visita alla fine dello studio per valutare la soddisfazione dei partecipanti. L'analisi dei dati sarà condotta per confrontare le differenze in ciascun intervento per ciascun partecipante di quanto segue: dati CGM degli ultimi 10 giorni di ciascun intervento, livelli giornalieri di chetoni, dose giornaliera totale di insulina e punteggi dei questionari sulla qualità della vita.