Lavdosis Empagliflozin hos voksne med type 1-diabetes på lukket kredsløb insulinsystem (CL-LoDE)

Nogle af de nye fremskridt inden for type 1-diabetesbehandling omfatter kontinuerlig subkutan insulinpumpebehandling (CSII) og kontinuerlig glukosemonitorering (CGM). Et skridt videre er kombinationen af ​​begge teknologier, dvs. lukket-loop insulinsystem, også kaldet "kunstig bugspytkirtel" (AP), hvor insulintilførsel modificeres baseret på glukosemålinger fra CGM. Flere undersøgelser har vist fordelene ved lukket-loop insulinsystemer på glykæmisk kontrol, hvor deres styrke er natlig euglykæmi, mens post-prandial hyperglykæmi fortsat er en udfordring på grund af nedsat insulinabsorption.

Nye medicinbehandlinger, der tidligere blev brugt til type 2-diabetes, er også under undersøgelse for type 1-diabetes. Natriumglucosebundne cotransporter-hæmmere (SGLT2i'er) øger uringlucoseudskillelsen og dermed euglykæmi. Deres anvendelse er overvejende i type 2-diabetes til glukosekontrol og til kardiovaskulær og nyrebeskyttelse, selvom forskellige undersøgelser har vist forbedret glykæmisk kontrol med brug af SGLT2i som supplement til insulinbehandling til behandling af type 1-diabetes. Brugen af ​​både lukket-loop insulinbehandling i forbindelse med SGLT2i-terapi er således en ny behandling til optimering af glykæmisk kontrol ved type 1-diabetes, især dem, der endnu ikke når målglukoseniveauer på trods af at de er på et lukket-loop system. Vores forskergruppe har tidligere undersøgt virkningen af ​​et hybridt lukket-loop insulinsystem med empagliflozin 25 mg, hvilket øgede tiden i målglukoseområdet på 3,9 til 10,0 fra 70 % til 84 %. Navnlig havde EASE-3 (Empagliflozin som supplement til inSulin terapi) forsøget tidligere vist en gavnlig glucoseeffekt med empagliflozin 2,5 mg uden at øge risikoen for diabetisk ketoacidose.

Formålet med undersøgelsen er at vurdere effektiviteten af ​​lavdosis empagliflozin (2,5 mg og 5 mg) på glukosekontrol hos voksne patienter med type 1-diabetes på et lukket-sløjfe insulinpumpesystem, som ellers ikke ville være inden for en procentdel af time in range (TIR) ​​af blodsukker på 3,9 til 10 mmol/L på > 70 % på systemet.

Hypotese

Undersøgelsens primære hypoteser er følgende:

1. Anvendelse af empagliflozin 2,5 mg dagligt vil øge tiden inden for rækkevidde sammenlignet med placebo for dem på det lukkede sløjfesystem.
2. Anvendelse af empagliflozin 5 mg dagligt vil øge tiden inden for rækkevidde sammenlignet med placebo for dem på det lukkede sløjfesystem.

Der vil også være sekundære hypoteser, baseret på livskvalitetsmål, effekten af ​​begge doser af empagliflozin på tid brugt i forskellige blodsukkerintervaller, gennemsnitlig total daglig insulindosis og gennemsnitlig ændring i ketonniveauer. Det antages, at hver dosis vil øge den tid, der bruges i et gunstigt glukoseområde, med mindre tidsforbrug til hypo- og hyperglykæmi, med forbedrede livskvalitetsmål og lavere totale daglige doser af insulin uden stigning i ketonniveauer.

Metoder Dette er et tre-vejs, randomiseret, cross-over dobbeltblindet ambulant forsøg for at sammenligne effekten af ​​glykæmisk kontrol for voksne deltagere med type 1-diabetes, der tager placebo, empagliflozin 2,5 mg dagligt og empagliflozin 5 mg dagligt, mens de bruger en lukket hybrid. -loop insulinsystem (dvs. McGill Artificial Pancreas (MAP), der er brugt i over 20 undersøgelser indtil videre). Voksne deltagere, der opfylder inklusionskriterierne efter baseline laboratorieundersøgelser og træning, vil bruge MAP i en indkøringsperiode på 14 dage til at identificere dem med TIR < 70 %. De udvalgte deltagere vil have en randomiseret sekvens af interventioner (placebo, empagliflozin 2,5 mg eller 5 mg), hver intervention varer 14 dage med en udvaskningsperiode på 7 - 21 dage imellem. Optimering af MAP-insulinparametre vil blive justeret på cirka dag 4, således at de sidste 10 dage af CGM med hver intervention vil blive brugt til dataanalyse. Under hver intervention vil ketonniveauer blive målt dagligt. Spørgeskemaer til vurdering af livskvalitet vil blive udfyldt efter hver intervention. Der vil være et besøg i slutningen af ​​undersøgelsen for at vurdere deltagernes tilfredshed. Dataanalyse vil blive udført for at sammenligne forskellene i hver intervention for hver deltager af følgende: CGM-data for de sidste 10 dage af hver intervention, daglige ketonniveauer, total daglig dosis insulin og score for livskvalitetsspørgeskemaer.