Pieniannoksinen empagliflotsiini aikuisilla, joilla on tyypin 1 diabetes suljetun kierron insuliinijärjestelmässä (CL-LoDE)

Joitakin uusia edistysaskeleita tyypin 1 diabeteksen hoidossa ovat jatkuva subkutaaninen insuliinipumppuhoito (CSII) ja jatkuva glukoosin seuranta (CGM). Askel edelleen on molempien tekniikoiden yhdistelmä, eli suljetun kierron insuliinijärjestelmä, jota kutsutaan myös "keinotekoiseksi haimaksi" (AP), jossa insuliinin antoa muutetaan CGM:n glukoosilukemien perusteella. Useat tutkimukset ovat osoittaneet suljetun kierron insuliinijärjestelmien hyödyn glukoositasapainossa, sillä niiden vahvuus on yöllinen euglykemia, kun taas aterian jälkeinen hyperglykemia on edelleen haaste insuliinin heikentyneen imeytymisen vuoksi.

Tyypin 2 diabetekseen aiemmin käytettyjä uusia lääkehoitoja tutkitaan myös tyypin 1 diabetekselle. Natriumglukoosiin kytketyt rinnakkaiskuljetusnestäjät (SGLT2i:t) lisäävät glukoosin erittymistä virtsaan ja siten euglykemiaa. Niitä käytetään pääasiassa tyypin 2 diabeteksessa glukoosin hallintaan sekä sydän- ja verisuonisairauksien ja munuaisten suojaamiseen, vaikka useat tutkimukset ovat osoittaneet parantuneen glukoositasapainon käyttämällä SGLT2i:ta insuliinihoidon lisänä tyypin 1 diabeteksen hoidossa. Molempien suljetun kierron insuliinihoitojen käyttö yhdessä SGLT2i-hoidon kanssa on siten uusi hoitomuoto glykeemisen hallinnan optimoimiseksi tyypin 1 diabeteksessa, erityisesti niille, jotka eivät vielä saavuta tavoiteglukoositasoja huolimatta suljetun silmukan järjestelmästä. Tutkimusryhmämme on aiemmin tutkinut suljetun kierron hybridi-insuliinijärjestelmän vaikutusta empagliflotsiinilla 25 mg, mikä nosti aikaa tavoiteglukoosialueella 3,9–10,0 70 %:sta 84 %:iin. Erityisesti EASE-3 (Empagliflozin as Adjunctive to inSulin thErapy) -tutkimus oli aiemmin osoittanut suotuisan glukoosivaikutuksen 2,5 mg:n empagliflotsiinilla lisäämättä diabeettisen ketoasidoosin riskiä.

Tutkimuksen tavoitteena on arvioida pieniannoksisen empagliflotsiinin (2,5 mg ja 5 mg) tehoa verensokerin hallintaan tyypin 1 diabetesta sairastavilla aikuispotilailla suljetun kierron insuliinipumppujärjestelmällä, jotka eivät muuten olisi prosenttiosuuden sisällä aikavälillä (TIR) ​​3,9–10 mmol/L:n yli 70 %:n verensokerilla järjestelmässä.

Hypoteesi

Tutkimuksen ensisijaiset hypoteesit ovat seuraavat:

1. Empagliflotsiinin 2,5 mg vuorokausiannos pidentää aikaväliä lumelääkkeeseen verrattuna suljetun kierron järjestelmässä.
2. Empagliflotsiinin 5 mg päivittäinen käyttö pidentää aikaväliä lumelääkkeeseen verrattuna suljetun kierron järjestelmän käyttäjillä.

On myös toissijaisia ​​hypoteeseja, jotka perustuvat elämänlaatumittauksiin, molempien empagliflotsiiniannosten vaikutukseen eri verensokerin vaihteluvälillä vietettävään aikaan, keskimääräiseen päivittäiseen insuliinin kokonaisannokseen ja ketonipitoisuuksien keskimääräiseen muutokseen. Oletuksena on, että jompikumpi annos lisää suotuisalla glukoosialueella vietettyä aikaa, jolloin hypo- ja hyperglykeeminen aika vähenee, elämänlaatu paranee ja insuliinin päivittäiset kokonaisannokset nousevat ilman ketotason nousua.

Menetelmät Tämä on kolmivaiheinen, satunnaistettu, ristikkäinen kaksoissokkoutettu avohoitotutkimus, jossa verrataan glykeemisen kontrollin vaikutusta aikuisilla tyypin 1 diabetesta sairastavilla potilailla, jotka saivat lumelääkettä, empagliflotsiinia 2,5 mg vuorokaudessa ja empagliflotsiinia 5 mg päivässä käytettäessä suljettua hybridiä -silmukan insuliinijärjestelmä (eli McGill Artificial Pancreas (MAP), käytetty yli 20 tutkimuksessa tähän mennessä). Aikuiset osallistujat, jotka täyttävät osallistumiskriteerit peruslaboratoriotutkimusten ja -koulutuksen jälkeen, käyttävät MAP:ia 14 päivän sisäänajojakson aikana tunnistaakseen ne, joiden TIR on < 70 %. Valitut osallistujat saavat satunnaistetun sarjan interventioita (plasebo, empagliflotsiini 2,5 mg tai 5 mg), jokainen interventio kestää 14 päivää ja huuhtoutumisjakso välillä 7–21 päivää. MAP-insuliiniparametrien optimointia säädetään noin 4. päivänä siten, että data-analyysiin käytetään kunkin toimenpiteen 10 viimeistä CGM-päivää. Jokaisen toimenpiteen aikana ketonitasot mitataan päivittäin. Elämänlaatua arvioivat kyselylomakkeet täytetään jokaisen toimenpiteen jälkeen. Tutkimuksen lopussa käydään osallistujien tyytyväisyyden arvioimiseksi. Tietojen analysointi suoritetaan vertaamaan eroja kussakin interventiossa kunkin osallistujan osalta seuraavissa asioissa: CGM-tiedot kunkin toimenpiteen viimeisen 10 päivän ajalta, päivittäiset ketonitasot, insuliinin kokonaispäiväannos ja elämänlaatukyselylomakkeiden pisteet.