폐루프 인슐린 시스템을 사용하는 제1형 당뇨병 성인의 저용량 엠파글리플로진 (CL-LoDE)

제1형 당뇨병 치료를 위한 새로운 발전에는 지속적인 피하 인슐린 펌프 요법(CSII)과 지속적인 포도당 모니터링(CGM)이 포함됩니다. 한 단계 더 나아가 두 기술의 조합, 즉 "인공 췌장"(AP)이라고도 하는 폐쇄 루프 인슐린 시스템으로, 여기서 인슐린 전달은 CGM의 포도당 판독값을 기반으로 수정됩니다. 여러 연구에서 폐쇄형 루프 인슐린 시스템이 혈당 조절에 미치는 이점이 있음을 보여주었는데, 그 강점은 야행성 정상혈당증인 반면 식후 고혈당증은 인슐린 흡수 감소로 인해 문제로 남아 있습니다.

이전에 제2형 당뇨병에 사용되었던 새로운 약물 요법도 제1형 당뇨병에 대해 조사 중입니다. SGLT2i(Sodium glucose-linked cotransporter inhibitors)는 요중 포도당 배설을 증가시켜 정상혈당증을 유발합니다. SGLT2i는 제1형 당뇨병 치료에서 인슐린 요법의 보조제로서 혈당 조절이 개선된 것으로 여러 연구에서 입증되었지만 혈당 조절과 심혈관 및 신장 보호를 위해 주로 제2형 당뇨병에 사용됩니다. 따라서 SGLT2i 요법과 함께 폐쇄 루프 인슐린 요법을 모두 사용하는 것은 제1형 당뇨병, 특히 폐쇄 루프 시스템에 있음에도 불구하고 아직 목표 혈당 수준에 도달하지 못한 사람들의 혈당 조절을 최적화하기 위한 새로운 치료법입니다. 우리 연구 그룹은 이전에 empagliflozin 25mg을 사용한 하이브리드 폐쇄 루프 인슐린 시스템의 영향을 연구했으며, 이는 목표 포도당 범위 3.9~10.0에서 시간을 70%에서 84%로 증가시켰습니다. 특히, EASE-3(Empagliflozin as Adjunctive to InSulin thErapy) 시험은 이전에 당뇨병성 케톤산증의 위험을 증가시키지 않으면서 엠파글리플로진 2.5mg으로 유익한 포도당 효과를 보여주었습니다.

이 연구의 목적은 폐루프 인슐린 펌프 시스템을 사용하는 제1형 당뇨병 성인 환자의 혈당 조절에 대한 저용량 엠파글리플로진(2.5mg 및 5mg)의 효과를 평가하는 것입니다. 시스템에서 > 70%의 3.9 ~ 10mmol/L의 혈당에 의한 범위 내 시간(TIR).

가설

연구의 주요 가설은 다음과 같습니다.

1. 매일 엠파글리플로진 2.5mg을 사용하면 폐루프 시스템을 사용하는 환자에 대해 위약에 비해 시간 범위가 증가합니다.
2. 매일 엠파글리플로진 5 mg을 사용하면 폐루프 시스템을 사용하는 환자의 경우 위약에 비해 시간 범위가 증가합니다.

또한 삶의 질 측정, 다양한 범위의 혈당에서 소비된 시간에 대한 엠파글리플로진의 두 용량의 효과, 평균 총 일일 인슐린 용량 및 케톤 수치의 평균 변화를 기반으로 하는 이차 가설이 있을 것입니다. 두 용량 모두 저혈당 및 고혈당에 소요되는 시간이 줄어들고 삶의 질 측정이 개선되고 케톤 수치의 증가 없이 인슐린의 일일 총 복용량이 낮아져 유리한 포도당 범위에서 소요되는 시간이 증가할 것이라는 가설이 있습니다.

위약, 매일 엠파글리플로진 2.5mg, 매일 엠파글리플로진 5mg을 복용하는 1형 당뇨병 성인 참가자의 혈당 조절 효과를 비교하기 위한 3방향, 무작위, 교차 이중 맹검 외래 환자 시험입니다. -루프 인슐린 시스템(즉, 지금까지 20개 이상의 연구에서 사용된 McGill 인공 췌장(MAP)). 기본 실험실 조사 및 교육 후 포함 기준을 충족하는 성인 참가자는 14일의 도입 기간 동안 MAP를 사용하여 TIR < 70%인 참가자를 식별합니다. 선택된 참가자는 중재의 무작위 순서(위약, 엠파글리플로진 2.5mg 또는 5mg)를 받게 되며, 각 중재는 14일 동안 지속되며 그 사이에 휴약 기간은 7~21일입니다. MAP 인슐린 매개변수의 최적화는 대략 4일째에 조정되어 각 개입이 있는 CGM의 마지막 10일이 데이터 분석에 사용됩니다. 각 개입 동안 케톤 수치는 매일 측정됩니다. 삶의 질을 평가하는 설문지는 각 개입 후 작성됩니다. 참가자 만족도를 평가하기 위해 연구가 끝날 때 방문이 있을 것입니다. 각 개입의 마지막 10일 동안의 CGM 데이터, 일일 케톤 수치, 총 일일 인슐린 투여량, 삶의 질 설문 점수의 각 참여자에 대한 각 개입의 차이를 비교하기 위해 데이터 분석이 수행됩니다.