Nízká dávka empagliflozinu u dospělých s diabetem 1. typu na inzulínovém systému s uzavřenou smyčkou (CL-LoDE)

Některé z nových pokroků v léčbě diabetu 1. typu zahrnují kontinuální terapii subkutánní inzulínovou pumpou (CSII) a kontinuální monitorování glukózy (CGM). O krok dále je kombinace obou technologií, tedy inzulínový systém s uzavřenou smyčkou, označovaný také jako „umělý pankreas“ (AP), kde je podávání inzulínu modifikováno na základě hodnot glukózy z CGM. Mnoho studií prokázalo přínos inzulínových systémů s uzavřenou smyčkou na kontrolu glykémie, přičemž jejich síla je noční euglykémie, zatímco postprandiální hyperglykémie zůstává výzvou kvůli snížené absorpci inzulínu.

Nové léčebné terapie dříve používané u diabetu 2. typu jsou rovněž předmětem zkoumání diabetu 1. typu. Sodné inhibitory kotransportérů vázaných na glukózu (SGLT2i) zvyšují vylučování glukózy močí a tím i euglykémii. Jejich použití je převážně u diabetu 2. typu pro kontrolu glukózy a pro kardiovaskulární a renální ochranu, ačkoli různé studie prokázaly zlepšenou glykemickou kontrolu při použití SGLT2i jako doplňku k inzulínové terapii při léčbě diabetu 1. typu. Použití obou inzulínové terapie s uzavřenou smyčkou ve spojení s terapií SGLT2i je tedy novou léčbou pro optimalizaci glykemické kontroly u diabetu 1. typu, zejména u těch, kteří dosud nedosahují cílových hladin glukózy, přestože jsou na systému uzavřené smyčky. Naše výzkumná skupina již dříve studovala vliv hybridního inzulínového systému s uzavřenou smyčkou s empagliflozinem 25 mg, který prodloužil dobu v cílovém rozmezí glukózy 3,9 až 10,0 ze 70 % na 84 %. Pozoruhodné je, že studie EASE-3 (Empagliflozin as Adjunctive to inSulin thErapy) již dříve prokázala příznivý účinek na glukózu s empagliflozinem 2,5 mg bez zvýšení rizika diabetické ketoacidózy.

Cílem studie je posoudit účinnost nízké dávky empagliflozinu (2,5 mg a 5 mg) na kontrolu glukózy u dospělých pacientů s diabetem 1. typu na systému inzulínové pumpy s uzavřenou smyčkou, kteří by jinak nebyli v rámci procenta čas v rozsahu (TIR) ​​glykémií 3,9 až 10 mmol/l > 70 % v systému.

Hypotéza

Primární hypotézy studie jsou následující:

1. Užívání empagliflozinu v dávce 2,5 mg denně prodlouží dobu v rozsahu ve srovnání s placebem u pacientů se systémem uzavřené smyčky.
2. Užívání empagliflozinu v dávce 5 mg denně prodlouží dobu v rozsahu ve srovnání s placebem u pacientů se systémem uzavřené smyčky.

Budou zde také sekundární hypotézy, založené na měření kvality života, vlivu obou dávek empagliflozinu na dobu strávenou v různých rozmezích glykémie, průměrnou celkovou denní dávku inzulínu a průměrnou změnu hladiny ketonů. Předpokládá se, že každá z těchto dávek prodlouží dobu strávenou v příznivém rozmezí glukózy, s kratší dobou strávenou hypo- a hyperglykemií, se zlepšením kvality života a nižšími celkovými denními dávkami inzulínu bez zvýšení hladin ketonů.

Metody Jedná se o třícestnou, randomizovanou, zkříženou, dvojitě zaslepenou ambulantní studii k porovnání účinku glykemické kontroly u dospělých účastníků s diabetem 1. typu užívajícím placebo, empagliflozin 2,5 mg denně a empagliflozin 5 mg denně při použití uzavřeného hybridu - smyčkový inzulinový systém (tj. McGillův umělý slinivka (MAP), dosud používaný ve více než 20 studiích). Dospělí účastníci, kteří splňují kritéria pro zařazení po základním laboratorním vyšetření a školení, budou používat MAP během 14denního období pro identifikaci osob s TIR < 70 %. Vybraní účastníci budou mít randomizovanou sekvenci intervencí (placebo, empagliflozin 2,5 mg nebo 5 mg), přičemž každá intervence bude trvat 14 dní, s vymývací periodou 7–21 dní mezi nimi. Optimalizace parametrů inzulínu MAP bude upravena přibližně 4. den tak, aby se pro analýzu dat použilo posledních 10 dnů CGM s každým zásahem. Během každého zásahu budou denně měřeny hladiny ketonů. Po každé intervenci budou vyplněny dotazníky hodnotící kvalitu života. Na konci studie proběhne návštěva za účelem posouzení spokojenosti účastníků. Analýza dat bude provedena pro porovnání rozdílů v každé intervenci pro každého účastníka z následujících: CGM data za posledních 10 dnů každé intervence, denní hladiny ketonů, celková denní dávka inzulínu a skóre dotazníků kvality života.