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GQ1001 在 HER2 阳性晚期实体瘤成年患者中的安全性

2023年12月3日 更新者：GeneQuantum Healthcare (Suzhou) Co., Ltd.

GQ1001（一种 HER2 靶向抗体药物偶联物）在 HER2 阳性晚期实体瘤成年患者中静脉给药的 1 期、首次人体、多中心、开放标签研究

GQ1001 在 HER2 阳性晚期实体瘤患者中的 I 期剂量探索研究

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (估计的)

96

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 中国
    • Anhui
      • Bengbu、Anhui、中国、233099
        • 招聘中
        • The First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College
        • 首席研究员：
          • Huan Zhou
        • 首席研究员：
          • Dianming Li
    • Beijing
      • Beijing、Beijing、中国、100039
        • 招聘中
        • Chinese PLA General Hospital
        • 首席研究员：
          • Bo Yang
      • Beijing、Beijing、中国、100005
        • 招聘中
        • Beijing Tongren Hospital Affiliated to Capital University of Medical Sciences
        • 首席研究员：
          • Shurong Zhang
    • Guangdong
      • Guangzhou、Guangdong、中国、516006
        • 招聘中
        • Southern Medical University Hospital in the south
        • 首席研究员：
          • Yabing Guo
      • Guangzhou、Guangdong、中国、528406
        • 招聘中
        • Sun Yat-sen Memorial Hospital
        • 首席研究员：
          • Jieqiong Liu
    • Henan
      • Zhengzhou、Henan、中国、450003
        • 招聘中
        • Henan Cancer Hospital
        • 首席研究员：
          • Yanqiu Zhao
      • Zhengzhou、Henan、中国、450052
        • 招聘中
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
        • 首席研究员：
          • Hong Zong
    • Hubei
      • Wuhan、Hubei、中国、430079
        • 招聘中
        • Hubei Cancer Hospital
        • 首席研究员：
          • Dongde Wu
      • Wuhan、Hubei、中国、430022
        • 招聘中
        • Hubei Huazhong University of Science and provincial Cancer Hospital Affiliated Union Hospital of Tongji Medical College
        • 首席研究员：
          • Kunyu Yang
    • Hunan
      • Changsha、Hunan、中国、410029
        • 招聘中
        • Hunan Cancer Hospital
        • 首席研究员：
          • Shanzhi Gu
    • Liaoning
      • Shenyang、Liaoning、中国、110801
        • 招聘中
        • Liaoning Cancer Hospital & Institute
        • 首席研究员：
          • Zhendong Li
    • Shandong
      • Jinan、Shandong、中国、250117
        • 招聘中
        • Shandong Tumor Hospital
        • 首席研究员：
          • Zhehai Wang
        • 首席研究员：
          • Yuping Sun
    • Shanghai
      • Shanghai、Shanghai、中国、200120
        • 招聘中
        • Shanghai East Hospital
        • 首席研究员：
          • Ye Guo
        • 首席研究员：
          • Jin Li
      • Shanghai、Shanghai、中国、200032
        • 招聘中
        • Zhongshan Hospital
        • 首席研究员：
          • Huichuan Sun
        • 首席研究员：
          • Jia Fan
      • Shanghai、Shanghai、中国、200433
        • 招聘中
        • Shanghai Pulmonary Hospital
        • 首席研究员：
          • Caicun Zhou
      • Shanghai、Shanghai、中国、200011
        • 招聘中
        • Shanghai Ninth People's Hospital affiliated with the Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
        • 首席研究员：
          • Wei Guo
      • Shanghai、Shanghai、中国、200120
        • 招聘中
        • Ruijin Hospital, Affiliated to Shanghai Jiaotong University
        • 首席研究员：
          • Jun Zhang
      • Shanghai、Shanghai、中国、200433
        • 招聘中
        • Changhai Hospital of Shanghai
        • 首席研究员：
          • Xianbao Zhan
    • Sichuan
      • Chengdu、Sichuan、中国、610044
        • 招聘中
        • West China School of Medicine and West China Hospital, Sichuan University
        • 首席研究员：
          • Lei Liu
    • Zhejiang
      • Hangzhou、Zhejiang、中国、310005
        • 招聘中
        • Zhejiang Cancer Hospital
        • 首席研究员：
          • Meiyu Fang
      • Hangzhou、Zhejiang、中国、310003
        • 招聘中
        • First Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine
        • 首席研究员：
          • Lulu Liu
  • 澳大利亚
    • New South Wales
      • Randwick、New South Wales、澳大利亚、2031
        • 招聘中
        • Scientia Clinical Research Limited
        • 接触：
          • 电话号码：1800 727 874
        • 首席研究员：
          • Charlotte Lemech, MD
    • Victoria
      • Melbourne、Victoria、澳大利亚、3050
        • 完全的
        • Cabrini Institute in Melbourne, Australia
  • 美国
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • 完全的
        • M.D. Anderson Cancer Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 签署知情同意书并能够遵守方案；
  2. ≥18岁的男性和女性受试者；
  3. ECOG PS为0或1，估计预期寿命≥3个月；
  4. 通过超声心动图 (ECHO) 确定的 LVEF ≥ 50%；

  5. 患者必须有病理学证明的晚期/不可切除或转移性实体瘤，且 HER2 阳性（定义见下文）且标准治疗复发或难治，或没有标准治疗且进展。 患者必须至少有一个可测量的疾病病变。 用于鉴定 HER2 状态的肿瘤标本应在过去 6 个月内获得。

    HER2阳性的定义

    • 晚期/不可切除或转移性乳腺癌：免疫组织化学 (IHC) 3+，或 IHC 2+ 和原位杂交阳性 (ISH+)*；
    • 晚期/不可切除或转移性胃或胃食管交界处腺癌：IHC 3+，或 IHC 2+ 和 ISH+*；

    • 其他 HER2 阳性晚期/不可切除或转移性实体恶性肿瘤：通过 IHC、ISH、下一代测序或其他适当的分析技术确定；

      • ISH：荧光原位杂交（FISH）或双重原位杂交（DISH）； ISH 阳性定义为 HER2 基因拷贝数与 CEP17 信号数之比 ≥ 2.0。 当 IHC 结果为 3+ 时，不需要进行 ISH 检测。 当 IHC 结果为 2+ 时，应进行 ISH 测定以确认 HER2 阳性。

  6. 在筛选时和首次治疗前 7 天内确认有足够的器官功能，证据如下：

    血小板计数：≥100,000/mm3；血红蛋白 : ≥ 9 g/dL;中性粒细胞绝对计数（ANC）：≥1500/mm3；血清肌酐：≤ 1.5 × ULN（正常上限），或肌酐清除率 ≥ 60 mL/min（使用 Cockcroft Gault 公式）；天冬氨酸氨基转移酶 (AST)/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)：≤ 2.5 × ULN（如果存在肝转移，则≤ 5 × ULN）；总胆红素：≤ 1.5 × ULN（吉尔伯特综合征患者除外）；凝血酶原时间和活化的部分凝血活酶时间：≤ 1.5 × ULN。

  7. 第一次治疗前的充分清除期定义如下：

    大手术：≥ 4 周。 放射治疗：≥4周（无腹部姑息性立体定向放射治疗≥2周）。 自体移植：≥3个月。

    激素疗法：≥ 2 周或根据研究者对乳腺癌患者的判断。

    化疗或靶向治疗（包括抗体药物治疗）：≥ 3 周（5 种基于氟尿嘧啶的药物、亚叶酸类药物和/或每周一次的紫杉醇≥ 2 周；酪氨酸≥ 2 周（或 5 个半衰期，以较短者为准）激酶抑制剂；针对 HER2 的生物疗法≥ 4 周；对于亚硝基脲或丝裂霉素 C ≥ 6 周）。 免疫治疗：≥ 4 周。 强细胞色素 P450 酶 3A4 (CYP3A4) 抑制剂：≥ 3 消除半衰期。 任何研究药物或治疗：≥ 4 周。

  8. 没有获得性免疫缺陷综合症 (AIDS) 定义的机会性感染病史或具有定义为 AIDS 的机会性感染病史并且在过去 12 个月内没有机会性感染的患者可以根据研究者的判断入组。

排除标准：

  1. 临床活动性脑转移，定义为未经治疗且有症状，或需要类固醇或抗惊厥药治疗以控制相关症状。 经治疗的脑转移不再有症状且不需要类固醇治疗的受试者，如果他们已经从化学疗法或放射疗法的急性毒性作用中恢复过来，则可以纳入研究；
  2. 受试者在 2 年内患有多发原发性恶性肿瘤，但充分切除的非黑色素瘤皮肤癌、原位疾病已根治性治疗、其他实体瘤已根治性治疗或对侧乳腺癌除外）；

  3. 心血管功能障碍或有临床意义的心脏病，包括但不限于：

    • 症状性慢性心力衰竭病史（纽约心脏协会 (NYHA) II-IV 级）或需要治疗的严重心律失常；
    • 首次治疗后6个月内有心肌梗死或不稳定型心绞痛病史；
    • 通过 Fridericia (QTcF) 延长校正的 QT 间期，男性 > 450 毫秒 (ms)，女性 > 470 ms；
  4. 具有临床意义的肺部疾病（例如，间质性肺炎、肺炎、肺纤维化和严重放射性肺炎）的病史，或在筛查或需要补充氧气时通过影像学怀疑患有这些疾病的患者；
  5. 已知对药物产品中的原料药或非活性成分过敏；
  6. 现有 ≥ 2 级周围神经病变；
  7. 先前抗癌治疗未解决的毒性，定义为尚未解决至 NCI CTCAE 5.0 版 ≤ 1 级或基线的毒性（脱发除外）。 根据研究者的判断，患有慢性 2 级毒性的受试者可能符合条件；
  8. 累积蒽环类药物剂量 > 360 mg/m2 阿霉素或等效物；
  9. 需要静脉注射的不受控制的感染抗生素、抗病毒药或抗真菌药；
  10. 活动性感染丙型肝炎（例如，可检测的丙型肝炎病毒 [HCV] 抗体）或乙型肝炎（例如，乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 阳性），隐匿性或既往乙型肝炎感染（定义为阳性总乙型肝炎核心）的受试者除外如果在筛选时检测不到乙型肝炎病毒 (HBV) 脱氧核糖核酸 (DNA)，则可能包括抗体和阴性 HBsAg），并且这些受试者必须愿意接受每月 DNA 检测和适当的抗病毒治疗；
  11. 有任何伴随病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据的患者，研究者认为这些可能会混淆试验结果，干扰患者的参与和依从性；
  12. 首次治疗前 7 天内通过妊娠试验确认的正在哺乳或怀孕的妇女；
  13. 在研究期间和最后一次 GQ1001 剂量后至少 7 个月内不愿使用适当避孕方法（例如，同时使用杀精剂、屏障避孕药或/和宫内避孕药）的男性和女性受试者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：剂量递增
GQ1001 将每 21 天静脉注射一次。 剂量递增将以修改后的 3+3 设计为指导。
药品：GQ1001
抗HER2抗体药物偶联物
实验性的：剂量扩展
GQ1001 的推荐剂量将每 21 天静脉内给药一次。 剂量扩展将进一步评估四个队列中不同类型恶性实体瘤的 MTD 或 DRDE。
药品：GQ1001
抗HER2抗体药物偶联物

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
剂量限制性毒性 (DLT)。
大体时间：第 1 周期结束（21 天周期）
将使用 NCI CTCAE 5.0 版评估不良事件，并将由研究者和申办者评估 DLT 的资格。
第 1 周期结束（21 天周期）
最大耐受剂量 (MTD) 或剂量扩展推荐剂量 (DRDE)
大体时间：在每个队列完成 DLT 观察期后（研究治疗首次给药后的第 1 天至第 21 天）或出现 DLT 或变得不可评估 DLT
SRC 还将根据所有测试剂量水平的数据总量确定 MTD/DRDE。
在每个队列完成 DLT 观察期后（研究治疗首次给药后的第 1 天至第 21 天）或出现 DLT 或变得不可评估 DLT

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
不良事件 (AE) 的发生率和严重程度
大体时间：从基线到最后一次给药后 30 天
GQ1001 的安全性和耐受性
从基线到最后一次给药后 30 天
实验室值异常的参与者人数
大体时间：从基线到第 8 个周期（每个周期为 21 天）和最后一次给药后停止治疗后最多 30 天
GQ1001 的安全性和耐受性
从基线到第 8 个周期（每个周期为 21 天）和最后一次给药后停止治疗后最多 30 天
GQ1001 的血浆浓度与时间曲线 (AUC) 下的面积
大体时间：通过学习完成，平均1年
通过学习完成，平均1年
GQ1001 的血浆峰浓度 (Cmax)
大体时间：通过学习完成，平均1年
通过学习完成，平均1年
观察到 Cmax 的时间 (Tmax)
大体时间：通过学习完成，平均1年
通过学习完成，平均1年
GQ1001 的半衰期 (T1/2)
大体时间：通过学习完成，平均1年
通过学习完成，平均1年
GQ1001 (MRT) 的平均停留时间
大体时间：通过学习完成，平均1年
通过学习完成，平均1年
GQ1001的分布容积(Vd)
大体时间：通过学习完成，平均1年
通过学习完成，平均1年
使用实体瘤反应评估标准 (RECIST 1.1) 和 MRI 扫描 CT 评估 GQ1001 的初步疗效
大体时间：通过学习完成，平均1年
通过学习完成，平均1年
免疫原性
大体时间：通过学习完成，平均1年
抗 GQ1001 抗体/抗治疗性抗体
通过学习完成，平均1年
初步疗效
大体时间：通过学习完成，平均1年
客观缓解率 (ORR)
通过学习完成，平均1年
初步疗效
大体时间：通过学习完成，平均1年
疾病控制率（DCR）
通过学习完成，平均1年
初步疗效
大体时间：通过学习完成，平均1年
反应持续时间 (DoR)
通过学习完成，平均1年
初步疗效
大体时间：通过学习完成，平均1年
无进展生存期（PFS）
通过学习完成，平均1年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

GeneQuantum Healthcare (Suzhou) Co., Ltd.

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年7月7日

初级完成 (估计的)

2024年3月1日

研究完成 (估计的)

2024年5月1日

研究注册日期

首次提交

2020年6月23日

首先提交符合 QC 标准的

2020年6月25日

首次发布 (实际的)

2020年6月29日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年12月5日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年12月3日

最后验证

2023年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • GQ1001X2101

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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