A GQ1001 biztonságossága HER2-pozitív, előrehaladott szilárd daganatokban szenvedő felnőtt betegeknél
2023. december 3. frissítette: GeneQuantum Healthcare (Suzhou) Co., Ltd.
1. fázisú, első emberben, többközpontú, nyílt, vizsgálat a GQ1001-ről, egy HER2 célzott antitest-gyógyszer konjugátumról, intravénásan beadva HER2-pozitív, előrehaladott szilárd daganatos felnőtt betegeknél
Fázis I. dózismegállapítási vizsgálat a GQ1001-re HER2-pozitív, előrehaladott szilárd daganatos betegeknél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Toborzás
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Becsült)
96
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Yan Shi
- Telefonszám: 0512-66526166
- E-mail: shiy@genequantum.com
Tanulmányi helyek
-
-
New South Wales
-
Randwick, New South Wales, Ausztrália, 2031
- Toborzás
- Scientia Clinical Research Limited
-
Kapcsolatba lépni:
- Telefonszám: 1800 727 874
-
Kutatásvezető:
- Charlotte Lemech, MD
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Ausztrália, 3050
- Befejezve
- Cabrini Institute in Melbourne, Australia
-
-
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- Befejezve
- M.D. Anderson Cancer Center
-
-
-
-
Anhui
-
Bengbu, Anhui, Kína, 233099
- Toborzás
- the First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College
-
Kutatásvezető:
- Huan Zhou
-
Kutatásvezető:
- Dianming Li
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kína, 100039
- Toborzás
- Chinese PLA General Hospital
-
Kutatásvezető:
- Bo Yang
-
Beijing, Beijing, Kína, 100005
- Toborzás
- Beijing Tongren Hospital Affiliated to Capital University of Medical Sciences
-
Kutatásvezető:
- Shurong Zhang
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kína, 516006
- Toborzás
- Southern Medical University Hospital in the south
-
Kutatásvezető:
- Yabing Guo
-
Guangzhou, Guangdong, Kína, 528406
- Toborzás
- Sun Yat-sen Memorial Hospital
-
Kutatásvezető:
- Jieqiong Liu
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Kína, 450003
- Toborzás
- Henan Cancer Hospital
-
Kutatásvezető:
- Yanqiu Zhao
-
Zhengzhou, Henan, Kína, 450052
- Toborzás
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
-
Kutatásvezető:
- Hong Zong
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kína, 430079
- Toborzás
- Hubei Cancer Hospital
-
Kutatásvezető:
- Dongde Wu
-
Wuhan, Hubei, Kína, 430022
- Toborzás
- Hubei Huazhong University of Science and provincial Cancer Hospital Affiliated Union Hospital of Tongji Medical College
-
Kutatásvezető:
- Kunyu Yang
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Kína, 410029
- Toborzás
- Hunan Cancer Hospital
-
Kutatásvezető:
- Shanzhi Gu
-
-
Liaoning
-
Shenyang, Liaoning, Kína, 110801
- Toborzás
- Liaoning Cancer Hospital & Institute
-
Kutatásvezető:
- Zhendong Li
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Kína, 250117
- Toborzás
- Shandong Tumor Hospital
-
Kutatásvezető:
- Zhehai Wang
-
Kutatásvezető:
- Yuping Sun
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kína, 200120
- Toborzás
- Shanghai East Hospital
-
Kutatásvezető:
- Ye Guo
-
Kutatásvezető:
- Jin Li
-
Shanghai, Shanghai, Kína, 200032
- Toborzás
- Zhongshan hospital
-
Kutatásvezető:
- Huichuan Sun
-
Kutatásvezető:
- Jia Fan
-
Shanghai, Shanghai, Kína, 200433
- Toborzás
- Shanghai Pulmonary Hospital
-
Kutatásvezető:
- Caicun Zhou
-
Shanghai, Shanghai, Kína, 200011
- Toborzás
- Shanghai Ninth People's Hospital affiliated with the Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
-
Kutatásvezető:
- Wei Guo
-
Shanghai, Shanghai, Kína, 200120
- Toborzás
- Ruijin Hospital, Affiliated to Shanghai Jiaotong University
-
Kutatásvezető:
- Jun Zhang
-
Shanghai, Shanghai, Kína, 200433
- Toborzás
- Changhai Hospital of Shanghai
-
Kutatásvezető:
- Xianbao Zhan
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Kína, 610044
- Toborzás
- West China School of Medicine and West China Hospital, Sichuan University
-
Kutatásvezető:
- Lei Liu
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kína, 310005
- Toborzás
- Zhejiang Cancer Hospital
-
Kutatásvezető:
- Meiyu Fang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kína, 310003
- Toborzás
- First Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine
-
Kutatásvezető:
- Lulu Liu
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Aláírt, tájékozott hozzájárulási űrlap, és képes megfelelni a protokollnak;
- Férfi és női alanyok ≥18 éves kor felett;
- ECOG PS 0 vagy 1, a becsült várható élettartam ≥ 3 hónap;
- LVEF ≥ 50% echokardiográfiával (ECHO) meghatározva;
A betegeknek patológiásan dokumentált előrehaladott/nem reszekálható vagy áttétes HER2-pozitív szolid tumorral kell rendelkezniük (az alábbiakban meghatározottak szerint), amely kiújult vagy nem reagál a standard terápiára, vagy amelyre nincs standard terápia, és előrehaladott állapotban van. A betegeknek legalább egy mérhető betegségelváltozással kell rendelkezniük. A HER2 státusz meghatározásához tumormintákat kell venni az elmúlt 6 hónapban.
A HER2-pozitív definíciója
- Előrehaladott/nem reszekálható vagy áttétes emlőrák: immunhisztokémia (IHC) 3+ vagy IHC 2+ és in situ hibridizáció pozitív (ISH+)*;
- Előrehaladott/nem reszekálható vagy metasztatikus gyomor- vagy gastrooesophagealis junction adenocarcinoma: IHC 3+, vagy IHC 2+ és ISH+*;
Egyéb HER2-pozitív előrehaladott/nem reszekálható vagy áttétes szolid rosszindulatú daganat: IHC, ISH, Next Generation Sequencing vagy más elemzési technikák alapján határozzák meg, ha megfelelő;
- ISH: fluoreszcens in situ hibridizáció (FISH) vagy kettős in situ hibridizáció (DISH); Az ISH-pozitivitást a HER2 génmásolatok számának és a CEP17 jeleinek számának ≥ 2,0 arányaként határozzuk meg. ISH vizsgálat nem szükséges, ha az IHC eredménye 3+. ISH vizsgálatot kell végezni a HER2 pozitivitás megerősítésére, ha az IHC eredmény 2+.
A szűréskor és az első kezelés előtt 7 napon belül igazolt megfelelő szervműködés, amit a következők igazolnak:
Thrombocytaszám: ≥ 100 000/mm3; Hemoglobin: ≥ 9 g/dl; Abszolút neutrofilszám (ANC): ≥ 1500/mm3; Szérum kreatinin: ≤ 1,5 × ULN (a normálérték felső határa), vagy kreatinin clearance ≥ 60 ml/perc (Cockcroft Gault képlet alapján); Aszpartát-aminotranszferáz (AST)/alanin-aminotranszferáz (ALT): ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN, ha májmetasztázisok vannak jelen); Összes bilirubin: ≤ 1,5 × ULN (kivéve Gilbert-szindrómás betegeket); Protrombin idő és aktivált parciális tromboplasztin idő: ≤ 1,5 × ULN.
Megfelelő kiürülési időszak az első kezelés előtt, az alábbiak szerint:
Nagy műtét: ≥ 4 hét. Sugárterápia: ≥ 4 hét (≥ 2 hét palliatív sztereotaxiás sugárterápia esetén hasizom nélkül). Autológ transzplantáció: ≥ 3 hónap.
Hormonális terápia: ≥ 2 hét vagy a vizsgáló belátása szerint emlőrákos betegek esetében.
Kemoterápia vagy célzott terápia (beleértve az antitest gyógyszeres kezelést is): ≥ 3 hét (≥ 2 hét 5 fluorouracil alapú szer, folinát és/vagy heti paklitaxel esetén; ≥ 2 hét (vagy 5 felezési idő, amelyik rövidebb) tirozin esetén kináz inhibitorok; ≥ 4 hét HER2-irányított biológiai terápiák esetén; ≥ 6 hét nitrozoureák vagy mitomicin C esetén). Immunterápia: ≥ 4 hét. Erős citokróm P450 enzim 3A4 (CYP3A4) inhibitor: ≥ 3 eliminációs felezési idő. Bármely vizsgálati szer vagy kezelés: ≥ 4 hét.
- Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében szerzett immunhiányos szindrómát (AIDS) definiáló opportunista fertőzés nem szerepelt, vagy akiknek az anamnézisében AIDS-meghatározó opportunista fertőzések szerepelnek, és az elmúlt 12 hónapban nem fordult elő opportunista fertőzés, a vizsgáló döntése alapján be lehet vonni.
Kizárási kritériumok:
- Klinikailag aktív agyi metasztázisok, amelyek kezeletlenek és tüneti jellegűek, vagy amelyek szteroid- vagy görcsoldó terápiát igényelnek a kapcsolódó tünetek szabályozására. A kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező, már nem tünetmentes és szteroidos kezelést nem igénylő alanyok bevonhatók a vizsgálatba, ha felépültek a kemoterápia vagy sugárterápia akut toxikus hatásából;
- 2 éven belül több elsődleges rosszindulatú daganatban szenvedő alanyok, kivéve a megfelelően kimetszett, nem melanómás bőrrákot, gyógyítóan kezelt in situ betegséget, egyéb szolid daganatot, gyógyítóan kezelt, vagy kontralaterális emlőrákot);
Szív- és érrendszeri diszfunkció vagy klinikailag jelentős szívbetegség, beleértve, de nem kizárólagosan:
- Tünetekkel járó krónikus szívelégtelenség kórtörténetében (New York Heart Association (NYHA) II-IV osztály) vagy kezelést igénylő súlyos szívritmuszavar;
- Szívinfarktus vagy instabil angina anamnézisében az első kezelést követő 6 hónapon belül;
- Fridericia által korrigált QT-intervallum (QTcF) > 450 ms (ms) férfiaknál és > 470 ms nőknél;
- Klinikailag jelentős tüdőbetegség (pl. intersticiális tüdőgyulladás, tüdőgyulladás, tüdőfibrózis és súlyos sugárfertőzés) anamnézisében, vagy olyan betegeknél, akiknél a szűrés során képalkotó vagy kiegészítő oxigénigény alapján feltételezhető, hogy ezek a betegségek fennállnak;
- Ismert túlérzékenység a gyógyszer hatóanyagaival vagy a gyógyszerkészítmény inaktív összetevőivel szemben;
- Meglévő ≥ 2. fokozatú perifériás neuropátia;
- Korábbi rákellenes terápia során fel nem oldott toxicitások, amelyek toxicitásként (az alopecia kivételével) még nem szűntek meg az NCI CTCAE 5.0-s verziójával, Grade ≤ 1 vagy kiindulási értékkel. A krónikus 2. fokozatú toxicitásban szenvedő alanyok a vizsgáló belátása szerint jogosultak lehetnek;
- kumulatív antraciklin dózis > 360 mg/m2 doxorubicin vagy azzal egyenértékű;
- Kontrollálatlan fertőzés, amely i.v. antibiotikumok, vírusellenes vagy gombaellenes szerek;
- Aktív hepatitis C fertőzés (pl. kimutatható antitestek a hepatitis C vírus [HCV] ellen) vagy hepatitis B (például hepatitis B felületi antigén [HBsAg] pozitív), kivéve azokat az alanyokat, akik okkult vagy korábban hepatitis B fertőzésben szenvedtek (ezt pozitív teljes hepatitis B magként határozzák meg) antitest és negatív HBsAg) szerepelhet, ha a hepatitis B vírus (HBV) dezoxiribonukleinsav (DNS) a szűrés időpontjában nem mutatható ki, és ezeknek az alanyoknak hajlandónak kell lenniük a havi DNS-vizsgálatra és a megfelelő vírusellenes kezelésre, amint az indikált;
- Azok a betegek, akiknek anamnézisében vagy jelenlegi bizonyítékaiban szerepel bármilyen kísérő állapot, terápia vagy laboratóriumi eltérés, amely a Vizsgáló véleménye szerint megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, megzavarhatja a beteg részvételét és együttműködését;
- Szoptató vagy terhes nők, az első kezelés előtti 7 napon belüli terhességi teszt alapján;
- Férfi és női alanyok, akik nem hajlandók megfelelő fogamzásgátló módszereket alkalmazni (pl. spermicid szer, barrier fogamzásgátló és/vagy intrauterin fogamzásgátló egyidejű alkalmazása) a vizsgálat során és legalább 7 hónapig a GQ1001 utolsó adagja után.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Dózisemelés
A GQ1001-et 21 naponként intravénásan kell beadni.
A dózisemelést egy módosított 3+3 elrendezés irányítja.
|
anti-HER2 antitest gyógyszerkonjugátum
|
|
Kísérleti: Dózis kiterjesztése
A GQ1001-et a dózisnöveléshez ajánlott dózisban intravénásan kell beadni 21 naponta.
A dózisnövelés tovább fogja értékelni az MTD-t vagy a DRDE-t a rosszindulatú szolid tumorok különböző típusaiban négy kohorszban.
|
anti-HER2 antitest gyógyszerkonjugátum
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Dóziskorlátozó toxicitások (DLT-k).
Időkeret: 1. ciklus vége (21 napos ciklus)
|
A nemkívánatos események értékelése az NCI CTCAE 5.0 verziójával történik, és a vizsgáló és a szponzor értékeli a DLT alkalmasságát.
|
1. ciklus vége (21 napos ciklus)
|
|
Maximális tolerált dózis (MTD) vagy dóziskiterjesztéshez ajánlott dózis (DRDE)
Időkeret: Miután minden kohorsz befejezte a DLT-megfigyelési időszakot (1. naptól 21. napig a vizsgálati kezelés első dózisa után), vagy DLT-je van, vagy nem DLT-értékelhetővé válik
|
Az SRC az MTD/DRDE-t is meghatározza az összes vizsgált dózisszintre vonatkozó adatok összessége alapján.
|
Miután minden kohorsz befejezte a DLT-megfigyelési időszakot (1. naptól 21. napig a vizsgálati kezelés első dózisa után), vagy DLT-je van, vagy nem DLT-értékelhetővé válik
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A nemkívánatos események előfordulása és súlyossága (AE)
Időkeret: a kiindulási értéktől az utolsó adag utáni 30 napig
|
A GQ1001 biztonsága és tolerálhatósága
|
a kiindulási értéktől az utolsó adag utáni 30 napig
|
|
Rendellenes laboratóriumi értékekkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: a kiindulási értéktől a 8. ciklusig (minden ciklus 21 napos) és a kezelés abbahagyásától számított 30 napig az utolsó adag után
|
A GQ1001 biztonsága és tolerálhatósága
|
a kiindulási értéktől a 8. ciklusig (minden ciklus 21 napos) és a kezelés abbahagyásától számított 30 napig az utolsó adag után
|
|
A GQ1001 plazmakoncentráció-idő görbéje (AUC) alatti terület
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig átlagosan 1 év
|
a tanulmányok befejezéséig átlagosan 1 év
|
|
|
A GQ1001 csúcskoncentrációja a plazmában (Cmax)
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig átlagosan 1 év
|
a tanulmányok befejezéséig átlagosan 1 év
|
|
|
A Cmax megfigyelésének időpontja (Tmax)
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig átlagosan 1 év
|
a tanulmányok befejezéséig átlagosan 1 év
|
|
|
A GQ1001 felezési ideje (T1/2)
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig átlagosan 1 év
|
a tanulmányok befejezéséig átlagosan 1 év
|
|
|
GQ1001 (MRT) átlagos tartózkodási ideje
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig átlagosan 1 év
|
a tanulmányok befejezéséig átlagosan 1 év
|
|
|
A GQ1001 elosztási mennyisége (Vd)
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig átlagosan 1 év
|
a tanulmányok befejezéséig átlagosan 1 év
|
|
|
A GQ1001 előzetes hatékonyságát a válasz értékelési kritériumai alapján értékelték szilárd daganatokban (RECIST 1.1) és az MRI-vizsgálatok CT-jét
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig átlagosan 1 év
|
a tanulmányok befejezéséig átlagosan 1 év
|
|
|
Immunogenitás
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig átlagosan 1 év
|
Anti-GQ1001 antitest/anti-terápiás antitest
|
a tanulmányok befejezéséig átlagosan 1 év
|
|
Előzetes hatékonyság
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig átlagosan 1 év
|
objektív válaszarány (ORR)
|
a tanulmányok befejezéséig átlagosan 1 év
|
|
Előzetes hatékonyság
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig átlagosan 1 év
|
betegségkontroll arány (DCR)
|
a tanulmányok befejezéséig átlagosan 1 év
|
|
Előzetes hatékonyság
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig átlagosan 1 év
|
válasz időtartama (DoR)
|
a tanulmányok befejezéséig átlagosan 1 év
|
|
Előzetes hatékonyság
Időkeret: a tanulmányok befejezéséig átlagosan 1 év
|
progressziómentes túlélés (PFS)
|
a tanulmányok befejezéséig átlagosan 1 év
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2020. július 7.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2024. március 1.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2024. május 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2020. június 23.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. június 25.
Első közzététel (Tényleges)
2020. június 29.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2023. december 5.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. december 3.
Utolsó ellenőrzés
2023. november 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- GQ1001X2101
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .