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Innocuité du GQ1001 chez les patients adultes atteints de tumeurs solides avancées HER2-positives

3 décembre 2023 mis à jour par: GeneQuantum Healthcare (Suzhou) Co., Ltd.

Une étude de phase 1, première chez l'homme, multicentrique, ouverte, portant sur GQ1001, un conjugué anticorps-médicament ciblant HER2, administré par voie intraveineuse, chez des patients adultes atteints de tumeurs solides avancées HER2-positives

Étude de recherche de dose de phase I pour GQ1001 chez des patientes atteintes de tumeurs solides avancées HER2-positives

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

96

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Australie
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australie, 2031
        • Recrutement
        • Scientia Clinical Research Limited
        • Contact:
          • Numéro de téléphone: 1800 727 874
        • Chercheur principal:
          • Charlotte Lemech, MD
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australie, 3050
        • Complété
        • Cabrini Institute in Melbourne, Australia
  • Chine
    • Anhui
      • Bengbu, Anhui, Chine, 233099
        • Recrutement
        • The First Affiliated Hospital of Bengbu Medical College
        • Chercheur principal:
          • Huan Zhou
        • Chercheur principal:
          • Dianming Li
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Chine, 100039
        • Recrutement
        • Chinese PLA General Hospital
        • Chercheur principal:
          • Bo Yang
      • Beijing, Beijing, Chine, 100005
        • Recrutement
        • Beijing Tongren Hospital Affiliated to Capital University of Medical Sciences
        • Chercheur principal:
          • Shurong Zhang
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chine, 516006
        • Recrutement
        • Southern Medical University Hospital in the south
        • Chercheur principal:
          • Yabing Guo
      • Guangzhou, Guangdong, Chine, 528406
        • Recrutement
        • Sun Yat-sen Memorial Hospital
        • Chercheur principal:
          • Jieqiong Liu
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Chine, 450003
        • Recrutement
        • Henan Cancer Hospital
        • Chercheur principal:
          • Yanqiu Zhao
      • Zhengzhou, Henan, Chine, 450052
        • Recrutement
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
        • Chercheur principal:
          • Hong Zong
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Chine, 430079
        • Recrutement
        • Hubei Cancer Hospital
        • Chercheur principal:
          • Dongde Wu
      • Wuhan, Hubei, Chine, 430022
        • Recrutement
        • Hubei Huazhong University of Science and provincial Cancer Hospital Affiliated Union Hospital of Tongji Medical College
        • Chercheur principal:
          • Kunyu Yang
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Chine, 410029
        • Recrutement
        • Hunan Cancer Hospital
        • Chercheur principal:
          • Shanzhi Gu
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Chine, 110801
        • Recrutement
        • Liaoning cancer Hospital & Institute
        • Chercheur principal:
          • Zhendong Li
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Chine, 250117
        • Recrutement
        • Shandong Tumor Hospital
        • Chercheur principal:
          • Zhehai Wang
        • Chercheur principal:
          • Yuping Sun
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Chine, 200120
        • Recrutement
        • Shanghai East Hospital
        • Chercheur principal:
          • Ye Guo
        • Chercheur principal:
          • Jin Li
      • Shanghai, Shanghai, Chine, 200032
        • Recrutement
        • Zhongshan Hospital
        • Chercheur principal:
          • Huichuan Sun
        • Chercheur principal:
          • Jia Fan
      • Shanghai, Shanghai, Chine, 200433
        • Recrutement
        • Shanghai Pulmonary Hospital
        • Chercheur principal:
          • Caicun Zhou
      • Shanghai, Shanghai, Chine, 200011
        • Recrutement
        • Shanghai Ninth People's Hospital affiliated with the Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
        • Chercheur principal:
          • Wei Guo
      • Shanghai, Shanghai, Chine, 200120
        • Recrutement
        • Ruijin Hospital, Affiliated to Shanghai Jiaotong University
        • Chercheur principal:
          • Jun Zhang
      • Shanghai, Shanghai, Chine, 200433
        • Recrutement
        • Changhai Hospital of Shanghai
        • Chercheur principal:
          • Xianbao Zhan
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Chine, 610044
        • Recrutement
        • West China School of Medicine and West China Hospital, Sichuan University
        • Chercheur principal:
          • Lei Liu
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Chine, 310005
        • Recrutement
        • Zhejiang Cancer Hospital
        • Chercheur principal:
          • Meiyu Fang
      • Hangzhou, Zhejiang, Chine, 310003
        • Recrutement
        • First Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine
        • Chercheur principal:
          • Lulu Liu
  • États-Unis
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Complété
        • M.D. Anderson Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Formulaire de consentement éclairé signé et capable de se conformer au protocole ;
  2. Sujets masculins et féminins âgés de ≥ 18 ans ;
  3. ECOG PS de 0 ou 1, l'espérance de vie estimée ≥ 3 mois ;
  4. FEVG ≥ 50 % tel que déterminé par échocardiographie (ECHO) ;

  5. Les patients doivent avoir une tumeur solide avancée/non résécable ou métastatique documentée pathologiquement avec HER2-positif (tel que défini ci-dessous) qui est en rechute ou réfractaire au traitement standard ou pour laquelle il n'existe pas de traitement standard et qui a progressé. Les patients doivent avoir au moins une lésion pathologique mesurable. Les échantillons de tumeur permettant d'identifier le statut HER2 doivent avoir été obtenus au cours des 6 derniers mois.

    Définition de HER2 positif

    • Cancer du sein avancé/non résécable ou métastatique : immunohistochimie (IHC) 3+, ou IHC 2+ et hybridation in situ positive (ISH+)* ;
    • Adénocarcinome gastrique ou gastro-oesophagien avancé/non résécable ou métastatique : IHC 3+, ou IHC 2+ et ISH+* ;

    • Autre tumeur maligne solide HER2-positive avancée/non résécable ou métastatique : déterminée par IHC, ISH, séquençage de nouvelle génération ou d'autres techniques d'analyse, le cas échéant ;

      • ISH : hybridation in situ en fluorescence (FISH) ou double hybridation in situ (DISH) ; La positivité ISH est définie comme un rapport ≥ 2,0 entre le nombre de copies du gène HER2 et le nombre de signaux pour CEP17. Le test ISH n'est pas nécessaire lorsque le résultat IHC est 3+. Le test ISH doit être effectué pour confirmer la positivité HER2 lorsque le résultat IHC est 2+.

  6. Fonction organique adéquate confirmée lors du dépistage et dans les 7 jours précédant le premier traitement, comme en témoignent :

    Numération plaquettaire : ≥ 100 000/mm3 ; Hémoglobine : ≥ 9 g/dL ; Nombre absolu de neutrophiles (ANC) : ≥ 1500/mm3 ; Créatinine sérique : ≤ 1,5 × LSN (limite supérieure de la normale) ou clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min (selon la formule de Cockcroft Gault) ; Aspartate aminotransférase (AST)/alanine aminotransférase (ALT) : ≤ 2,5 × LSN (≤ 5 × LSN si des métastases hépatiques sont présentes) ; Bilirubine totale : ≤ 1,5 × LSN (sauf pour les patients atteints du syndrome de Gilbert) ; Temps de prothrombine et temps de thromboplastine partielle activée : ≤ 1,5 × LSN.

  7. Période de sevrage adéquate avant le premier traitement, telle que définie par :

    Chirurgie majeure : ≥ 4 semaines. Radiothérapie : ≥ 4 semaines (≥ 2 semaines pour la radiothérapie stéréotaxique palliative sans abdominaux). Autogreffe : ≥ 3 mois.

    Hormonothérapie : ≥ 2 semaines ou à la discrétion de l'investigateur pour les patientes atteintes d'un cancer du sein.

    Chimiothérapie ou thérapie ciblée (y compris thérapie médicamenteuse par anticorps) : ≥ 3 semaines (≥ 2 semaines pour 5 agents à base de fluorouracile, agents de folinate et/ou paclitaxel hebdomadaire ; ≥ 2 semaines (ou 5 demi-vies, selon la plus courte) pour la tyrosine inhibiteurs de kinases ; ≥ 4 semaines pour les thérapies biologiques dirigées contre HER2 ; ≥ 6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C). Immunothérapie : ≥ 4 semaines. Inhibiteur puissant de l'enzyme 3A4 du cytochrome P450 (CYP3A4) : ≥ 3 demi-vies d'élimination . Tout agent ou traitement expérimental : ≥ 4 semaines.

  8. Les patients sans antécédents d'infections opportunistes définissant le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) ou ayant des antécédents d'infections opportunistes définissant le SIDA et n'ayant pas eu d'infection opportuniste au cours des 12 derniers mois peuvent être recrutés à la discrétion de l'investigateur.

Critère d'exclusion:

  1. Métastases cérébrales cliniquement actives, définies comme non traitées et symptomatiques, ou nécessitant un traitement avec des stéroïdes ou des anticonvulsivants pour contrôler les symptômes associés. Les sujets présentant des métastases cérébrales traitées qui ne sont plus symptomatiques et qui ne nécessitent aucun traitement aux stéroïdes peuvent être inclus dans l'étude s'ils se sont remis de l'effet toxique aigu de la chimiothérapie ou de la radiothérapie ;
  2. Sujets atteints de plusieurs tumeurs malignes primaires dans les 2 ans, à l'exception d'un cancer de la peau autre que le mélanome correctement réséqué, d'une maladie in situ traitée curativement, d'autres tumeurs solides traitées curativement ou d'un cancer du sein controlatéral) ;

  3. Dysfonctionnement cardiovasculaire ou maladie cardiaque cliniquement significative, y compris, mais sans s'y limiter :

    • Antécédents médicaux d'insuffisance cardiaque chronique symptomatique (classes II-IV de la New York Heart Association (NYHA)) ou d'arythmie cardiaque grave nécessitant un traitement ;
    • Antécédents médicaux d'infarctus du myocarde ou d'angor instable dans les 6 mois suivant le premier traitement ;
    • Intervalle QT corrigé par l'allongement de Fridericia (QTcF) de > 450 millisecondes (ms) chez les hommes et > 470 ms chez les femmes ;
  4. Antécédents médicaux de maladie pulmonaire cliniquement significative (par exemple, pneumonie interstitielle, pneumonite, fibrose pulmonaire et pneumonite radique sévère), ou patients suspectés d'avoir ces maladies par imagerie lors du dépistage ou besoin d'oxygène supplémentaire ;
  5. Hypersensibilité connue aux substances médicamenteuses ou aux ingrédients inactifs du produit pharmaceutique ;
  6. Neuropathie périphérique existante de grade ≥ 2 ;
  7. Toxicités non résolues d'un traitement anticancéreux antérieur, définies comme des toxicités (autres que l'alopécie) non encore résolues selon la version 5.0 du NCI CTCAE, grade ≤ 1 ou valeur initiale. Les sujets présentant des toxicités chroniques de grade 2 peuvent être éligibles à la discrétion de l'investigateur ;
  8. Dose cumulée d'anthracycline > 360 mg/m2 doxorubicine ou équivalent ;
  9. Infection non contrôlée nécessitant un traitement i.v. d'antibiotiques, d'antiviraux ou d'antifongiques ;
  10. Infection active par l'hépatite C (par exemple, des anticorps détectables contre le virus de l'hépatite C [VHC]) ou l'hépatite B (par exemple, l'antigène de surface de l'hépatite B [AgHBs] positif) sauf les sujets ayant une infection occulte ou antérieure par l'hépatite B (définie comme une hépatite B totale positive anticorps et HBsAg négatif) peuvent être inclus si l'acide désoxyribonucléique (ADN) du virus de l'hépatite B (VHB) est indétectable au moment du dépistage, et ces sujets doivent être disposés à subir des tests ADN mensuels et un traitement antiviral approprié, comme indiqué ;
  11. Patients ayant des antécédents ou des preuves actuelles d'une affection concomitante, d'un traitement ou d'une anomalie de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait fausser les résultats de l'essai, interférer avec la participation et l'observance du patient ;
  12. Femmes qui allaitent ou enceintes, confirmées par un test de grossesse dans les 7 jours précédant le premier traitement ;
  13. - Sujets masculins et féminins qui ne souhaitent pas utiliser des méthodes contraceptives adéquates (par exemple, utilisation concomitante d'un agent spermicide, d'un contraceptif barrière et / et d'un contraceptif intra-utérin) pendant l'étude et pendant au moins 7 mois après la dernière dose de GQ1001.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Escalade de dose
GQ1001 sera administré par voie intraveineuse tous les 21 jours. L'escalade de dose sera guidée par une conception 3+3 modifiée.
Médicament: GQ1001
conjugué médicament anticorps anti-HER2
Expérimental: Extension de dose
GQ1001 à la dose recommandée pour l'extension de dose sera administré par voie intraveineuse tous les 21 jours. L'expansion de la dose permettra d'évaluer plus avant le MTD ou le DRDE dans différents types de tumeurs solides malignes dans quatre cohortes.
Médicament: GQ1001
conjugué médicament anticorps anti-HER2

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Toxicités limitant la dose (DLT).
Délai: Fin du cycle 1 (cycle de 21 jours)
Les événements indésirables seront évalués à l'aide de la version 5.0 du NCI CTCAE et seront évalués par l'investigateur et le promoteur pour l'éligibilité du DLT.
Fin du cycle 1 (cycle de 21 jours)
Dose maximale tolérée (MTD) ou Dose recommandée pour l'extension de dose (DRDE)
Délai: Une fois que chaque cohorte a terminé la période d'observation DLT (Jour 1 à Jour 21 après la première dose du traitement à l'étude) ou a un DLT ou devient non évaluable par DLT
Le SRC déterminera également la MTD/DRDE sur la base de la totalité des données pour tous les niveaux de dose testés.
Une fois que chaque cohorte a terminé la période d'observation DLT (Jour 1 à Jour 21 après la première dose du traitement à l'étude) ou a un DLT ou devient non évaluable par DLT

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence et gravité des événements indésirables (EI)
Délai: de la ligne de base à 30 jours après la dernière dose
Sécurité et tolérance du GQ1001
de la ligne de base à 30 jours après la dernière dose
Nombre de participants avec des valeurs de laboratoire anormales
Délai: de la ligne de base au cycle 8 (chaque cycle dure 21 jours) et jusqu'à 30 jours après l'arrêt du traitement après la dernière dose
Sécurité et tolérance du GQ1001
de la ligne de base au cycle 8 (chaque cycle dure 21 jours) et jusqu'à 30 jours après l'arrêt du traitement après la dernière dose
Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (AUC) de GQ1001
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
Concentration plasmatique maximale de GQ1001 (Cmax)
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
Heure à laquelle la Cmax est observée (Tmax)
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
Demi-vie de GQ1001 (T1/2)
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
Temps de séjour moyen de GQ1001 (MRT)
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
Volume de Distribution de GQ1001 (Vd)
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
Efficacité préliminaire du GQ1001 évaluée à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST 1.1) et des scanners IRM
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
Immunogénicité
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
Anticorps anti-GQ1001/anticorps anti-thérapeutique
jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
Efficacité préliminaire
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
taux de réponse objective (ORR)
jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
Efficacité préliminaire
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
taux de contrôle de la maladie (DCR)
jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
Efficacité préliminaire
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
durée de réponse (DoR)
jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
Efficacité préliminaire
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
survie sans progression (PFS)
jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

GeneQuantum Healthcare (Suzhou) Co., Ltd.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

7 juillet 2020

Achèvement primaire (Estimé)

1 mars 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 mai 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 juin 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 juin 2020

Première publication (Réel)

29 juin 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 décembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 décembre 2023

Dernière vérification

1 novembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GQ1001X2101

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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