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Seguridad de GQ1001 en pacientes adultos con tumores sólidos avanzados positivos para HER2

3 de diciembre de 2023 actualizado por: GeneQuantum Healthcare (Suzhou) Co., Ltd.

Un estudio de fase 1, primero en humanos, multicéntrico, abierto, de GQ1001, un conjugado de fármaco-anticuerpo dirigido a HER2, administrado por vía intravenosa, en pacientes adultos con tumores sólidos avanzados positivos para HER2

Estudio de búsqueda de dosis de fase I para GQ1001 en pacientes con tumores sólidos avanzados positivos para HER2

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

96

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Australia
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australia, 2031
        • Reclutamiento
        • Scientia Clinical Research Limited
        • Contacto:
          • Número de teléfono: 1800 727 874
        • Investigador principal:
          • Charlotte Lemech, MD
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3050
        • Terminado
        • Cabrini Institute in Melbourne, Australia
  • Estados Unidos
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Terminado
        • M.D. Anderson Cancer Center
  • Porcelana
    • Anhui
      • Bengbu, Anhui, Porcelana, 233099
        • Reclutamiento
        • The First Affiliated Hospital Of Bengbu Medical College
        • Investigador principal:
          • Huan Zhou
        • Investigador principal:
          • Dianming Li
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Porcelana, 100039
        • Reclutamiento
        • Chinese PLA General Hospital
        • Investigador principal:
          • Bo Yang
      • Beijing, Beijing, Porcelana, 100005
        • Reclutamiento
        • Beijing Tongren Hospital Affiliated to Capital University of Medical Sciences
        • Investigador principal:
          • Shurong Zhang
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 516006
        • Reclutamiento
        • Southern Medical University Hospital in the south
        • Investigador principal:
          • Yabing Guo
      • Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 528406
        • Reclutamiento
        • Sun Yat-sen Memorial Hospital
        • Investigador principal:
          • Jieqiong Liu
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Porcelana, 450003
        • Reclutamiento
        • Henan Cancer Hospital
        • Investigador principal:
          • Yanqiu Zhao
      • Zhengzhou, Henan, Porcelana, 450052
        • Reclutamiento
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
        • Investigador principal:
          • Hong Zong
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Porcelana, 430079
        • Reclutamiento
        • Hubei Cancer Hospital
        • Investigador principal:
          • Dongde Wu
      • Wuhan, Hubei, Porcelana, 430022
        • Reclutamiento
        • Hubei Huazhong University of Science and provincial Cancer Hospital Affiliated Union Hospital of Tongji Medical College
        • Investigador principal:
          • Kunyu Yang
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Porcelana, 410029
        • Reclutamiento
        • Hunan Cancer Hospital
        • Investigador principal:
          • Shanzhi Gu
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Porcelana, 110801
        • Reclutamiento
        • Liaoning Cancer Hospital & Institute
        • Investigador principal:
          • Zhendong Li
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Porcelana, 250117
        • Reclutamiento
        • Shandong Tumor Hospital
        • Investigador principal:
          • Zhehai Wang
        • Investigador principal:
          • Yuping Sun
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Porcelana, 200120
        • Reclutamiento
        • Shanghai East Hospital
        • Investigador principal:
          • Ye Guo
        • Investigador principal:
          • Jin Li
      • Shanghai, Shanghai, Porcelana, 200032
        • Reclutamiento
        • Zhongshan Hospital
        • Investigador principal:
          • Huichuan Sun
        • Investigador principal:
          • Jia Fan
      • Shanghai, Shanghai, Porcelana, 200433
        • Reclutamiento
        • Shanghai Pulmonary Hospital
        • Investigador principal:
          • Caicun Zhou
      • Shanghai, Shanghai, Porcelana, 200011
        • Reclutamiento
        • Shanghai Ninth People's Hospital affiliated with the Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
        • Investigador principal:
          • Wei Guo
      • Shanghai, Shanghai, Porcelana, 200120
        • Reclutamiento
        • Ruijin Hospital, Affiliated to Shanghai Jiaotong University
        • Investigador principal:
          • Jun Zhang
      • Shanghai, Shanghai, Porcelana, 200433
        • Reclutamiento
        • Changhai Hospital of Shanghai
        • Investigador principal:
          • Xianbao Zhan
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Porcelana, 610044
        • Reclutamiento
        • West China School of Medicine and West China Hospital, Sichuan University
        • Investigador principal:
          • Lei Liu
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Porcelana, 310005
        • Reclutamiento
        • Zhejiang Cancer Hospital
        • Investigador principal:
          • Meiyu Fang
      • Hangzhou, Zhejiang, Porcelana, 310003
        • Reclutamiento
        • First Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine
        • Investigador principal:
          • Lulu Liu

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Formulario de consentimiento informado firmado y capaz de cumplir con el protocolo;
  2. Sujetos masculinos y femeninos ≥18 años de edad;
  3. ECOG PS de 0 o 1, la esperanza de vida estimada ≥ 3 meses;
  4. FEVI ≥ 50% determinada por ecocardiografía (ECHO);

  5. Los pacientes deben tener un tumor sólido avanzado/irresecable o metastásico documentado patológicamente con HER2 positivo (como se define a continuación) que es recidivante o refractario a la terapia estándar o para el cual no existe una terapia estándar y progresó. Los pacientes deben tener al menos una lesión medible de la enfermedad. Las muestras de tumor para identificar el estado de HER2 deben obtenerse en los últimos 6 meses.

    Definición de HER2 positivo

    • Cáncer de mama avanzado/irresecable o metastásico: inmunohistoquímica (IHC) 3+, o IHC 2+ e hibridación in situ positiva (ISH+)*;
    • Adenocarcinoma gástrico o de unión gastroesofágica avanzado/irresecable o metastásico: IHC 3+, o IHC 2+ e ISH+*;

    • Otro tumor maligno sólido avanzado/irresecable o metastásico positivo para HER2: determinado por IHC, ISH, secuenciación de próxima generación u otras técnicas de análisis, según corresponda;

      • ISH: hibridación fluorescente in situ (FISH) o hibridación dual in situ (DISH); La positividad de ISH se define como una proporción de ≥ 2,0 entre el número de copias del gen HER2 y el número de señales para CEP17. El ensayo ISH no es necesario cuando el resultado de IHC es 3+. Se debe realizar un ensayo ISH para confirmar la positividad de HER2 cuando el resultado de IHC es 2+.

  6. Función adecuada de los órganos confirmada en la selección y dentro de los 7 días anteriores al primer tratamiento, como lo demuestra:

    Recuento de plaquetas: ≥ 100.000/mm3; Hemoglobina: ≥ 9 g/dL; Recuento absoluto de neutrófilos (RAN): ≥ 1500/mm3; Creatinina sérica: ≤ 1,5 × LSN (límite superior de lo normal) o aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min (usando la fórmula de Cockcroft Gault); Aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT): ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN si hay metástasis hepáticas); Bilirrubina total: ≤ 1,5 × ULN (excepto para pacientes con síndrome de Gilbert); Tiempo de protrombina y tiempo de tromboplastina parcial activada: ≤ 1,5 × LSN.

  7. Período de lavado adecuado antes del primer tratamiento definido por:

    Cirugía mayor: ≥ 4 semanas. Radioterapia: ≥ 4 semanas (≥ 2 semanas para radioterapia estereotáctica paliativa sin abdominal). Trasplante autólogo: ≥ 3 meses.

    Terapia hormonal: ≥ 2 semanas o según el criterio del investigador para pacientes con cáncer de mama.

    Quimioterapia o terapia dirigida (incluida la terapia farmacológica con anticuerpos): ≥ 3 semanas (≥ 2 semanas para 5 agentes a base de fluorouracilo, agentes de folinato y/o paclitaxel semanal; ≥ 2 semanas (o 5 semividas, lo que sea más corto) para tirosina inhibidores de quinasa; ≥ 4 semanas para terapias biológicas dirigidas a HER2; ≥ 6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C). Inmunoterapia: ≥ 4 semanas. Inhibidor potente de la enzima 3A4 (CYP3A4) del citocromo P450: ≥ 3 vidas medias de eliminación. Cualquier agente o tratamiento en investigación: ≥ 4 semanas.

  8. Los pacientes sin antecedentes de infecciones oportunistas que definen el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) o con antecedentes de infecciones oportunistas que definen el SIDA y que no han tenido una infección oportunista en los últimos 12 meses pueden inscribirse según el criterio del investigador.

Criterio de exclusión:

  1. Metástasis cerebrales clínicamente activas, definidas como no tratadas y sintomáticas, o que requieren terapia con esteroides o anticonvulsivos para controlar los síntomas asociados. Los sujetos con metástasis cerebrales tratadas que ya no son sintomáticas y que no requieren tratamiento con esteroides pueden incluirse en el estudio si se han recuperado del efecto tóxico agudo de la quimioterapia o la radioterapia;
  2. Sujetos con múltiples neoplasias malignas primarias dentro de los 2 años, excepto cáncer de piel no melanoma resecado adecuadamente, enfermedad in situ tratada curativamente, otros tumores sólidos tratados curativamente o cáncer de mama contralateral);

  3. Disfunción cardiovascular o enfermedad cardíaca clínicamente significativa, que incluye pero no se limita a:

    • Antecedentes médicos de insuficiencia cardíaca crónica sintomática (clases II-IV de la New York Heart Association (NYHA)) o arritmia cardíaca grave que requiera tratamiento;
    • Antecedentes médicos de infarto de miocardio o angina inestable dentro de los 6 meses posteriores al primer tratamiento;
    • Prolongación del intervalo QT corregido por Fridericia (QTcF) de > 450 milisegundos (ms) en hombres y > 470 ms en mujeres;
  4. Historial médico de enfermedad pulmonar clínicamente significativa (p. ej., neumonía intersticial, neumonitis, fibrosis pulmonar y neumonitis grave por radiación), o pacientes de los que se sospecha que tienen estas enfermedades mediante imágenes en el examen de detección o requerimiento de oxígeno suplementario;
  5. Hipersensibilidad conocida a las sustancias farmacológicas oa los ingredientes inactivos del producto farmacéutico;
  6. neuropatía periférica existente de grado ≥ 2;
  7. Toxicidades no resueltas de la terapia anticancerígena anterior, definidas como toxicidades (diferentes a la alopecia) aún no resueltas según NCI CTCAE versión 5.0, Grado ≤ 1 o base. Los sujetos con toxicidades crónicas de grado 2 pueden ser elegibles según el criterio del investigador;
  8. Dosis acumulada de antraciclina > 360 mg/m2 de doxorrubicina o equivalente;
  9. Infección no controlada que requiere i.v. de antibióticos, antivirales o antifúngicos;
  10. Infección activa con hepatitis C (p. ej., anticuerpos detectables contra el virus de la hepatitis C [HCV]) o hepatitis B (p. ej., antígeno de superficie de hepatitis B [HBsAg] positivo), excepto sujetos con infección oculta o previa de hepatitis B (definida como hepatitis B total positiva). anticuerpo y HBsAg negativo) pueden incluirse si el ácido desoxirribonucleico (ADN) del virus de la hepatitis B (VHB) es indetectable en el momento de la selección, y estos sujetos deben estar dispuestos a someterse a pruebas de ADN mensuales y a la terapia antiviral apropiada según se indica;
  11. Pacientes con antecedentes o evidencia actual de cualquier afección concomitante, terapia o anormalidad de laboratorio que, en opinión del Investigador, podría confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación y el cumplimiento del paciente;
  12. Mujeres que están amamantando o embarazadas, según lo confirme una prueba de embarazo dentro de los 7 días antes del primer tratamiento;
  13. Sujetos masculinos y femeninos que no estén dispuestos a usar métodos anticonceptivos adecuados (p. ej., uso concomitante de un agente espermicida, anticonceptivo de barrera o anticonceptivo intrauterino) durante el estudio y durante al menos 7 meses después de la última dosis de GQ1001.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Escalada de dosis
GQ1001 se administrará por vía intravenosa cada 21 días. El aumento de dosis se guiará por un diseño 3+3 modificado.
Droga: GQ1001
conjugado de fármaco de anticuerpo anti-HER2
Experimental: Expansión de dosis
GQ1001 en la dosis recomendada para la expansión de dosis se administrará por vía intravenosa cada 21 días. La expansión de la dosis evaluará aún más la MTD o DRDE en diferentes tipos de tumores sólidos malignos en cuatro cohortes.
Droga: GQ1001
conjugado de fármaco de anticuerpo anti-HER2

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Toxicidades limitantes de dosis (DLT).
Periodo de tiempo: Fin del ciclo 1 (ciclo de 21 días)
Los eventos adversos se evaluarán utilizando NCI CTCAE versión 5.0 y serán evaluados por el investigador y el patrocinador para la elegibilidad de DLT.
Fin del ciclo 1 (ciclo de 21 días)
Dosis máxima tolerada (MTD) o dosis recomendada para expansión de dosis (DRDE)
Periodo de tiempo: Después de que cada cohorte complete el período de observación de DLT (del día 1 al día 21 después de la primera dosis del tratamiento del estudio) o tenga un DLT o no sea evaluable por DLT
El SRC también determinará la MTD/DRDE en función de la totalidad de los datos para todos los niveles de dosis probados.
Después de que cada cohorte complete el período de observación de DLT (del día 1 al día 21 después de la primera dosis del tratamiento del estudio) o tenga un DLT o no sea evaluable por DLT

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia y gravedad de los eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: desde el inicio hasta 30 días después de la última dosis
Seguridad y tolerabilidad de GQ1001
desde el inicio hasta 30 días después de la última dosis
Número de participantes con valores de laboratorio anormales
Periodo de tiempo: desde el inicio hasta el Ciclo 8 (cada ciclo es de 21 días) y hasta 30 días desde la interrupción del tratamiento después de la última dosis
Seguridad y tolerabilidad de GQ1001
desde el inicio hasta el Ciclo 8 (cada ciclo es de 21 días) y hasta 30 días desde la interrupción del tratamiento después de la última dosis
Área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo (AUC) de GQ1001
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
Concentración plasmática máxima de GQ1001 (Cmax)
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
Tiempo en el que se observa la Cmax (Tmax)
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
Vida media de GQ1001 (T1/2)
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
Tiempo medio de residencia de GQ1001 (MRT)
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
Volumen de Distribución de GQ1001 (Vd)
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
Eficacia preliminar de GQ1001 evaluada utilizando los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST 1.1) y tomografías computarizadas de resonancias magnéticas
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
Inmunogenicidad
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
Anticuerpo anti-GQ1001/anticuerpo antiterapéutico
hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
Eficacia preliminar
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
tasa de respuesta objetiva (ORR)
hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
Eficacia preliminar
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
tasa de control de enfermedades (DCR)
hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
Eficacia preliminar
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
duración de la respuesta (DoR)
hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
Eficacia preliminar
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
supervivencia libre de progresión (PFS)
hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

GeneQuantum Healthcare (Suzhou) Co., Ltd.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

7 de julio de 2020

Finalización primaria (Estimado)

1 de marzo de 2024

Finalización del estudio (Estimado)

1 de mayo de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

23 de junio de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de junio de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

29 de junio de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

5 de diciembre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de diciembre de 2023

Última verificación

1 de noviembre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • GQ1001X2101

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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