Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed af GQ1001 hos voksne patienter med HER2-positive avancerede solide tumorer

3. december 2023 opdateret af: GeneQuantum Healthcare (Suzhou) Co., Ltd.

Et fase 1, First-In-Human, Multicenter, Open-Label, undersøgelse af GQ1001, et HER2-målrettet antistof-lægemiddelkonjugat, administreret intravenøst ​​til voksne patienter med HER2-positive avancerede solide tumorer

Fase I-dosisfindingsundersøgelse for GQ1001 hos patienter med HER2-positive avancerede solide tumorer

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

96

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australien, 2031
        • Rekruttering
        • Scientia Clinical Research Limited
        • Kontakt:
          • Telefonnummer: 1800 727 874
        • Ledende efterforsker:
          • Charlotte Lemech, MD
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3050
        • Afsluttet
        • Cabrini Institute in Melbourne, Australia
  • Forenede Stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Afsluttet
        • M.D. Anderson Cancer Center
  • Kina
    • Anhui
      • Bengbu, Anhui, Kina, 233099
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospital Of Bengbu Medical College
        • Ledende efterforsker:
          • Huan Zhou
        • Ledende efterforsker:
          • Dianming Li
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100039
        • Rekruttering
        • Chinese PLA General Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Bo Yang
      • Beijing, Beijing, Kina, 100005
        • Rekruttering
        • Beijing Tongren Hospital Affiliated to Capital University of Medical Sciences
        • Ledende efterforsker:
          • Shurong Zhang
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 516006
        • Rekruttering
        • Southern Medical University Hospital in the south
        • Ledende efterforsker:
          • Yabing Guo
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 528406
        • Rekruttering
        • Sun Yat-Sen Memorial Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Jieqiong Liu
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kina, 450003
        • Rekruttering
        • Henan Cancer Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Yanqiu Zhao
      • Zhengzhou, Henan, Kina, 450052
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
        • Ledende efterforsker:
          • Hong Zong
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430079
        • Rekruttering
        • Hubei Cancer Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Dongde Wu
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430022
        • Rekruttering
        • Hubei Huazhong University of Science and provincial Cancer Hospital Affiliated Union Hospital of Tongji Medical College
        • Ledende efterforsker:
          • Kunyu Yang
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kina, 410029
        • Rekruttering
        • Hunan Cancer Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Shanzhi Gu
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Kina, 110801
        • Rekruttering
        • Liaoning Cancer Hospital & Institute
        • Ledende efterforsker:
          • Zhendong Li
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Kina, 250117
        • Rekruttering
        • Shandong Tumor Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Zhehai Wang
        • Ledende efterforsker:
          • Yuping Sun
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200120
        • Rekruttering
        • Shanghai East Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Ye Guo
        • Ledende efterforsker:
          • Jin Li
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200032
        • Rekruttering
        • Zhongshan Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Huichuan Sun
        • Ledende efterforsker:
          • Jia Fan
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200433
        • Rekruttering
        • Shanghai Pulmonary Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Caicun Zhou
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200011
        • Rekruttering
        • Shanghai Ninth People's Hospital affiliated with the Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
        • Ledende efterforsker:
          • Wei Guo
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200120
        • Rekruttering
        • Ruijin Hospital, Affiliated to Shanghai Jiaotong University
        • Ledende efterforsker:
          • Jun Zhang
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200433
        • Rekruttering
        • Changhai Hospital of Shanghai
        • Ledende efterforsker:
          • Xianbao Zhan
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Kina, 610044
        • Rekruttering
        • West China School of Medicine and West China Hospital, Sichuan University
        • Ledende efterforsker:
          • Lei Liu
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310005
        • Rekruttering
        • Zhejiang Cancer Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Meiyu Fang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310003
        • Rekruttering
        • First Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine
        • Ledende efterforsker:
          • Lulu Liu

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Underskrevet informeret samtykkeformular og i stand til at overholde protokollen;
  2. Mandlige og kvindelige forsøgspersoner ≥18 år;
  3. ECOG PS på 0 eller 1, den forventede levetid ≥ 3 måneder;
  4. LVEF ≥ 50 % som bestemt ved ekkokardiografi (ECHO);

  5. Patienter skal have patologisk dokumenteret fremskreden/ikke-opererbar eller metastatisk solid tumor med HER2-positiv (som defineret nedenfor), som er recidiverende eller refraktær over for standardbehandling, eller for hvilken der ikke er nogen standardbehandling og udviklet sig. Patienter skal have mindst én målbar sygdomslæsion. Tumorprøver for at identificere HER2-status bør indhentes inden for de seneste 6 måneder.

    Definition af HER2-positiv

    • Avanceret/ikke-opererbar eller metastatisk brystkræft: immunhistokemi (IHC) 3+ eller IHC 2+ og in situ hybridiseringspositiv (ISH+)*;
    • Avanceret/ikke-opererbart eller metastatisk gastrisk eller gastroøsofagealt adenokarcinom: IHC 3+ eller IHC 2+ og ISH+*;

    • Anden HER2-positiv fremskreden/ikke-opererbar eller metastatisk solid malign tumor: bestemmes af IHC, ISH, Next Generation Sequencing eller andre analyseteknikker efter behov;

      • ISH: fluorescens in situ hybridisering (FISH) eller dobbelt in situ hybridisering (DISH); ISH-positivitet er defineret som et forhold på ≥ 2,0 for antallet af HER2-genkopier og antallet af signaler for CEP17. ISH-analyse er ikke påkrævet, når IHC-resultatet er 3+. ISH-assay skal udføres for at bekræfte HER2-positivitet, når IHC-resultatet er 2+.

  6. Tilstrækkelig organfunktion bekræftet ved screening og inden for 7 dage før den første behandling, som påvist af:

    Blodpladeantal: ≥ 100.000/mm3; Hæmoglobin: ≥ 9 g/dL; Absolut neutrofiltal (ANC): ≥ 1500/mm3; Serumkreatinin: ≤ 1,5 × ULN (øvre grænse for normal) eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min (ved brug af Cockcroft Gault-formel); Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT): ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN hvis levermetastaser er til stede); Total bilirubin: ≤ 1,5 × ULN (undtagen for patienter med Gilberts syndrom); Protrombintid og aktiveret partiel tromboplastintid: ≤ 1,5 × ULN.

  7. Tilstrækkelig udvaskningsperiode før den første behandling som defineret ved:

    Større operation: ≥ 4 uger. Strålebehandling: ≥ 4 uger (≥ 2 uger for palliativ stereotaktisk strålebehandling uden abdominal). Autolog transplantation: ≥ 3 måneder.

    Hormonel behandling: ≥ 2 uger eller efter Investigators skøn for brystkræftpatienter.

    Kemoterapi eller målrettet behandling (herunder antistofbehandling): ≥ 3 uger (≥ 2 uger for 5 fluorouracil-baserede midler, folinatmidler og/eller ugentlig paclitaxel; ≥ 2 uger (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest) for tyrosin kinasehæmmere; ≥ 4 uger for HER2-rettede biologiske behandlinger; ≥ 6 uger for nitrosourea eller mitomycin C). Immunterapi: ≥ 4 uger. Stærk cytokrom P450 enzym 3A4 (CYP3A4) hæmmer: ≥ 3 eliminationshalveringstider . Eventuelle forsøgsmidler eller behandlinger: ≥ 4 uger.

  8. Patienter uden en historie med erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)-definerende opportunistiske infektioner eller med en anamnese med AIDS-definerende opportunistiske infektioner og ikke har haft en opportunistisk infektion inden for de seneste 12 måneder, kan tilmeldes efter investigators skøn.

Ekskluderingskriterier:

  1. Klinisk aktive hjernemetastaser, defineret som ubehandlede og symptomatiske, eller som kræver behandling med steroider eller antikonvulsiva for at kontrollere associerede symptomer. Forsøgspersoner med behandlede hjernemetastaser, som ikke længere er symptomatiske, og som ikke kræver behandling med steroider, kan inkluderes i undersøgelsen, hvis de er kommet sig over den akutte toksiske effekt af kemoterapi eller strålebehandling;
  2. Forsøgspersoner med flere primære maligniteter inden for 2 år, undtagen tilstrækkeligt resekeret ikke-melanom hudkræft, kurativt behandlet in situ sygdom, andre solide tumorer kurativt behandlet eller kontralateral brystkræft);

  3. Kardiovaskulær dysfunktion eller klinisk signifikant hjertesygdom, herunder men ikke begrænset til:

    • Sygehistorie med symptomatisk kronisk hjertesvigt (New York Heart Association (NYHA) klasse II-IV) eller alvorlig hjertearytmi, der kræver behandling;
    • Sygehistorie med myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder efter den første behandling;
    • Korrigeret QT-interval af Fridericia (QTcF) forlængelse på > 450 millisekunder (ms) hos mænd og > 470 ms hos kvinder;
  4. Sygehistorie med klinisk signifikant lungesygdom (f.eks. interstitiel lungebetændelse, lungebetændelse, lungefibrose og alvorlig strålingspneumonitis), eller patienter, der mistænkes for at have disse sygdomme ved billeddannelse ved screening eller behov for supplerende ilt;
  5. Kendt overfølsomhed over for enten lægemiddelstofferne eller inaktive ingredienser i lægemidlet;
  6. Eksisterende grad ≥ 2 perifer neuropati;
  7. Uafklarede toksiciteter fra tidligere anticancerbehandling, defineret som toksiciteter (andre end alopeci), der endnu ikke er løst til NCI CTCAE version 5.0, grad ≤ 1 eller baseline. Forsøgspersoner med kronisk grad 2 toksicitet kan være berettiget efter investigators skøn;
  8. Kumulativ anthracyclindosis > 360 mg/m2 doxorubicin eller tilsvarende;
  9. Ukontrolleret infektion, der kræver i.v. af antibiotika, antivirale eller antifungale midler;
  10. Aktiv infektion med hepatitis C (f.eks. påviselige antistoffer mod hepatitis C-virus [HCV]) eller hepatitis B (f.eks. hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] positiv) undtagen forsøgspersoner med okkult eller tidligere hepatitis B-infektion (defineret som positiv total hepatitis B-kerne antistof og negativ HBsAg) kan inkluderes, hvis hepatitis B-virus (HBV) deoxyribonukleinsyre (DNA) ikke kan påvises på screeningstidspunktet, og disse forsøgspersoner skal være villige til at gennemgå månedlig DNA-test og passende antiviral terapi som angivet;
  11. Patienter med en anamnese eller aktuelle beviser for en samtidig tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, som efter investigatorens mening kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrrer patientens deltagelse og compliance;
  12. Kvinder, der ammer eller er gravide, som bekræftet ved en graviditetstest inden for 7 dage før første behandling;
  13. Mandlige og kvindelige forsøgspersoner, som er uvillige til at bruge passende præventionsmetoder (f.eks. samtidig brug af et sæddræbende middel, barrierepræventionsmiddel eller/og intrauterint præventionsmiddel) under undersøgelsen og i mindst 7 måneder efter den sidste dosis af GQ1001.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Dosiseskalering
GQ1001 vil blive administreret intravenøst ​​hver 21. dag. Dosiseskalering vil blive styret af et modificeret 3+3 design.
Medicin: GQ1001
anti-HER2 antistof lægemiddelkonjugat
Eksperimentel: Dosisudvidelse
GQ1001 i den dosis, der anbefales til dosisudvidelse, vil blive administreret intravenøst ​​hver 21. dag. Dosisudvidelse vil yderligere evaluere MTD eller DRDE i forskellige typer af ondartet solid tumor i fire kohorter.
Medicin: GQ1001
anti-HER2 antistof lægemiddelkonjugat

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er).
Tidsramme: Slut på cyklus 1 (21-dages cyklus)
Uønskede hændelser vil blive vurderet ved hjælp af NCI CTCAE version 5.0 og vil blive evalueret af investigator og sponsor for berettigelse af DLT.
Slut på cyklus 1 (21-dages cyklus)
Maksimal tolereret dosis (MTD) eller dosis anbefalet til dosisudvidelse (DRDE)
Tidsramme: Efter at hver kohorte har afsluttet DLT-observationsperioden (dag 1 til dag 21 efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen) eller har en DLT eller bliver ikke DLT-evaluerbar
SRC vil også bestemme MTD/DRDE baseret på samtlige data for alle testede dosisniveauer.
Efter at hver kohorte har afsluttet DLT-observationsperioden (dag 1 til dag 21 efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen) eller har en DLT eller bliver ikke DLT-evaluerbar

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst og sværhedsgrad af uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: fra baseline til 30 dage efter sidste dosis
Sikkerhed og tolerabilitet af GQ1001
fra baseline til 30 dage efter sidste dosis
Antal deltagere med unormale laboratorieværdier
Tidsramme: fra baseline gennem cyklus 8 (hver cyklus er 21 dage) og op til 30 dage fra behandlingsophør efter sidste dosis
Sikkerhed og tolerabilitet af GQ1001
fra baseline gennem cyklus 8 (hver cyklus er 21 dage) og op til 30 dage fra behandlingsophør efter sidste dosis
Areal under plasmakoncentrationen versus tidskurven (AUC) for GQ1001
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
Maksimal plasmakoncentration af GQ1001 (Cmax)
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
Tidspunkt, hvor Cmax observeres (Tmax)
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
Halveringstid af GQ1001 (T1/2)
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
Gennemsnitlig opholdstid for GQ1001 (MRT)
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
Distributionsvolumen for GQ1001 (Vd)
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
Foreløbig effektivitet af GQ1001 vurderet ved hjælp af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST 1.1) og CT af MR-scanninger
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
Immunogenicitet
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
Anti-GQ1001 antistof/anti-terapeutisk antistof
gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
Foreløbig effektivitet
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
objektiv responsrate (ORR)
gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
Foreløbig effektivitet
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
sygdomskontrolrate (DCR)
gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
Foreløbig effektivitet
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
varighed af respons (DoR)
gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
Foreløbig effektivitet
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
progressionsfri overlevelse (PFS)
gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

GeneQuantum Healthcare (Suzhou) Co., Ltd.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

7. juli 2020

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. marts 2024

Studieafslutning (Anslået)

1. maj 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. juni 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. juni 2020

Først opslået (Faktiske)

29. juni 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. december 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. december 2023

Sidst verificeret

1. november 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GQ1001X2101

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HER2-positiv brystkræft

Kliniske forsøg med GQ1001

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Pakistan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner