転移性結腸直腸癌患者におけるREGorafenibとトリフルリジン/チピラシルのシーケンス (SOREGATT)

包含基準:

1. 患者は、研究固有の手順を実行する前に、インフォームドコンセントを提供している必要があります。
2. -組織学的または細胞学的に記録された結腸または直腸の腺癌。
3. 転移性結腸直腸がん（ステージ IV）の患者。
4. RECIST v1.1に従って、コンピューター断層撮影（CT）スキャンで少なくとも1つの一次元の測定可能な病変として定義される測定可能な疾患。
5. -患者は、次のすべての薬剤の曝露後に進行している必要があります：1つのフルオロピリミジンベースの化学療法（カペシタビンまたはフルオロウラシル[5-FU]、オキサリプラチンおよび/またはイリノテカン（FOLFOX、FOLFIRIまたはFOLFOXIRIを含む）と組み合わせたもの）、ならびにEGFRおよび/またはこれらの治療に適格な患者における VEGF 阻害剤。
6. 患者は、レゴラフェニブとトリフルリジン-チピラシルの両方による治療に適格と見なされました。
7. -18歳以上の男性または女性の患者。
8. ≤1のECOGパフォーマンスステータス。

9. -次の検査要件によって評価される適切な骨髄、肝臓、および腎機能：

   • 総ビリルビン≤1.5 x 正常上限 (ULN)。
   • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤2.5 x ULN（肝転移患者の場合は≤5 x ULN）。
   • -アルカリホスファターゼ限界≤2.5 x ULN（肝転移患者の場合は≤5 x ULN）。
   • -血清クレアチニン≤1.5 x ULN。
   • -国際正規化比（INR）および部分トロンボプラスチン時間（PTT）≤1.5 x ULN。 ワルファリンやヘパリンなどの抗凝固薬を投与されている患者は、凝固を伴う根本的な異常の事前の証拠がない場合に適格です。
   • 血小板数≧75000/mm³、ヘモグロビン（Hb）≧9g/dL、絶対好中球数（ANC）≧1500/mm³。 この包含基準を満たすための輸血は許可されていません。
10. 出産の可能性のある女性と男性は、インフォームドコンセントフォームへの署名から最後の治験薬投与後少なくとも6か月まで、非常に効果的な避妊法（失敗率1％）を使用することに同意する必要があります。 ホルモン避妊薬を使用している女性は、バリア法も使用する必要があります。
11. -出産の可能性のある女性は、試験治療を開始する前の7日以内に妊娠検査で陰性でなければなりません。
12. 社会保障制度に加入している患者。
13. -患者は、フォローアップを含む研究全体の治療、予定された訪問、および検査を含む研究期間中、プロトコルを喜んで順守することができます。

除外基準:

1. -症候性の脳または髄膜転移を有する患者。根治的治療が6か月以上前に行われ、4週間以内に腫瘍制御が確認された場合を除きます 研究治療。
2. -原発部位または組織学が結腸直腸癌とは異なる以前または同時の癌 研究に含める前の5年以内に、治癒的に治療された in situ 子宮頸癌、非黒色腫皮膚癌、および表在性膀胱腫瘍を除く：段階的Ta（非浸潤性腫瘍)、Tis (上皮内癌)、および T1 (固有層浸潤を伴う腫瘍)。
3. -レゴラフェニブまたは他のチロシンキナーゼ阻害剤による以前の治療。
4. -トリフルリジン/チピラシルによる前治療。
5. -治験薬、治験薬クラス、または治験薬賦形剤のいずれかに対する既知の過敏症。
6. -脱毛症、甲状腺機能低下症、およびオキサリプラチン誘発性神経毒性グレード≤2を除く、以前の治療/手順によって引き起こされた未解決の毒性グレード> 1（CTCAE v5.0による）。
7. 中等度または重度の肝障害のある患者 (Child-Pugh C)。
8. 既知の UGT1A1 多型。 ギルバート症候群の病歴。
9. -研究治療を開始する前の28日以内の主要な外科的処置、開腹生検、または重大な外傷。
10. -研究治療を開始してから21日以内の化学療法。
11. -2週間以内の緩和放射線療法を除く、試験治療の開始から4週間以内の放射線療法。

12. 以下のいずれかを含む活動性心疾患：

    • うっ血性心不全：ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラス≧2。
    • -不安定狭心症（安静時の狭心症の症状）、または新たに発症した狭心症（登録前3か月以内）。
    • -登録前6か月未満に発生した心筋梗塞。
    • -抗不整脈療法を必要とする心不整脈（ベータ遮断薬またはジゴキシンによる治療は許可されています）
    • -制御されていない高血圧（治療にもかかわらず収縮期血圧> 140 mmHgまたは拡張期血圧> 90 mmHg）。
13. -脳血管発作（一過性脳虚血発作を含む）、深部静脈血栓症、または肺塞栓症などの動脈または静脈血栓症または塞栓症のイベント 試験治療開始から6か月以内。
14. 進行中の感染グレード 2 (CTCAE v5.0)。
15. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の病歴。
16. -活動性のB型またはC型肝炎、または抗ウイルス療法による治療を必要とする慢性B型またはC型肝炎。
17. 薬を必要とする発作性疾患の患者。
18. -重症度に関係なく、出血素因の病歴がある患者。
19. -研究治療を開始する前の4週間以内の出血または出血イベントグレード3（CTCAE v5.0）。
20. 治癒していない傷、潰瘍、または骨折の存在。
21. 経口薬を飲み込めない患者。
22. レゴラフェニブの吸収に影響を与える可能性のある腸吸収不良または拡張腸切除、閉塞性症候群。
23. 胃腸瘻または穿孔の存在。
24. -不安定な、または患者の安全と研究におけるコンプライアンスを危険にさらす可能性のある病気または病状。
25. -登録前30日以内に別の治療研究に参加している患者。
26. 妊娠中または授乳中の女性。
27. 自由を剥奪された人、または保護拘留または保護下にある人。