Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Последовательности регорафениба и трифлуридина/типирацила у пациентов с метастатическим колоректальным раком (SOREGATT)

25 марта 2025 г. обновлено: UNICANCER

Рандомизированное исследование фазы II, сравнивающее последовательности регорафениба и трифлуридина/типирацила после неэффективности стандартной терапии у пациентов с метастатическим колоректальным раком

Рандомизированное исследование фазы II, сравнивающее последовательности регорафениба и трифлуридина/типирацила после неэффективности стандартной терапии у пациентов с метастатическим колоректальным раком

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Многоцентровое, международное, сравнительное, рандомизированное, открытое исследование II фазы, проведенное в двух параллельных группах.

Исследуемая популяция будет состоять из пациентов мужского и женского пола в возрасте ≥18 лет с метастатическим колоректальным раком после неэффективности химиотерапии на основе фторпиримидина, иринотекана и оксалиплатина, а также рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) и фактора роста эндотелия сосудов. ингибиторы VEGF) у пациентов, которым показано это лечение.

Пациенты будут рандомизированы в соотношении 1:1 в группы лечения А и В.

  • Группа A: регорафениб до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности, затем трифлуридин/типирацил до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
  • Группа B: трифлуридин/типирацил до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности, затем регорафениб до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

234

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Bouge, Бельгия, 5004
        • Clinique Saint Luc
      • Libramont, Бельгия, 6800
        • CH de l'Ardenne
      • Verviers, Бельгия, 4800
        • CH Verviers
  • Франция
      • Annemasse, Франция
        • Hôpital privé Pays de Savoie
      • Auxerre, Франция
        • Centre Hospitalier d'Auxerre
      • Avignon, Франция, 84000
        • Institut Sainte Catherine
      • Bayeux, Франция
        • Centre Hospitalier de Bayeux
      • Caen, Франция
        • Centre Francois Baclesse
      • Caluire-et-Cuire, Франция, 69300
        • Infirmerie Protestante de Lyon
      • Cherbourg, Франция, 50102
        • CH Cotentin
      • Dijon, Франция, 21000
        • Institut de Cancérologie de Bourgogne
      • Lille, Франция
        • Centre Oscar Lambret
      • Lorient, Франция, 56322
        • Hôpital Scorff
      • Lyon, Франция
        • Centre Leon Berard
      • Marseille, Франция, 13008
        • Association Hôpital Saint Joseph de Marseille
      • Nantes, Франция, 44277
        • Hopital Prive Du Confluent
      • Nice, Франция, 06189
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Paris, Франция, 75013
        • Hopital Prive des Peupliers
      • Paris, Франция
        • Groupe Hospitalier Pitié Salpêtrière
      • Paris, Франция
        • APHP - Hopital Européen Georges Pompidou
      • Perigueux, Франция, 24000
        • CH Périgueux
      • Perpignan, Франция
        • CH Saint Jean
      • Pessac, Франция
        • CHU de Bordeaux - Hôpital Haut Leveque
      • Plérin, Франция
        • Hopital Privé des Côtes d'Armor - Centre CARIO-HPCA
      • Poitiers, Франция
        • CHU de Poitiers
      • Reims, Франция, 51092
        • CHU - Robert Debre
      • Reims, Франция
        • Institut Jean Godinot
      • Rouen, Франция
        • Hôpital Charles Nicolle
      • Saint-Malo, Франция
        • Centre Hospitalier De Saint Malo
      • Saint-Étienne, Франция, 42270
        • CHU Hopital Nord
      • Strasbourg, Франция
        • Centre Paul Strauss (ICANS)
      • Toulouse, Франция, 31059
        • CHU de Toulouse
      • Valence, Франция, 26000
        • centre hospitalier de Valence
      • Vandoeuvre Les Nancy, Франция, 54519
        • Institut de Cancérologie de Lorraine
      • Villejuif, Франция
        • Gustave Roussy
      • Villejuif, Франция, 94800
        • Paul Brousse

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Пациенты должны дать информированное согласие перед выполнением каких-либо конкретных процедур исследования.
  2. Гистологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома толстой или прямой кишки.
  3. Пациенты с метастатическим колоректальным раком (стадия IV).
  4. Измеримое заболевание, определяемое как минимум одно одномерное измеримое поражение на компьютерной томографии (КТ) в соответствии с RECIST v1.1.
  5. Пациент должен иметь прогрессирование после воздействия всех следующих агентов: одна химиотерапия на основе фторпиримидинов (капецитабин или фторурацил [5-FU] в сочетании с оксалиплатином и/или иринотеканом (включая FOLFOX, FOLFIRI или FOLFOXIRI), а также EGFR и/или Ингибиторы VEGF у пациентов, которым показано это лечение.
  6. Пациенты считались подходящими для лечения как регорафенибом, так и трифлуридином-типирацилом.
  7. Пациенты мужского или женского пола в возрасте ≥18 лет.
  8. Статус производительности ECOG ≤1.

  9. Адекватные функции костного мозга, печени и почек по оценке следующих лабораторных требований:

    • Общий билирубин ≤1,5 ​​x верхняя граница нормы (ВГН).
    • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤2,5 х ВГН (≤5 х ВГН для пациентов с метастазами в печень).
    • Предел щелочной фосфатазы ≤2,5 х ВГН (≤5 х ВГН для пациентов с метастазами в печень).
    • Креатинин сыворотки ≤1,5 ​​х ВГН.
    • Международное нормализованное отношение (МНО) и частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) ≤1,5 ​​x ВГН. Пациенты, получающие антикоагулянты, такие как варфарин или гепарин, имеют право на участие, если нет предшествующих признаков основного нарушения свертывания крови.
    • Количество тромбоцитов ≥75000/мм³, гемоглобин (Hb) ≥9 г/дл, абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1500/мм³. Переливание крови для соответствия этому критерию включения не допускается.
  10. Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование высокоэффективных средств контрацепции (частота неудач 1%) с момента подписания формы информированного согласия и до истечения не менее 6 месяцев после последнего введения исследуемого препарата. Женщины, использующие гормональные контрацептивы, также должны использовать барьерный метод.
  11. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 7 дней до начала исследуемого лечения.
  12. Пациенты, связанные с системой социального обеспечения.
  13. Пациент желает и может соблюдать протокол на протяжении всего исследования, включая лечение, запланированные визиты и осмотры на протяжении всего исследования, включая последующее наблюдение.

Критерий исключения:

  1. Пациенты с симптоматическими метастазами в головной мозг или мозговые оболочки, за исключением случаев, когда радикальная терапия проводилась более 6 месяцев назад и при подтверждении контроля над опухолью в течение 4 недель после начала исследуемого лечения.
  2. Предыдущий или сопутствующий рак, который отличается по первичной локализации или гистологии от колоректального рака в течение 5 лет до включения в исследование, за исключением радикально леченного рака шейки матки in situ, немеланомного рака кожи и поверхностных опухолей мочевого пузыря: стадия Ta (неинвазивная опухоль ), Tis (карцинома in situ) и T1 (опухоль с инвазией собственной пластинки).
  3. Предварительное лечение регорафенибом или любым другим ингибитором тирозинкиназы.
  4. Предшествующее лечение трифлуридином/типирацилом.
  5. Известная гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов, классам исследуемых препаратов или вспомогательным веществам исследуемых препаратов.
  6. Неразрешенная степень токсичности >1 (по CTCAE v5.0), вызванная предшествующей терапией/процедурой, за исключением алопеции, гипотиреоза и нейротоксичности, вызванной оксалиплатином, степени ≤2.
  7. Пациент с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью (C по Чайлд-Пью).
  8. Известные полиморфизмы UGT1A1. История синдрома Жильбера.
  9. Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до начала исследуемого лечения.
  10. Химиотерапия в течение 21 дня после начала исследуемого лечения.
  11. Лучевая терапия в течение 4 недель после начала исследуемого лечения, за исключением паллиативной лучевой терапии в течение 2 недель.

  12. Активное сердечное заболевание, включая любое из следующего:

    • Застойная сердечная недостаточность: класс ≥2 Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
    • Нестабильная стенокардия (симптомы стенокардии покоя) или впервые возникшая стенокардия (в течение 3 месяцев до включения в исследование).
    • Инфаркт миокарда, произошедший менее чем за 6 месяцев до включения в исследование.
    • Сердечные аритмии, требующие антиаритмической терапии (разрешено лечение бета-блокаторами или дигоксином)
    • Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление > 140 мм рт. ст. или диастолическое давление > 90 мм рт. ст., несмотря на лечение).
  13. Артериальные или венозные тромботические или эмболические явления, такие как нарушение мозгового кровообращения (включая транзиторные ишемические атаки), тромбоз глубоких вен или легочная эмболия в течение 6 месяцев после начала исследуемого лечения.
  14. Текущая инфекция 2 степени (CTCAE v5.0).
  15. Известная история инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
  16. Активный гепатит В или С или хронический гепатит В или С, требующий противовирусной терапии.
  17. Пациенты с судорожным расстройством, нуждающиеся в медикаментозном лечении.
  18. Пациенты с любым геморрагическим диатезом в анамнезе, независимо от степени тяжести.
  19. Любое кровотечение или событие кровотечения ≥3 степени (CTCAE v5.0) в течение 4 недель до начала исследуемого лечения.
  20. Наличие незаживающей раны, язвы или перелома кости.
  21. Пациенты, неспособные проглотить пероральные препараты.
  22. Нарушение всасывания кишечника или расширенная резекция кишечника, которые могут повлиять на всасывание регорафениба, окклюзионный синдром.
  23. Наличие желудочно-кишечного свища или перфорации.
  24. Любые заболевания или медицинские состояния, которые нестабильны или могут поставить под угрозу безопасность пациента и его согласие на участие в исследовании.
  25. Пациенты, участвующие в другом терапевтическом исследовании в течение 30 дней до включения в исследование.
  26. Беременные или кормящие женщины.
  27. Лицо, лишенное свободы или находящееся под защитой или попечительством.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Рука А (Р-ТТ)
Регорафениб, затем трифлуридин-типирацил.
Лекарство: Регорафениб, затем Трифлуридин/Типирацил

РЕГОРАФЕНИБ 160 мг в день в течение 3 недель с последующим перерывом в 1 неделю в каждом 4-недельном цикле, кроме цикла 1.

Во время первого цикла: доза начинается с 80 мг в день на 1-й неделе, 120 мг в день на 2-й неделе, 160 мг в день на 3-й неделе с последующим перерывом в 1 неделю.

Затем трифлуридин/типирацил вводят в дозе 35 мг/м² перорально два раза в день с 1 по 5 и с 8 по 12 дни каждого 4-недельного цикла.

Другие имена:
  • СТИВАРГА
  • ЛОНСУРФ
Экспериментальный: Рука Б (ТТ-Р)
Трифлуридин-типирацил, затем регорафениб.
Лекарство: Трифлуридин/Типирацил, затем Регорафениб

ТРИФЛУРИДИН/ТИПИРАЦИЛ 35 мг/м² Доза вводится перорально два раза в день с 1 по 5 и с 8 по 12 дни каждого 4-недельного цикла.

Затем РЕГОРАФЕНИБ по 160 мг в день в течение 3 недель с перерывом в 1 неделю в каждом 4-недельном цикле, кроме цикла 1.

Во время первого цикла: доза начинается с 80 мг в день на 1-й неделе, 120 мг в день на 2-й неделе, 160 мг в день на 3-й неделе с последующим перерывом в 1 неделю.

Другие имена:
  • СТИВАРГА
  • ЛОНСУРФ

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Для оценки осуществимости последовательности лечения (R-TT или TT-R)
Временное ограничение: Ожидаемая продолжительность 5 месяцев с момента рандомизации
Осуществимость последовательности лечения определяется как процент субъектов, способных получать как регорафениб, так и трифлуридин/типирацил в соответствии с последовательностями в 3-й и 4-й линиях. Субъекты будут считаться получившими как 3-ю, так и 4-ю линии, если им вводят не менее двух циклов каждой линии терапии, т.е. процент пациентов, получающих лечение до первой оценки опухоли.
Ожидаемая продолжительность 5 месяцев с момента рандомизации

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Для оценки эффективности последовательности лечения (R-TT или TT-R) с точки зрения общей выживаемости.
Временное ограничение: Ожидаемая продолжительность 9 месяцев с момента рандомизации
Общая выживаемость (ОВ) определяется как временной интервал от рандомизации до смерти от любой причины.
Ожидаемая продолжительность 9 месяцев с момента рандомизации
Для оценки эффективности последовательности лечения (R-TT или TT-R) с точки зрения выживаемости без прогрессирования 1 (PFS1).
Временное ограничение: Ожидаемая продолжительность 3 месяца с момента рандомизации
Выживаемость без прогрессирования 1 (ВБП1) определяется как интервал времени от рандомизации до смерти или прогрессирования заболевания, наблюдаемого в первой последовательности лечения в каждой группе, оцениваемой с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1.
Ожидаемая продолжительность 3 месяца с момента рандомизации
Оценить эффективность последовательности лечения (R-TT или TT-R) с точки зрения выживаемости без прогрессирования 2 (PFS2).
Временное ограничение: Ожидаемая продолжительность 6 месяцев с момента рандомизации
Выживаемость без прогрессирования 2 (ВБП2) определяется как временной интервал от рандомизации до смерти или прогрессирования заболевания в более поздней последовательности лечения в каждой группе, оцениваемой с использованием RECIST v1.1.
Ожидаемая продолжительность 6 месяцев с момента рандомизации
Для оценки эффективности последовательности лечения (R-TT или TT-R) с точки зрения уровня контроля заболевания (DCR).
Временное ограничение: Ожидаемая продолжительность 6 месяцев с момента рандомизации
Уровень контроля заболевания (DCR) определяется как процент пациентов с лучшим ответом, который не является прогрессирующим заболеванием (PD) (полный ответ [CR], частичный ответ [PR] или стабильное заболевание [SD]) во время лечения. DCR будет оцениваться в каждой группе исследования.
Ожидаемая продолжительность 6 месяцев с момента рандомизации
Для оценки эффективности последовательности лечения (R-TT или TT-R) с точки зрения частоты объективного ответа (ЧОО).
Временное ограничение: Ожидаемая продолжительность 6 месяцев с момента рандомизации
Частота объективного ответа (ЧОО) определяется как процент пациентов с лучшим ответом, являющимся либо полным ответом [ПО], либо частичным ответом [ЧО] во время лечения. ORR будет оцениваться в каждой группе исследования.
Ожидаемая продолжительность 6 месяцев с момента рандомизации
Для оценки эффективности последовательности лечения (R-TT или TT-R) с точки зрения времени до неудачи лечения 1 (TTF1).
Временное ограничение: Ожидаемая продолжительность 3 месяца с момента рандомизации
Время до неудачи лечения 1 (TTF1) определяется как время от рандомизации до прекращения лечения по любой причине (включая прогрессирование заболевания, токсичность лечения, предпочтения пациента или смерть) во время первой последовательности лечения в каждой группе.
Ожидаемая продолжительность 3 месяца с момента рандомизации
Для оценки эффективности последовательности лечения (R-TT или TT-R) с точки зрения времени до неудачного лечения 2 (TTF2).
Временное ограничение: Ожидаемая продолжительность 6 месяцев с момента рандомизации
Время до неудачи лечения 2 (TTF2) определяется как время от рандомизации до прекращения лечения по любой причине (включая прогрессирование заболевания, токсичность лечения, предпочтения пациента или смерть) во время второй последовательности лечения в каждой группе.
Ожидаемая продолжительность 6 месяцев с момента рандомизации
Оценить связанное со здоровьем качество жизни онкологических больных во время лечения.
Временное ограничение: Ожидается через 30 дней после последнего приема исследуемого препарата, до 5 лет

В ходе исследования будут собираться данные о качестве жизни с использованием исходов, о которых сообщают пациенты, анкеты о качестве жизни — Core 30 (QLQ-C30) версии 3.0.

Этот опросник, разработанный EORTC, оценивает связанное со здоровьем качество жизни больных раком в клинических испытаниях.

Опросник включает пять функциональных шкал (физическая, повседневная активность, когнитивная, эмоциональная и социальная), три шкалы симптомов (усталость, боль, тошнота и рвота), общую шкалу здоровья/качества жизни и ряд дополнительных элементов, оценивающих общие симптомы (включая одышку, потерю аппетита, бессонницу, запор и диарею), а также предполагаемые финансовые последствия заболевания.

Все шкалы и меры по отдельным пунктам имеют диапазон значений от 0 до 100. Высокий балл по шкале представляет более высокий уровень ответа.
Ожидается через 30 дней после последнего приема исследуемого препарата, до 5 лет
Для оценки ухудшения состояния работоспособности
Временное ограничение: Ожидается через 30 дней после последнего приема исследуемого препарата, до 5 лет
Время до ухудшения функционального статуса Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS) ≥2 определяется как временной интервал между рандомизацией и первым задокументированным ECOG PS ≥2 во время исследования.
Ожидается через 30 дней после последнего приема исследуемого препарата, до 5 лет
Для оценки безопасности (нежелательных явлений, возникающих при лечении) во время лечения.
Временное ограничение: Ожидается через 30 дней после последнего приема исследуемого препарата, до 5 лет
В ходе исследования будут собираться данные о нежелательных явлениях, классифицированные с использованием общепринятых терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE) версии 5.0.
Ожидается через 30 дней после последнего приема исследуемого препарата, до 5 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

UNICANCER

Следователи

  • Главный следователь: Michel MD DUCREUX, Pr, Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

23 ноября 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

23 марта 2024 г.

Завершение исследования (Действительный)

31 декабря 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 июня 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 июня 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

30 июня 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

30 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

25 марта 2025 г.

Последняя проверка

1 марта 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • UC-GIG-1910
  • 2019-004196-39 (Номер EudraCT)
  • PRODIGE 68 - UCGI 38 (Другой идентификатор: PRODIGE)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Метастатический колоректальный рак

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Liberia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться