Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sekvenser af REGorafenib og trifluridin/tipiracil hos patienter med metastatisk kolorektal cancer (SOREGATT)

25. marts 2025 opdateret af: UNICANCER

Et randomiseret, fase II-studie, der sammenligner sekvenserne af Regorafenib og Trifluridin/Tipiracil, efter fejl i standardterapier hos patienter med metastatisk kolorektal cancer

Et randomiseret fase II-studie, der sammenligner sekvenserne af regorafenib og trifluridin/tipiracil efter svigt af standardbehandlinger hos patienter med metastatisk kolorektal cancer

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Multicenter, international, komparativ, randomiseret, åben fase II undersøgelse udført i to parallelle grupper.

Studiepopulationen vil bestå af mandlige og kvindelige patienter i alderen ≥18 år med metastatisk kolorektal cancer efter svigt af fluoropyrimidin-, irinotecan- og oxaliplatin-baserede kemoterapier samt epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) og vaskulær endotelvækstfaktor ( VEGF)-hæmmere hos patienter, der er kvalificerede til disse behandlinger.

Patienterne vil blive randomiseret i forhold til behandlingsarm A og B i forholdet 1:1.

  • Arm A: regorafenib indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet opstår, efterfulgt af trifluridin/tipiracil indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet opstår.
  • Arm B: trifluridin/tipiracil indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet opstår, efterfulgt af regorafenib indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet opstår.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

234

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Bouge, Belgien, 5004
        • Clinique Saint Luc
      • Libramont, Belgien, 6800
        • CH de l'Ardenne
      • Verviers, Belgien, 4800
        • CH Verviers
  • Frankrig
      • Annemasse, Frankrig
        • Hôpital privé Pays de Savoie
      • Auxerre, Frankrig
        • Centre Hospitalier d'Auxerre
      • Avignon, Frankrig, 84000
        • Institut Sainte Catherine
      • Bayeux, Frankrig
        • Centre Hospitalier de Bayeux
      • Caen, Frankrig
        • Centre Francois Baclesse
      • Caluire-et-Cuire, Frankrig, 69300
        • Infirmerie Protestante de Lyon
      • Cherbourg, Frankrig, 50102
        • CH Cotentin
      • Dijon, Frankrig, 21000
        • Institut de Cancérologie de Bourgogne
      • Lille, Frankrig
        • Centre Oscar Lambret
      • Lorient, Frankrig, 56322
        • Hôpital Scorff
      • Lyon, Frankrig
        • Centre Leon Berard
      • Marseille, Frankrig, 13008
        • Association Hôpital Saint Joseph de Marseille
      • Nantes, Frankrig, 44277
        • Hôpital Privé du Confluent
      • Nice, Frankrig, 06189
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Paris, Frankrig, 75013
        • Hopital Prive des Peupliers
      • Paris, Frankrig
        • Groupe Hospitalier Pitié Salpêtrière
      • Paris, Frankrig
        • APHP - Hôpital Européen Georges Pompidou
      • Perigueux, Frankrig, 24000
        • CH Périgueux
      • Perpignan, Frankrig
        • CH Saint Jean
      • Pessac, Frankrig
        • CHU de Bordeaux - Hôpital Haut Lévêque
      • Plérin, Frankrig
        • Hopital Privé des Côtes d'Armor - Centre CARIO-HPCA
      • Poitiers, Frankrig
        • Chu de Poitiers
      • Reims, Frankrig, 51092
        • CHU - Robert Debre
      • Reims, Frankrig
        • Institut Jean Godinot
      • Rouen, Frankrig
        • Hopital Charles Nicolle
      • Saint-Malo, Frankrig
        • Centre Hospitalier De Saint Malo
      • Saint-Étienne, Frankrig, 42270
        • CHU Hopital Nord
      • Strasbourg, Frankrig
        • Centre Paul Strauss (ICANS)
      • Toulouse, Frankrig, 31059
        • CHU de Toulouse
      • Valence, Frankrig, 26000
        • Centre Hospitalier de Valence
      • Vandoeuvre Les Nancy, Frankrig, 54519
        • Institut de Cancerologie de Lorraine
      • Villejuif, Frankrig
        • Gustave Roussy
      • Villejuif, Frankrig, 94800
        • Paul Brousse

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Patienter skal have givet informeret samtykke, før de udfører undersøgelsesspecifikke procedurer.
  2. Histologisk eller cytologisk dokumenteret adenokarcinom i tyktarmen eller endetarmen.
  3. Patienter med metastatisk kolorektal cancer (stadium IV).
  4. Målbar sygdom, defineret som mindst én unidimensional målbar læsion på en computertomografi (CT) scanning i henhold til RECIST v1.1.
  5. Patienten skal have udviklet sig efter eksponering af alle følgende midler: én fluoropyrimidin-baseret kemoterapi (capecitabin eller fluorouracil [5-FU], kombineret med oxaliplatin og/eller irinotecan (inklusive FOLFOX, FOLFIRI eller FOLFOXIRI) samt EGFR og/eller VEGF-hæmmere hos patienter, der er kvalificerede til disse behandlinger.
  6. Patienter, der anses for at være egnede til behandling med både regorafenib og trifluridin-tipiracil.
  7. Mandlige eller kvindelige patienter i alderen ≥18 år.
  8. ECOG-ydeevnestatus på ≤1.

  9. Tilstrækkelige knoglemarvs-, lever- og nyrefunktioner vurderet ud fra følgende laboratoriekrav:

    • Total bilirubin ≤1,5 ​​x øvre normalgrænse (ULN).
    • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5 x ULN (≤5 x ULN for patienter med levermetastaser).
    • Alkalisk fosfatasegrænse ≤2,5 x ULN (≤5 x ULN for patienter med levermetastaser).
    • Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN.
    • International normaliseret ratio (INR) og partiel tromboplastintid (PTT) ≤1,5 ​​x ULN. Patienter, der får antikoagulantia, såsom warfarin eller heparin, er berettigede, hvis der ikke tidligere er tegn på en underliggende abnormitet med koagulation.
    • Blodpladetal ≥75000 /mm³, hæmoglobin (Hb) ≥9 g/dL, absolut neutrofiltal (ANC) ≥1500/mm³. Blodtransfusioner for at opfylde dette inklusionskriterium er ikke tilladt.
  10. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge en yderst effektiv prævention (1 % fejlrate) fra underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring og indtil mindst 6 måneder efter den sidste indgivelse af forsøgslægemiddel. Kvinder, der bruger hormonelle præventionsmidler, skal også bruge en barrieremetode.
  11. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 7 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
  12. Patienter tilknyttet det sociale sikringssystem.
  13. Patient, der er villig og i stand til at overholde protokollen under undersøgelsens varighed, inklusive behandling, planlagte besøg og undersøgelser under hele undersøgelsen, inklusive opfølgning.

Ekskluderingskriterier:

  1. Patienter med symptomatisk hjerne- eller meningeal metastaser, medmindre den endelige behandling fandt sted for mere end 6 måneder siden og med en bekræftelse af tumorkontrol inden for 4 uger efter start af undersøgelsesbehandling.
  2. Tidligere eller samtidig kræft, der er forskellig i primært sted eller histologi fra tyktarmskræft inden for 5 år forud for undersøgelsens inklusion, undtagen kurativt behandlet in situ livmoderhalskræft, ikke-melanom hudkræft og overfladiske blæretumorer: stadiet Ta (ikke-invasiv tumor) ), Tis (carcinoma in situ) og T1 (tumor med lamina propria-invasion).
  3. Tidligere behandling med regorafenib eller enhver anden tyrosinkinasehæmmer.
  4. Forudgående behandling med trifluridin/tipiracil.
  5. Kendt overfølsomhed over for et hvilket som helst af undersøgelseslægemidlerne, undersøgelseslægemiddelklasser eller undersøgelseslægemiddelhjælpestoffer.
  6. Uafklaret toksicitetsgrad >1 (af CTCAE v5.0) forårsaget af tidligere behandling/procedure, ekskl. alopeci, hypothyroidisme og oxaliplatin-induceret neurotoksicitet grad ≤2.
  7. Patient med moderat eller svær leverinsufficiens (Child-Pugh C).
  8. Kendte UGT1A1 polymorfier. Historie om Gilberts syndrom.
  9. Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før start af undersøgelsesbehandling.
  10. Kemoterapi inden for 21 dage efter start af studiebehandling.
  11. Strålebehandling inden for 4 uger efter start af studiebehandling, undtagen palliativ strålebehandling inden for 2 uger.

  12. Aktiv hjertesygdom, herunder et af følgende:

    • Kongestiv hjertesvigt: New York Heart Association (NYHA) klasse ≥2.
    • Ustabil angina (anginasymptomer i hvile), eller nyopstået angina (inden for 3 måneder før indskrivning).
    • Myokardieinfarkt, der opstod mindre end 6 måneder før indskrivning.
    • Hjertearytmier, der kræver antiarytmisk behandling (behandling med betablokkere eller digoxin er tilladt)
    • Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk >140 mmHg eller diastolisk tryk >90 mmHg trods behandling).
  13. Arterielle eller venøse trombotiske eller emboliske hændelser såsom cerebrovaskulær ulykke (inklusive forbigående iskæmiske anfald), dyb venetrombose eller lungeemboli inden for 6 måneder efter start af studiebehandling.
  14. Igangværende infektion grad 2 (CTCAE v5.0).
  15. Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion.
  16. Aktiv hepatitis B eller C, eller kronisk hepatitis B eller C, der kræver behandling med antiviral terapi.
  17. Patienter med krampeanfald, der kræver medicin.
  18. Patienter med en historie med blødende diatese, uanset sværhedsgraden.
  19. Enhver blødning eller blødningshændelse grad ≥3 (CTCAE v5.0) inden for 4 uger før start af undersøgelsesbehandling.
  20. Tilstedeværelse af et sår, mavesår eller knoglebrud, der ikke heler.
  21. Patienter ude af stand til at sluge oral medicin.
  22. Tarmmalabsorption eller forlænget tarmresektion, der kan påvirke absorptionen af ​​regorafenib, okklusivt syndrom.
  23. Tilstedeværelse af mave-tarmfistel eller perforation.
  24. Enhver sygdom eller medicinske tilstande, der er ustabile eller kan bringe patientens sikkerhed og deres overholdelse af undersøgelsen i fare.
  25. Patienter, der deltager i en anden terapeutisk undersøgelse inden for 30 dage før tilmelding.
  26. Gravide eller ammende kvinder.
  27. Person, der er berøvet deres frihed eller er under beskyttende forældremyndighed eller værgemål.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm A (R-TT)
Regorafenib efterfulgt af trifluridin-tipiracil.
Medicin: Regorafenib derefter Trifluridin/Tipiracil

REGORAFENIB 160 mg dagligt i 3 uger efterfulgt af 1 uge fri af hver 4-ugers cyklus undtagen cyklus 1.

Under første cyklus: dosis startes med 80 mg dagligt i uge 1, 120 mg dagligt i uge 2, 160 mg dagligt i uge 3, efterfulgt af 1 uges fri.

Derefter TRIFLURIDIN/TIPIRACIL 35 mg/m² Dosis administreret oralt to gange dagligt på dag 1 til 5 og dag 8 til 12 i hver 4-ugers cyklus.

Andre navne:
  • STIVARGA
  • LONSURF
Eksperimentel: Arm B (TT-R)
Trifluridin-tipiracil efterfulgt af Regorafenib.
Medicin: Trifluridin/Tipiracil og derefter Regorafenib

TRIFLURIDIN/TIPIRACIL 35 mg/m² Dosis administreret oralt to gange dagligt på dag 1 til 5 og dag 8 til 12 i hver 4-ugers cyklus.

Derefter REGORAFENIB 160 mg dagligt i 3 uger efterfulgt af 1 uge fri af hver 4-ugers cyklus undtagen cyklus 1.

Under første cyklus: dosis startes med 80 mg dagligt i uge 1, 120 mg dagligt i uge 2, 160 mg dagligt i uge 3, efterfulgt af 1 uges fri.

Andre navne:
  • STIVARGA
  • LONSURF

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
For at evaluere gennemførligheden af ​​behandlingssekvens (R-TT eller TT-R)
Tidsramme: Forventet varighed på 5 måneder fra randomisering
Gennemførligheden af ​​behandlingssekvensen er defineret som procentdelen af ​​forsøgspersoner, der kan modtage både regorafenib og trifluridin/tipiracil i henhold til sekvensen i 3. og 4. linje. Individer vil blive anset for at have modtaget både 3. og 4. linje, hvis de administreres mindst to cyklusser af hver terapilinje, dvs. procentdelen af ​​patienter, der behandles indtil den første tumorevaluering.
Forventet varighed på 5 måneder fra randomisering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
At evaluere effektiviteten af ​​behandlingssekvensen (R-TT eller TT-R) i forhold til samlet overlevelsesrate
Tidsramme: Forventet varighed på 9 måneder fra randomisering
Samlet overlevelse (OS) er defineret som tidsintervallet fra randomisering til død uanset årsag.
Forventet varighed på 9 måneder fra randomisering
For at evaluere effektiviteten af ​​behandlingssekvensen (R-TT eller TT-R) i form af progressionsfri overlevelse 1 (PFS1)
Tidsramme: Forventet varighed på 3 måneder fra randomisering
Progressionsfri overlevelse 1 (PFS1) er defineret som tidsintervallet fra randomisering til død eller sygdomsprogression observeret i den første behandlingssekvens i hver arm, evalueret ved hjælp af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) v1.1.
Forventet varighed på 3 måneder fra randomisering
For at evaluere effektiviteten af ​​behandlingssekvensen (R-TT eller TT-R) i forhold til progressionsfri overlevelse 2 (PFS2)
Tidsramme: Forventet varighed på 6 måneder fra randomisering
Progressionsfri overlevelse 2 (PFS2) er defineret som tidsintervallet fra randomisering til død eller sygdomsprogression observeres i den senere behandlingssekvens i hver arm, evalueret med RECIST v1.1.
Forventet varighed på 6 måneder fra randomisering
For at evaluere effektiviteten af ​​behandlingssekvensen (R-TT eller TT-R) i forhold til sygdomskontrolhastigheden (DCR)
Tidsramme: Forventet varighed på 6 måneder fra randomisering
Disease control rate (DCR) er defineret som procentdelen af ​​patienter med et bedste respons, der ikke er progressiv sygdom (PD) (enten komplet respons [CR], delvis respons [PR] eller stabil sygdom [SD]) under behandlingen. DCR vil blive vurderet i hver undersøgelsesarm.
Forventet varighed på 6 måneder fra randomisering
For at evaluere effektiviteten af ​​behandlingssekvensen (R-TT eller TT-R) i forhold til den objektive responsrate (ORR)
Tidsramme: Forventet varighed på 6 måneder fra randomisering
Objektiv responsrate (ORR) er defineret som procentdelen af ​​patienter, hvor det bedste respons enten er komplet respons [CR] eller delvis respons [PR] under behandlingen. ORR vil blive vurderet i hver undersøgelsesarm.
Forventet varighed på 6 måneder fra randomisering
For at evaluere effektiviteten af ​​behandlingssekvens (R-TT eller TT-R) i forhold til Time-to-treatment failure 1 (TTF1)
Tidsramme: Forventet varighed på 3 måneder fra randomisering
Time-to-treatment failure 1 (TTF1) er defineret som tiden fra randomisering til behandlingsophør af en hvilken som helst årsag (inklusive sygdomsprogression, behandlingstoksicitet, patientpræference eller død) under den første behandlingssekvens i hver arm.
Forventet varighed på 3 måneder fra randomisering
For at evaluere effektiviteten af ​​behandlingssekvensen (R-TT eller TT-R) i forhold til Time-to-treatment failure 2 (TTF2)
Tidsramme: Forventet varighed på 6 måneder fra randomisering
Time-to-treatment failure 2 (TTF2) er defineret som tiden fra randomisering til behandlingsophør af en hvilken som helst årsag (inklusive sygdomsprogression, behandlingstoksicitet, patientpræference eller død) under den anden behandlingssekvens i hver arm.
Forventet varighed på 6 måneder fra randomisering
At evaluere den helbredsrelaterede livskvalitet for kræftpatienter under behandlingen
Tidsramme: Forventet 30 dage efter sidste undersøgelsesbehandling, op til 5 år

Livskvalitetsdata ved hjælp af patientrapporterede resultater, livskvalitetsspørgeskema - Core 30 (QLQ-C30) version 3.0 vil blive indsamlet under undersøgelsen.

Dette selvrapporterede spørgeskema er udviklet af EORTC og vurderer den sundhedsrelaterede livskvalitet for kræftpatienter i kliniske forsøg.

Spørgeskemaet omfatter fem funktionelle skalaer (fysisk, hverdagsaktivitet, kognitiv, følelsesmæssig og social), tre symptomskalaer (træthed, smerter, kvalme og opkastning), en samlet skala for sundhed/livskvalitet og en række yderligere elementer, der vurderer fælles symptomer (inklusive dyspnø, appetitløshed, søvnløshed, forstoppelse og diarré), såvel som den opfattede økonomiske virkning af sygdommen.

Alle skalaer og enkeltelementmål varierer i score fra 0 til 100. En høj skala-score repræsenterer et højere svarniveau.
Forventet 30 dage efter sidste undersøgelsesbehandling, op til 5 år
For at evaluere præstationsstatusforringelsen
Tidsramme: Forventet 30 dage efter sidste undersøgelsesbehandling, op til 5 år
Tiden til Eastern Cooperative Oncology Group præstationsstatus (ECOG PS) ≥2 forringelse er defineret som tidsintervallet mellem randomisering og den første dokumenterede ECOG PS ≥2 under undersøgelsen.
Forventet 30 dage efter sidste undersøgelsesbehandling, op til 5 år
For at evaluere sikkerheden (Behandling-Emergent Adverse Events) under behandlingen
Tidsramme: Forventet 30 dage efter sidste undersøgelsesbehandling, op til 5 år
Data vedrørende uønskede hændelser klassificeret efter de almindelige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) v5.0 vil blive indsamlet i løbet af undersøgelsen.
Forventet 30 dage efter sidste undersøgelsesbehandling, op til 5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

UNICANCER

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Michel MD DUCREUX, Pr, Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

23. november 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

23. marts 2024

Studieafslutning (Faktiske)

31. december 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. juni 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. juni 2020

Først opslået (Faktiske)

30. juni 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

30. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. marts 2025

Sidst verificeret

1. marts 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • UC-GIG-1910
  • 2019-004196-39 (EudraCT nummer)
  • PRODIGE 68 - UCGI 38 (Anden identifikator: PRODIGE)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Metastatisk tyktarmskræft

Kliniske forsøg med Regorafenib derefter Trifluridin/Tipiracil

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ukraine

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner