Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Sekvence REGorafenibu a trifluridinu/tipiracilu u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem (SOREGATT)

25. března 2025 aktualizováno: UNICANCER

Randomizovaná studie fáze II porovnávající sekvence regorafenibu a trifluridinu/tipiracilu po selhání standardních terapií u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem

Randomizovaná studie fáze II porovnávající sekvence regorafenibu a trifluridinu/tipiracilu po selhání standardních terapií u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Multicentrická, mezinárodní, srovnávací, randomizovaná, otevřená studie fáze II prováděná ve dvou paralelních skupinách.

Populaci studie budou tvořit muži a ženy ve věku ≥ 18 let s metastatickým kolorektálním karcinomem po selhání chemoterapie na bázi fluoropyrimidinu, irinotekanu a oxaliplatiny, stejně jako receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) a vaskulárního endoteliálního růstového faktoru ( inhibitory VEGF) u pacientů vhodných pro tuto léčbu.

Pacienti budou randomizováni do léčebných ramen A a B v poměru 1:1.

  • Rameno A: regorafenib až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity, následovaný trifluridinem/tipiracilem, dokud nedojde k progresi onemocnění nebo nepřijatelné toxicitě.
  • Rameno B: trifluridin/tipiracil, dokud nedojde k progresi onemocnění nebo nepřijatelné toxicitě, následovaný regorafenibem, dokud nedojde k progresi onemocnění nebo nepřijatelné toxicitě.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

234

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Bouge, Belgie, 5004
        • Clinique Saint Luc
      • Libramont, Belgie, 6800
        • CH de l'Ardenne
      • Verviers, Belgie, 4800
        • CH Verviers
  • Francie
      • Annemasse, Francie
        • Hôpital privé Pays de Savoie
      • Auxerre, Francie
        • Centre Hospitalier d'Auxerre
      • Avignon, Francie, 84000
        • Institut Sainte Catherine
      • Bayeux, Francie
        • Centre Hospitalier de Bayeux
      • Caen, Francie
        • Centre Francois Baclesse
      • Caluire-et-Cuire, Francie, 69300
        • Infirmerie Protestante de Lyon
      • Cherbourg, Francie, 50102
        • CH Cotentin
      • Dijon, Francie, 21000
        • Institut de Cancérologie de Bourgogne
      • Lille, Francie
        • Centre Oscar Lambret
      • Lorient, Francie, 56322
        • Hôpital Scorff
      • Lyon, Francie
        • Centre Leon Berard
      • Marseille, Francie, 13008
        • Association Hôpital Saint Joseph de Marseille
      • Nantes, Francie, 44277
        • Hôpital Privé du Confluent
      • Nice, Francie, 06189
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Paris, Francie, 75013
        • Hopital Prive des Peupliers
      • Paris, Francie
        • Groupe Hospitalier Pitié Salpêtrière
      • Paris, Francie
        • APHP - Hôpital Européen Georges Pompidou
      • Perigueux, Francie, 24000
        • CH Périgueux
      • Perpignan, Francie
        • CH Saint Jean
      • Pessac, Francie
        • CHU de Bordeaux - Hôpital Haut Lévêque
      • Plérin, Francie
        • Hopital Privé des Côtes d'Armor - Centre CARIO-HPCA
      • Poitiers, Francie
        • Chu de Poitiers
      • Reims, Francie, 51092
        • CHU - Robert Debre
      • Reims, Francie
        • Institut Jean Godinot
      • Rouen, Francie
        • Hopital Charles Nicolle
      • Saint-Malo, Francie
        • Centre Hospitalier De Saint Malo
      • Saint-Étienne, Francie, 42270
        • CHU Hopital Nord
      • Strasbourg, Francie
        • Centre Paul Strauss (ICANS)
      • Toulouse, Francie, 31059
        • CHU de Toulouse
      • Valence, Francie, 26000
        • Centre Hospitalier de Valence
      • Vandoeuvre Les Nancy, Francie, 54519
        • Institut de Cancerologie de Lorraine
      • Villejuif, Francie
        • Gustave Roussy
      • Villejuif, Francie, 94800
        • Paul Brousse

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacienti musí poskytnout informovaný souhlas před provedením jakýchkoli postupů specifických pro studii.
  2. Histologicky nebo cytologicky dokumentovaný adenokarcinom tlustého střeva nebo konečníku.
  3. Pacienti s metastatickým kolorektálním karcinomem (stadium IV).
  4. Měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jedna jednorozměrná měřitelná léze na skenování pomocí počítačové tomografie (CT) podle RECIST v1.1.
  5. U pacienta musí dojít k progresi po expozici všem následujícím látkám: jedné chemoterapii na bázi fluoropyrimidinu (kapecitabin nebo fluorouracil [5-FU] v kombinaci s oxaliplatinou a/nebo irinotekanem (včetně FOLFOX, FOLFIRI nebo FOLFOXIRI) a také EGFR a/nebo Inhibitory VEGF u pacientů vhodných pro tuto léčbu.
  6. Pacienti považováni za způsobilé pro léčbu jak regorafenibem, tak trifluridin-tipiracil.
  7. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku ≥ 18 let.
  8. Stav výkonu ECOG ≤1.

  9. Přiměřené funkce kostní dřeně, jater a ledvin podle následujících laboratorních požadavků:

    • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN).
    • Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤2,5 x ULN (≤5 x ULN pro pacienty s jaterními metastázami).
    • Limit alkalické fosfatázy ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN pro pacienty s jaterními metastázami).
    • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN.
    • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a parciální tromboplastinový čas (PTT) ≤1,5 ​​x ULN. Pacienti, kteří dostávají antikoagulancia, jako je warfarin nebo heparin, jsou způsobilí, pokud neexistuje žádný předchozí důkaz o základní abnormalitě s koagulací.
    • Počet krevních destiček ≥75 000 /mm³, hemoglobin (Hb) ≥9 g/dl, absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1500/mm³. Krevní transfuze ke splnění tohoto kritéria pro zařazení nejsou povoleny.
  10. Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce (1% míra selhání) od podpisu formuláře informovaného souhlasu až do doby alespoň 6 měsíců po posledním podání studovaného léku. Ženy užívající hormonální antikoncepci musí také používat bariérovou metodu.
  11. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 7 dnů před zahájením studijní léčby.
  12. Pacienti zapojení do systému sociálního zabezpečení.
  13. Pacient ochotný a schopný dodržovat protokol po dobu trvání studie včetně léčby, plánovaných návštěv a vyšetření v průběhu studie, včetně sledování.

Kritéria vyloučení:

  1. Pacienti se symptomatickými mozkovými nebo meningeálními metastázami, pokud nedošlo k definitivní léčbě před více než 6 měsíci a s potvrzením kontroly tumoru do 4 týdnů od zahájení studijní léčby.
  2. Předchozí nebo souběžná rakovina, která se liší primární lokalizací nebo histologií od kolorektálního karcinomu během 5 let před zařazením do studie, s výjimkou kurativně léčeného in situ karcinomu děložního čípku, nemelanomového karcinomu kůže a povrchových nádorů močového měchýře: stadia Ta (neinvazivní nádor ), Tis (karcinom in situ) a T1 (nádor s invazí lamina propria).
  3. Předchozí léčba regorafenibem nebo jiným inhibitorem tyrosinkinázy.
  4. Předchozí léčba trifluridinem/tipiracilem.
  5. Známá přecitlivělost na kterýkoli ze studovaných léčiv, tříd studovaných léčiv nebo pomocné látky studovaného léčiva.
  6. Nevyřešený stupeň toxicity >1 (podle CTCAE v5.0) způsobený předchozí terapií/postupem, s výjimkou alopecie, hypotyreózy a stupně neurotoxicity vyvolané oxaliplatinou ≤2.
  7. Pacient se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh C).
  8. Známé polymorfismy UGT1A1. Historie Gilbertova syndromu.
  9. Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před zahájením studijní léčby.
  10. Chemoterapie do 21 dnů od zahájení studijní léčby.
  11. Radioterapie do 4 týdnů od zahájení studijní léčby, s výjimkou paliativní radioterapie do 2 týdnů.

  12. Aktivní srdeční onemocnění včetně některého z následujících:

    • Městnavé srdeční selhání: třída New York Heart Association (NYHA) ≥2.
    • Nestabilní angina pectoris (příznaky anginy pectoris v klidu) nebo nově vzniklá angina pectoris (během 3 měsíců před zařazením).
    • Infarkt myokardu, ke kterému došlo méně než 6 měsíců před zařazením.
    • Srdeční arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu (léčba betablokátory nebo digoxinem je povolena)
    • Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak >140 mmHg nebo diastolický tlak >90 mmHg navzdory léčbě).
  13. Arteriální nebo žilní trombotické nebo embolické příhody, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně přechodných ischemických ataků), hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie do 6 měsíců od zahájení studijní léčby.
  14. Probíhající infekce stupně 2 (CTCAE v5.0).
  15. Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
  16. Aktivní hepatitida B nebo C nebo chronická hepatitida B nebo C vyžadující léčbu antivirovou terapií.
  17. Pacienti se záchvatovými poruchami vyžadující léky.
  18. Pacienti s anamnézou jakékoli krvácivé diatézy, bez ohledu na závažnost.
  19. Jakékoli krvácení nebo krvácivá příhoda stupně ≥3 (CTCAE v5.0) během 4 týdnů před zahájením studijní léčby.
  20. Přítomnost rány, vředu nebo zlomeniny kosti, která se nehojí.
  21. Pacienti neschopní polykat perorální léky.
  22. Malabsorpce střeva nebo rozšířená resekce střeva, která by mohla ovlivnit vstřebávání regorafenibu, okluzivní syndrom.
  23. Přítomnost gastrointestinální píštěle nebo perforace.
  24. Jakákoli nemoc nebo zdravotní stav, které jsou nestabilní nebo by mohly ohrozit bezpečnost pacienta a jeho dodržování ve studii.
  25. Pacienti účastnící se jiné terapeutické studie během 30 dnů před zařazením.
  26. Těhotné nebo kojící ženy.
  27. Osoba zbavená svobody nebo v ochranné vazbě či opatrovnictví.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno A (R-TT)
Regorafenib následovaný trifluridin-tipiracil.
Lék: Regorafenib, poté Trifluridin/Tipiracil

REGORAFENIB 160 mg denně po dobu 3 týdnů s následným 1 týdnem pauzy v každém 4týdenním cyklu s výjimkou cyklu 1.

Během prvního cyklu: dávka se zahajuje 80 mg denně v týdnu 1, 120 mg denně v týdnu 2, 160 mg denně v týdnu 3, následuje 1 týden přestávka.

Poté TRIFLURIDINE/TIPIRACIL 35 mg/m² Dávka podávaná perorálně dvakrát denně ve dnech 1 až 5 a ve dnech 8 až 12 každého 4týdenního cyklu.

Ostatní jména:
  • STIVARGA
  • LONSURF
Experimentální: Rameno B (TT-R)
Trifluridin-tipiracil následovaný Regorafenibem.
Lék: Trifluridin/Tipiracil a poté Regorafenib

TRIFLURIDIN/TIPIRACIL 35 mg/m² Dávka podávaná perorálně dvakrát denně ve dnech 1 až 5 a ve dnech 8 až 12 každého 4týdenního cyklu.

Poté REGORAFENIB 160 mg denně po dobu 3 týdnů a následně 1 týden pauzy v každém 4týdenním cyklu s výjimkou cyklu 1.

Během prvního cyklu: dávka se zahajuje 80 mg denně v týdnu 1, 120 mg denně v týdnu 2, 160 mg denně v týdnu 3, následuje 1 týden přestávka.

Ostatní jména:
  • STIVARGA
  • LONSURF

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vyhodnotit proveditelnost sledu ošetření (R-TT nebo TT-R)
Časové okno: Předpokládaná doba trvání 5 měsíců od randomizace
Proveditelnost léčebné sekvence je definována jako procento subjektů schopných dostávat jak regorafenib, tak trifluridin/tipiracil podle sekvence ve 3. a 4. linii. Subjekty budou považovány za subjekty, které dostaly 3. i 4. linii, pokud jim byly podávány alespoň dva cykly každé linie terapie, tj. procento pacientů léčených do prvního hodnocení nádoru.
Předpokládaná doba trvání 5 měsíců od randomizace

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vyhodnotit účinnost léčebné sekvence (R-TT nebo TT-R) z hlediska celkové míry přežití
Časové okno: Předpokládaná doba trvání 9 měsíců od randomizace
Celkové přežití (OS) je definováno jako časový interval od randomizace do smrti z jakékoli příčiny.
Předpokládaná doba trvání 9 měsíců od randomizace
Vyhodnotit účinnost léčebné sekvence (R-TT nebo TT-R) z hlediska přežití bez progrese 1 (PFS1)
Časové okno: Předpokládaná doba trvání 3 měsíce od randomizace
Přežití bez progrese 1 (PFS1) je definováno jako časový interval od randomizace do úmrtí nebo progrese onemocnění pozorované v první sekvenci léčby v každém rameni, hodnocené pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1.
Předpokládaná doba trvání 3 měsíce od randomizace
Vyhodnotit účinnost léčebné sekvence (R-TT nebo TT-R) z hlediska přežití bez progrese 2 (PFS2)
Časové okno: Předpokládaná doba trvání 6 měsíců od randomizace
Přežití bez progrese 2 (PFS2) je definováno jako časový interval od randomizace do úmrtí nebo progrese onemocnění pozorované v pozdější sekvenci léčby v každém rameni, hodnocené pomocí RECIST v1.1.
Předpokládaná doba trvání 6 měsíců od randomizace
Vyhodnotit účinnost léčebné sekvence (R-TT nebo TT-R) z hlediska míry kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: Předpokládaná doba trvání 6 měsíců od randomizace
Míra kontroly onemocnění (DCR) je definována jako procento pacientů s nejlepší odpovědí, která není progresivní onemocnění (PD) (buď úplná odpověď [CR], částečná odpověď [PR] nebo stabilní onemocnění [SD]) během léčby. DCR bude hodnoceno v každé větvi studie.
Předpokládaná doba trvání 6 měsíců od randomizace
Vyhodnotit účinnost léčebné sekvence (R-TT nebo TT-R) z hlediska míry objektivní odpovědi (ORR)
Časové okno: Předpokládaná doba trvání 6 měsíců od randomizace
Míra objektivní odpovědi (ORR) je definována jako procento pacientů s nejlepší odpovědí buď kompletní odpověď [CR], nebo částečná odpověď [PR] během léčby. ORR bude hodnocena v každé větvi studie.
Předpokládaná doba trvání 6 měsíců od randomizace
Vyhodnotit účinnost léčebné sekvence (R-TT nebo TT-R) z hlediska doby do selhání léčby 1 (TTF1)
Časové okno: Předpokládaná doba trvání 3 měsíce od randomizace
Doba do selhání léčby 1 (TTF1) je definována jako doba od randomizace do přerušení léčby z jakéhokoli důvodu (včetně progrese onemocnění, toxicity léčby, preference pacienta nebo úmrtí) během první sekvence léčby v každém rameni.
Předpokládaná doba trvání 3 měsíce od randomizace
Vyhodnotit účinnost léčebné sekvence (R-TT nebo TT-R) z hlediska doby do selhání léčby 2 (TTF2)
Časové okno: Předpokládaná doba trvání 6 měsíců od randomizace
Doba do selhání léčby 2 (TTF2) je definována jako doba od randomizace do přerušení léčby z jakéhokoli důvodu (včetně progrese onemocnění, toxicity léčby, preference pacienta nebo úmrtí) během druhé sekvence léčby v každém rameni.
Předpokládaná doba trvání 6 měsíců od randomizace
Vyhodnotit zdravotní kvalitu života onkologických pacientů během léčby
Časové okno: Očekává se 30 dní po posledním podání studijní léčby, až 5 let

Během studie budou shromážděna data o kvalitě života pomocí výsledků hlášených pacientem, dotazník kvality života – Core 30 (QLQ-C30) verze 3.0.

Tento dotazník, který vytvořila EORTC, hodnotí kvalitu života pacientů s rakovinou v klinických studiích související se zdravím.

Dotazník obsahuje pět funkčních škál (fyzická, každodenní aktivita, kognitivní, emocionální a sociální), tři škály symptomů (únava, bolest, nevolnost a zvracení), celkovou škálu zdraví/kvality života a řadu dalších prvků hodnotících běžné symptomy (včetně dušnosti, ztráty chuti k jídlu, nespavosti, zácpy a průjmu), jakož i vnímaný finanční dopad nemoci.

Všechny škály a jednopoložkové míry mají skóre od 0 do 100. Vysoké skóre na stupnici představuje vyšší úroveň odezvy.
Očekává se 30 dní po posledním podání studijní léčby, až 5 let
Vyhodnotit zhoršení stavu výkonu
Časové okno: Očekává se 30 dní po posledním podání studijní léčby, až 5 let
Doba do zhoršení výkonnostního statusu Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) ≥2 je definována jako časový interval mezi randomizací a prvním dokumentovaným ECOG PS ≥2 během studie.
Očekává se 30 dní po posledním podání studijní léčby, až 5 let
Vyhodnotit bezpečnost (léčba – naléhavé nežádoucí účinky) během léčby
Časové okno: Očekává se 30 dní po posledním podání studijní léčby, až 5 let
Během studie budou shromážděna data týkající se nežádoucích příhod odstupňovaných pomocí společných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody (CTCAE) v5.0.
Očekává se 30 dní po posledním podání studijní léčby, až 5 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

UNICANCER

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Michel MD DUCREUX, Pr, Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

23. listopadu 2020

Primární dokončení (Aktuální)

23. března 2024

Dokončení studie (Aktuální)

31. prosince 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. června 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. června 2020

První zveřejněno (Aktuální)

30. června 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

30. března 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. března 2025

Naposledy ověřeno

1. března 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • UC-GIG-1910
  • 2019-004196-39 (Číslo EudraCT)
  • PRODIGE 68 - UCGI 38 (Jiný identifikátor: PRODIGE)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Regorafenib, poté Trifluridin/Tipiracil

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Madagascar

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit