Secuencias de REGorafenib y Trifluridina/Tipiracilo en pacientes con cáncer colorrectal metastásico (SOREGATT)

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes deben haber dado su consentimiento informado antes de realizar cualquier procedimiento específico del estudio.
2. Adenocarcinoma de colon o recto documentado histológica o citológicamente.
3. Pacientes con cáncer colorrectal metastásico (estadio IV).
4. Enfermedad medible, definida como al menos una lesión medible unidimensional en una tomografía computarizada (TC) según RECIST v1.1.
5. El paciente debe haber progresado después de la exposición a todos los siguientes agentes: una quimioterapia basada en fluoropirimidinas (capecitabina o fluorouracilo [5-FU], combinada con oxaliplatino y/o irinotecán (incluidos FOLFOX, FOLFIRI o FOLFOXIRI), así como EGFR y/o inhibidores de VEGF en pacientes elegibles para estos tratamientos.
6. Pacientes considerados elegibles para el tratamiento tanto con regorafenib como con trifluridina-tipiracilo.
7. Pacientes masculinos o femeninos de ≥18 años.
8. Estado funcional ECOG de ≤1.

9. Funciones adecuadas de la médula ósea, el hígado y los riñones según lo evaluado por los siguientes requisitos de laboratorio:

   • Bilirrubina total ≤1,5 ​​x límite superior normal (LSN).
   • Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤2,5 x ULN (≤5 x ULN para pacientes con metástasis hepática).
   • Límite de fosfatasa alcalina ≤2,5 x ULN (≤5 x ULN para pacientes con metástasis hepática).
   • Creatinina sérica ≤1,5 ​​x LSN.
   • Razón internacional normalizada (INR) y tiempo de tromboplastina parcial (PTT) ≤1,5 ​​x LSN. Los pacientes que reciben anticoagulantes, como warfarina o heparina, son elegibles si no hay evidencia previa de una anomalía subyacente en la coagulación.
   • Recuento de plaquetas ≥75000/mm³, hemoglobina (Hb) ≥9 g/dL, recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1500/mm³. No se permiten transfusiones de sangre para cumplir con este criterio de inclusión.
10. Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente efectivo (tasa de falla del 1 %) desde la firma del formulario de consentimiento informado hasta al menos 6 meses después de la última administración del fármaco del estudio. Las mujeres que usan anticonceptivos hormonales también deben usar un método de barrera.
11. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días antes de comenzar el tratamiento del estudio.
12. Pacientes afiliados al sistema de seguridad social.
13. Paciente dispuesto y capaz de cumplir con el protocolo durante la duración del estudio, incluido el tratamiento, las visitas programadas y los exámenes durante todo el estudio, incluido el seguimiento.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con metástasis meníngea o cerebral sintomática, a menos que la terapia definitiva haya ocurrido hace más de 6 meses y con una confirmación de control tumoral dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio.
2. Cáncer previo o simultáneo que es distinto en el sitio primario o histológico del cáncer colorrectal dentro de los 5 años anteriores a la inclusión en el estudio, excepto el cáncer de cuello uterino in situ tratado curativamente, el cáncer de piel no melanoma y los tumores superficiales de vejiga: Ta en estadio (tumor no invasivo ), Tis (carcinoma in situ) y T1 (tumor con invasión de la lámina propia).
3. Tratamiento previo con regorafenib o cualquier otro inhibidor de la tirosina cinasa.
4. Tratamiento previo con trifluridina/tipiracilo.
5. Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los fármacos del estudio, clases de fármacos del estudio o excipientes del fármaco del estudio.
6. Toxicidad no resuelta de grado >1 (según CTCAE v5.0) causada por una terapia/procedimiento previo, excluyendo alopecia, hipotiroidismo y neurotoxicidad inducida por oxaliplatino de grado ≤2.
7. Paciente con insuficiencia hepática moderada o grave (Child-Pugh C).
8. Polimorfismos UGT1A1 conocidos. Historia del síndrome de Gilbert.
9. Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de los 28 días antes de comenzar el tratamiento del estudio.
10. Quimioterapia dentro de los 21 días posteriores al inicio del tratamiento del estudio.
11. Radioterapia dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio, excepto para la radioterapia paliativa dentro de las 2 semanas.

12. Enfermedad cardíaca activa que incluye cualquiera de los siguientes:

    • Insuficiencia cardíaca congestiva: clase ≥2 de la New York Heart Association (NYHA).
    • Angina inestable (síntomas de angina en reposo) o angina de nueva aparición (dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción).
    • Infarto de miocardio que ocurrió menos de 6 meses antes de la inscripción.
    • Arritmias cardíacas que requieren tratamiento antiarrítmico (se permite el tratamiento con betabloqueantes o digoxina)
    • Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica >140 mmHg o presión diastólica >90 mmHg a pesar del tratamiento).
13. Eventos trombóticos o embólicos arteriales o venosos, como accidente cerebrovascular (incluidos los ataques isquémicos transitorios), trombosis venosa profunda o embolia pulmonar dentro de los 6 meses posteriores al inicio del tratamiento del estudio.
14. Infección en curso grado 2 (CTCAE v5.0).
15. Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
16. Hepatitis B o C activa, o hepatitis B o C crónica que requiere tratamiento con terapia antiviral.
17. Pacientes con trastorno convulsivo que requieran medicación.
18. Pacientes con antecedentes de cualquier diátesis hemorrágica, independientemente de la gravedad.
19. Cualquier hemorragia o evento hemorrágico grado ≥3 (CTCAE v5.0) dentro de las 4 semanas antes de comenzar el tratamiento del estudio.
20. Presencia de una herida, úlcera o fractura ósea que no cicatriza.
21. Pacientes incapaces de tragar medicamentos orales.
22. Malabsorción intestinal o resección intestinal extendida que pueda afectar la absorción de regorafenib, síndrome oclusivo.
23. Presencia de fístula o perforación gastrointestinal.
24. Cualquier enfermedad o condición médica que sea inestable o pueda poner en peligro la seguridad del paciente y su cumplimiento en el estudio.
25. Pacientes que participan en otro estudio terapéutico dentro de los 30 días anteriores a la inscripción.
26. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
27. Persona privada de su libertad o bajo custodia protectora o tutela.