Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sekvenser av REGorafenib og trifluridin/tipiracil hos pasienter med metastatisk kolorektal kreft (SOREGATT)

25. mars 2025 oppdatert av: UNICANCER

En randomisert fase II-studie som sammenligner sekvensene av regorafenib og trifluridin/tipiracil, etter mislykkede standardbehandlinger hos pasienter med metastatisk tykktarmskreft

En randomisert fase II-studie som sammenligner sekvensene til regorafenib og trifluridin/tipiracil, etter svikt i standardbehandlinger hos pasienter med metastatisk kolorektal kreft

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Multisenter, internasjonal, komparativ, randomisert, åpen fase II-studie utført i to parallelle grupper.

Studiepopulasjonen vil bestå av mannlige og kvinnelige pasienter i alderen ≥18 år med metastatisk kolorektal kreft etter svikt i fluoropyrimidin-, irinotekan- og oksaliplatinbaserte kjemoterapier, samt epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) og vaskulær endotelial vekstfaktor ( VEGF)-hemmere hos pasienter som er kvalifisert for disse behandlingene.

Pasienter vil bli randomisert i forhold til behandlingsarm A og B i forholdet 1:1.

  • Arm A: regorafenib inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet oppstår, etterfulgt av trifluridin/tipiracil inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet oppstår.
  • Arm B: trifluridin/tipiracil inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet oppstår, etterfulgt av regorafenib inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet oppstår.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

234

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Bouge, Belgia, 5004
        • Clinique Saint Luc
      • Libramont, Belgia, 6800
        • CH de l'Ardenne
      • Verviers, Belgia, 4800
        • CH Verviers
  • Frankrike
      • Annemasse, Frankrike
        • Hôpital privé Pays de Savoie
      • Auxerre, Frankrike
        • Centre Hospitalier d'Auxerre
      • Avignon, Frankrike, 84000
        • Institut Sainte Catherine
      • Bayeux, Frankrike
        • Centre Hospitalier de Bayeux
      • Caen, Frankrike
        • Centre Francois Baclesse
      • Caluire-et-Cuire, Frankrike, 69300
        • Infirmerie Protestante de Lyon
      • Cherbourg, Frankrike, 50102
        • CH Cotentin
      • Dijon, Frankrike, 21000
        • Institut de Cancérologie de Bourgogne
      • Lille, Frankrike
        • Centre Oscar Lambret
      • Lorient, Frankrike, 56322
        • Hôpital Scorff
      • Lyon, Frankrike
        • Centre Leon Berard
      • Marseille, Frankrike, 13008
        • Association Hôpital Saint Joseph de Marseille
      • Nantes, Frankrike, 44277
        • Hôpital privé du Confluent
      • Nice, Frankrike, 06189
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Paris, Frankrike, 75013
        • Hopital Prive des Peupliers
      • Paris, Frankrike
        • Groupe Hospitalier Pitié Salpêtrière
      • Paris, Frankrike
        • APHP - Hopital Européen Georges Pompidou
      • Perigueux, Frankrike, 24000
        • CH Périgueux
      • Perpignan, Frankrike
        • CH Saint Jean
      • Pessac, Frankrike
        • CHU de Bordeaux - Hôpital Haut Leveque
      • Plérin, Frankrike
        • Hopital Privé des Côtes d'Armor - Centre CARIO-HPCA
      • Poitiers, Frankrike
        • CHU de Poitiers
      • Reims, Frankrike, 51092
        • CHU - Robert Debre
      • Reims, Frankrike
        • Institut Jean Godinot
      • Rouen, Frankrike
        • Hôpital Charles Nicolle
      • Saint-Malo, Frankrike
        • Centre Hospitalier De Saint Malo
      • Saint-Étienne, Frankrike, 42270
        • CHU Hopital Nord
      • Strasbourg, Frankrike
        • Centre Paul Strauss (ICANS)
      • Toulouse, Frankrike, 31059
        • CHU de TOULOUSE
      • Valence, Frankrike, 26000
        • centre hospitalier de Valence
      • Vandoeuvre Les Nancy, Frankrike, 54519
        • Institut de Cancérologie de Lorraine
      • Villejuif, Frankrike
        • Gustave Roussy
      • Villejuif, Frankrike, 94800
        • Paul Brousse

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Pasienter må ha gitt informert samtykke før de utfører noen studiespesifikke prosedyrer.
  2. Histologisk eller cytologisk dokumentert adenokarsinom i tykktarmen eller endetarmen.
  3. Pasienter med metastatisk kolorektal kreft (stadium IV).
  4. Målbar sykdom, definert som minst én endimensjonal målbar lesjon på en computertomografi (CT)-skanning i henhold til RECIST v1.1.
  5. Pasienten må ha utviklet seg etter eksponering av alle følgende midler: én fluoropyrimidin-basert kjemoterapi (capecitabin eller fluorouracil [5-FU], kombinert med oksaliplatin og/eller irinotekan (inkludert FOLFOX, FOLFIRI eller FOLFOXIRI) samt EGFR og/eller VEGF-hemmere hos pasienter som er kvalifisert for disse behandlingene.
  6. Pasienter som anses kvalifisert for behandling med både regorafenib og trifluridin-tipiracil.
  7. Mannlige eller kvinnelige pasienter i alderen ≥18 år.
  8. ECOG-ytelsesstatus på ≤1.

  9. Tilstrekkelig benmarg-, lever- og nyrefunksjoner vurdert av følgende laboratoriekrav:

    • Total bilirubin ≤1,5 ​​x øvre normalgrense (ULN).
    • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5 x ULN (≤5 x ULN for pasienter med levermetastaser).
    • Alkalisk fosfatasegrense ≤2,5 x ULN (≤5 x ULN for pasienter med levermetastaser).
    • Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN.
    • International normalized ratio (INR) og partiell tromboplastintid (PTT) ≤1,5 ​​x ULN. Pasienter som får antikoagulantia, som warfarin eller heparin, er kvalifisert dersom det ikke er noen tidligere bevis på en underliggende abnormitet med koagulasjon.
    • Blodplateantall ≥75 000 /mm³, hemoglobin (Hb) ≥9 g/dL, absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1500/mm³. Blodoverføringer for å oppfylle dette inklusjonskriteriet er ikke tillatt.
  10. Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke en svært effektiv prevensjon (1 % feilrate) fra undertegning av skjemaet for informert samtykke til minst 6 måneder etter siste administrering av studiemedikamentet. Kvinner som bruker hormonell prevensjon må også bruke en barrieremetode.
  11. Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest innen 7 dager før oppstart av studiebehandling.
  12. Pasienter tilknyttet trygdesystemet.
  13. Pasient som er villig og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet, inkludert behandling, planlagte besøk og undersøkelser gjennom hele studien, inkludert oppfølging.

Ekskluderingskriterier:

  1. Pasienter med symptomatisk hjerne- eller meningeal metastaser, med mindre definitiv terapi fant sted for mer enn 6 måneder siden og med bekreftelse på tumorkontroll innen 4 uker etter start av studiebehandling.
  2. Tidligere eller samtidig kreft som er forskjellig i primært sted eller histologi fra kolorektal kreft innen 5 år før studieinkludering, bortsett fra kurativt behandlet in situ livmorhalskreft, ikke-melanom hudkreft og overfladiske blæresvulster: stadiet Ta (ikke-invasiv svulst) ), Tis (karsinom in situ) og T1 (svulst med lamina propria-invasjon).
  3. Tidligere behandling med regorafenib eller annen tyrosinkinasehemmer.
  4. Tidligere behandling med trifluridin/tipiracil.
  5. Kjent overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene, studiemedikamentklassene eller studiemedisinens hjelpestoffer.
  6. Uløst toksisitetsgrad >1 (av CTCAE v5.0) forårsaket av tidligere behandling/prosedyre, ekskludert alopecia, hypotyreose og oksaliplatinindusert nevrotoksisitet grad ≤2.
  7. Pasient med moderat eller alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh C).
  8. Kjente UGT1A1 polymorfismer. Historie om Gilberts syndrom.
  9. Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før studiebehandlingen starter.
  10. Kjemoterapi innen 21 dager etter oppstart av studiebehandling.
  11. Strålebehandling innen 4 uker etter oppstart av studiebehandling, bortsett fra palliativ strålebehandling innen 2 uker.

  12. Aktiv hjertesykdom inkludert noen av følgende:

    • Kongestiv hjertesvikt: New York Heart Association (NYHA) klasse ≥2.
    • Ustabil angina (anginasymptomer i hvile), eller nyoppstått angina (innen 3 måneder før innmelding).
    • Hjerteinfarkt som oppsto mindre enn 6 måneder før innskrivning.
    • Hjertearytmier som krever antiarytmisk behandling (behandling med betablokkere eller digoksin er tillatt)
    • Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk >140 mmHg eller diastolisk trykk >90 mmHg til tross for behandling).
  13. Arterielle eller venøse trombotiske eller emboliske hendelser som cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemiske angrep), dyp venetrombose eller lungeemboli innen 6 måneder etter oppstart av studiebehandling.
  14. Pågående infeksjon grad 2 (CTCAE v5.0).
  15. Kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
  16. Aktiv hepatitt B eller C, eller kronisk hepatitt B eller C som krever behandling med antiviral terapi.
  17. Pasienter med anfallslidelse som trenger medisin.
  18. Pasienter med en historie med blødende diatese, uavhengig av alvorlighetsgrad.
  19. Enhver blødning eller blødningshendelse grad ≥3 (CTCAE v5.0) innen 4 uker før oppstart av studiebehandling.
  20. Tilstedeværelse av et sår, sår eller benbrudd som ikke gror.
  21. Pasienter som ikke kan svelge orale medisiner.
  22. Tarmmalabsorpsjon eller utvidet tarmreseksjon som kan påvirke absorpsjonen av regorafenib, okklusivt syndrom.
  23. Tilstedeværelse av gastro-intestinal fistel eller perforasjon.
  24. Enhver sykdom eller medisinske tilstander som er ustabile eller kan sette sikkerheten til pasienten og deres etterlevelse i studien i fare.
  25. Pasienter som deltar i en annen terapeutisk studie innen 30 dager før registrering.
  26. Gravide eller ammende kvinner.
  27. Person berøvet friheten eller under beskyttende varetekt eller vergemål.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm A (R-TT)
Regorafenib etterfulgt av trifluridin-tipiracil.
Legemiddel: Regorafenib deretter Trifluridin/Tipiracil

REGORAFENIB 160 mg per dag i 3 uker etterfulgt av 1 uke av hver 4-ukers syklus bortsett fra syklus 1.

Under første syklus: dose startes med 80 mg per dag i uke 1, 120 mg per dag i uke 2, 160 mg per dag i uke 3, etterfulgt av 1 uke fri.

Deretter TRIFLURIDIN/TIPIRACIL 35 mg/m² dose administrert oralt to ganger daglig på dag 1 til 5 og dag 8 til 12 i hver 4-ukers syklus.

Andre navn:
  • STIVARGA
  • LONSURF
Eksperimentell: Arm B (TT-R)
Trifluridin-tipiracil etterfulgt av Regorafenib.
Legemiddel: Trifluridin/Tipiracil og deretter Regorafenib

TRIFLURIDIN/TIPIRACIL 35 mg/m² Dose administrert oralt to ganger daglig på dag 1 til 5 og dag 8 til 12 i hver 4-ukers syklus.

Deretter REGORAFENIB 160 mg per dag i løpet av 3 uker etterfulgt av 1 uke av hver 4-ukers syklus bortsett fra syklus 1.

Under første syklus: dose startes med 80 mg per dag i uke 1, 120 mg per dag i uke 2, 160 mg per dag i uke 3, etterfulgt av 1 uke fri.

Andre navn:
  • STIVARGA
  • LONSURF

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å evaluere gjennomførbarheten av behandlingssekvens (R-TT eller TT-R)
Tidsramme: Forventet varighet på 5 måneder fra randomisering
Gjennomførbarheten av behandlingssekvensen er definert som prosentandelen av forsøkspersoner som kan motta både regorafenib og trifluridin/tipiracil i henhold til sekvensen i 3. og 4. linje. Pasienter vil bli ansett for å ha mottatt både 3. og 4. linje hvis de administreres minst to sykluser av hver terapilinje, det vil si prosentandelen av pasientene som behandles frem til den første tumorevalueringen.
Forventet varighet på 5 måneder fra randomisering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å evaluere effekten av behandlingssekvensen (R-TT eller TT-R) når det gjelder total overlevelsesrate
Tidsramme: Forventet varighet på 9 måneder fra randomisering
Total overlevelse (OS) er definert som tidsintervallet fra randomisering til død uansett årsak.
Forventet varighet på 9 måneder fra randomisering
For å evaluere effekten av behandlingssekvensen (R-TT eller TT-R) når det gjelder progresjonsfri overlevelse 1 (PFS1)
Tidsramme: Forventet varighet på 3 måneder fra randomisering
Progresjonsfri overlevelse 1 (PFS1) er definert som tidsintervallet fra randomisering til død eller sykdomsprogresjonen observert i den første behandlingssekvensen i hver arm, evaluert ved hjelp av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) v1.1.
Forventet varighet på 3 måneder fra randomisering
For å evaluere effekten av behandlingssekvensen (R-TT eller TT-R) når det gjelder Progresjonsfri overlevelse 2 (PFS2)
Tidsramme: Forventet varighet på 6 måneder fra randomisering
Progresjonsfri overlevelse 2 (PFS2) er definert som tidsintervallet fra randomisering til død eller sykdomsprogresjon observeres i den senere behandlingssekvensen i hver arm, evaluert med RECIST v1.1.
Forventet varighet på 6 måneder fra randomisering
For å evaluere effektiviteten av behandlingssekvensen (R-TT eller TT-R) når det gjelder sykdomskontrollrate (DCR)
Tidsramme: Forventet varighet på 6 måneder fra randomisering
Disease control rate (DCR) er definert som prosentandelen av pasienter med en beste respons som ikke er progressiv sykdom (PD) (enten fullstendig respons [CR], delvis respons [PR] eller stabil sykdom [SD]) under behandling. DCR vil bli vurdert i hver studiearm.
Forventet varighet på 6 måneder fra randomisering
For å evaluere effektiviteten til behandlingssekvensen (R-TT eller TT-R) i form av objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Forventet varighet på 6 måneder fra randomisering
Objektiv responsrate (ORR) er definert som prosentandelen av pasienter med en beste respons som enten fullstendig respons [CR] eller delvis respons [PR] under behandlingen. ORR vil bli vurdert i hver studiearm.
Forventet varighet på 6 måneder fra randomisering
For å evaluere effektiviteten av behandlingssekvensen (R-TT eller TT-R) i forhold til Time-to-treatment failure 1 (TTF1)
Tidsramme: Forventet varighet på 3 måneder fra randomisering
Tid til behandlingssvikt 1 (TTF1) er definert som tiden fra randomisering til behandlingsavbrudd uansett årsak (inkludert sykdomsprogresjon, behandlingstoksisitet, pasientpreferanse eller død) under den første behandlingssekvensen i hver arm.
Forventet varighet på 3 måneder fra randomisering
For å evaluere effektiviteten av behandlingssekvensen (R-TT eller TT-R) i form av Time-to-treatment failure 2 (TTF2)
Tidsramme: Forventet varighet på 6 måneder fra randomisering
Tid til behandlingssvikt 2 (TTF2) er definert som tiden fra randomisering til behandlingsavbrudd uansett årsak (inkludert sykdomsprogresjon, behandlingstoksisitet, pasientpreferanse eller død) under den andre behandlingssekvensen i hver arm.
Forventet varighet på 6 måneder fra randomisering
Å evaluere den helserelaterte livskvaliteten til kreftpasienter under behandling
Tidsramme: Forventet 30 dager etter siste studiebehandlingsadministrasjon, opptil 5 år

Livskvalitetsdata ved bruk av pasientrapporterte utfall, livskvalitetsspørreskjema - Core 30 (QLQ-C30) versjon 3.0 vil bli samlet inn under studien.

Dette selvrapporterte spørreskjemaet, utviklet av EORTC, vurderer den helserelaterte livskvaliteten til kreftpasienter i kliniske studier.

Spørreskjemaet inkluderer fem funksjonsskalaer (fysisk, daglig aktivitet, kognitiv, emosjonell og sosial), tre symptomskalaer (tretthet, smerte, kvalme og oppkast), en totalskala for helse/livskvalitet, og en rekke tilleggselementer som vurderer vanlige symptomer (inkludert dyspné, tap av matlyst, søvnløshet, forstoppelse og diaré), så vel som den opplevde økonomiske konsekvensen av sykdommen.

Alle skalaene og enkeltelementmålene varierer i poengsum fra 0 til 100. En høy skala-score representerer et høyere svarnivå.
Forventet 30 dager etter siste studiebehandlingsadministrasjon, opptil 5 år
For å evaluere forverringen av ytelsesstatus
Tidsramme: Forventet 30 dager etter siste studiebehandlingsadministrasjon, opptil 5 år
Tiden til Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus (ECOG PS) ≥2 forverring er definert som tidsintervallet mellom randomisering og den første dokumenterte ECOG PS ≥2 i løpet av studien.
Forventet 30 dager etter siste studiebehandlingsadministrasjon, opptil 5 år
For å evaluere sikkerheten (Behandling-Emergent Adverse Events) under behandling
Tidsramme: Forventet 30 dager etter siste studiebehandlingsadministrasjon, opptil 5 år
Data om uønskede hendelser gradert ved hjelp av de vanlige terminologikriteriene for uønskede hendelser (CTCAE) v5.0 vil bli samlet inn i løpet av studien.
Forventet 30 dager etter siste studiebehandlingsadministrasjon, opptil 5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

UNICANCER

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Michel MD DUCREUX, Pr, Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

23. november 2020

Primær fullføring (Faktiske)

23. mars 2024

Studiet fullført (Faktiske)

31. desember 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. juni 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. juni 2020

Først lagt ut (Faktiske)

30. juni 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

30. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

25. mars 2025

Sist bekreftet

1. mars 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • UC-GIG-1910
  • 2019-004196-39 (EudraCT-nummer)
  • PRODIGE 68 - UCGI 38 (Annen identifikator: PRODIGE)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Metastatisk tykktarmskreft

Kliniske studier på Regorafenib deretter Trifluridin/Tipiracil

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Pakistan

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere