Séquences de REGorafenib et Trifluridine/Tipiracil chez les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique (SOREGATT)

Critère d'intégration:

1. Les patients doivent avoir donné leur consentement éclairé avant d'effectuer toute procédure spécifique à l'étude.
2. Adénocarcinome histologique ou cytologique documenté du côlon ou du rectum.
3. Patients atteints d'un cancer colorectal métastatique (stade IV).
4. Maladie mesurable, définie comme au moins une lésion unidimensionnelle mesurable sur une tomodensitométrie (TDM) selon RECIST v1.1.
5. Le patient doit avoir progressé suite à une exposition à tous les agents suivants : une chimiothérapie à base de fluoropyrimidine (capécitabine ou fluorouracile [5-FU], associée à l'oxaliplatine et/ou l'irinotécan (dont FOLFOX, FOLFIRI ou FOLFOXIRI) ainsi que l'EGFR et/ou Inhibiteurs du VEGF chez les patients éligibles à ces traitements.
6. Patients considérés comme éligibles pour un traitement par régorafenib et trifluridine-tipiracil.
7. Patients masculins ou féminins âgés de ≥ 18 ans.
8. Statut de performance ECOG ≤1.

9. Fonctions adéquates de la moelle osseuse, du foie et des reins, évaluées selon les exigences de laboratoire suivantes :

   • Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN).
   • Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN pour les patients présentant des métastases hépatiques).
   • Limite de phosphatase alcaline ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN pour les patients présentant des métastases hépatiques).
   • Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN.
   • Rapport international normalisé (INR) et temps de thromboplastine partielle (PTT) ≤ 1,5 x LSN. Les patients recevant des anticoagulants, tels que la warfarine ou l'héparine, sont éligibles s'il n'y a aucune preuve préalable d'une anomalie sous-jacente de la coagulation.
   • Numération plaquettaire ≥75000/mm³, hémoglobine (Hb) ≥9 g/dL, numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥1500/mm³. Les transfusions sanguines pour répondre à ce critère d'inclusion ne sont pas autorisées.
10. Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception hautement efficace (taux d'échec de 1 %) à compter de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à au moins 6 mois après la dernière administration du médicament à l'étude. Les femmes utilisant des contraceptifs hormonaux doivent également utiliser une méthode de barrière.
11. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 7 jours avant de commencer le traitement de l'étude.
12. Patients affiliés à la sécurité sociale.
13. Patient désireux et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris le traitement, les visites programmées et les examens tout au long de l'étude, y compris le suivi.

Critère d'exclusion:

1. Patients présentant des métastases cérébrales ou méningées symptomatiques, sauf si un traitement définitif a eu lieu il y a plus de 6 mois et avec une confirmation du contrôle tumoral dans les 4 semaines suivant le début du traitement à l'étude.
2. Cancer antérieur ou concomitant qui est distinct du site primitif ou de l'histologie du cancer colorectal dans les 5 ans précédant l'inclusion dans l'étude, à l'exception du cancer du col de l'utérus in situ traité curativement, du cancer de la peau non mélanome et des tumeurs superficielles de la vessie : stade Ta (tumeur non invasive ), Tis (carcinome in situ) et T1 (tumeur avec envahissement de la lamina propria).
3. Traitement antérieur par le régorafénib ou tout autre inhibiteur de la tyrosine kinase.
4. Traitement antérieur par trifluridine/tipiracil.
5. Hypersensibilité connue à l'un des médicaments à l'étude, aux classes de médicaments à l'étude ou aux excipients des médicaments à l'étude.
6. Grade de toxicité non résolu > 1 (selon CTCAE v5.0) causé par une thérapie/procédure antérieure, à l'exclusion de l'alopécie, de l'hypothyroïdie et du grade de neurotoxicité induit par l'oxaliplatine ≤ 2.
7. Patient présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère (Child-Pugh C).
8. Polymorphismes UGT1A1 connus. Histoire du syndrome de Gilbert.
9. Intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou lésion traumatique importante dans les 28 jours précédant le début du traitement de l'étude.
10. Chimiothérapie dans les 21 jours suivant le début du traitement de l'étude.
11. Radiothérapie dans les 4 semaines suivant le début du traitement à l'étude, sauf pour la radiothérapie palliative dans les 2 semaines.

12. Maladie cardiaque active, y compris l'un des éléments suivants :

    • Insuffisance cardiaque congestive : Classe ≥2 de la New York Heart Association (NYHA).
    • Angine instable (symptômes d'angine au repos) ou angine de poitrine d'apparition récente (dans les 3 mois précédant l'inscription).
    • Infarctus du myocarde survenu moins de 6 mois avant l'inscription.
    • Arythmies cardiaques nécessitant un traitement anti-arythmique (les traitements par bêta-bloquants ou digoxine sont autorisés)
    • Hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique > 140 mmHg ou pression diastolique > 90 mmHg malgré le traitement).
13. Événements thrombotiques ou emboliques artériels ou veineux tels qu'un accident vasculaire cérébral (y compris les accidents ischémiques transitoires), une thrombose veineuse profonde ou une embolie pulmonaire dans les 6 mois suivant le début du traitement à l'étude.
14. Infection en cours de grade 2 (CTCAE v5.0).
15. Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
16. Hépatite B ou C active, ou hépatite B ou C chronique nécessitant un traitement par thérapie antivirale.
17. Patients souffrant de troubles épileptiques nécessitant des médicaments.
18. Patients ayant des antécédents de toute diathèse hémorragique, quelle qu'en soit la gravité.
19. Toute hémorragie ou événement hémorragique de grade ≥ 3 (CTCAE v5.0) dans les 4 semaines précédant le début du traitement de l'étude.
20. Présence d'une plaie, d'un ulcère ou d'une fracture osseuse qui ne guérit pas.
21. Patients incapables d'avaler des médicaments oraux.
22. Malabsorption intestinale ou résection intestinale étendue pouvant affecter l'absorption du régorafenib, syndrome occlusif.
23. Présence de fistule ou de perforation gastro-intestinale.
24. Toute maladie ou condition médicale instable ou susceptible de compromettre la sécurité du patient et sa conformité à l'étude.
25. Patients participant à une autre étude thérapeutique dans les 30 jours précédant l'inscription.
26. Femmes enceintes ou allaitantes.
27. Personne privée de liberté ou sous garde ou tutelle.