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Sequências de REGorafenibe e Trifluridina/Tipiracil em Pacientes com Câncer Colorretal Metastático (SOREGATT)

25 de março de 2025 atualizado por: UNICANCER

Um Estudo Randomizado de Fase II Comparando as Sequências de Regorafenibe e Trifluridina/Tipiracil, Após Falha de Terapias Padrão em Pacientes com Câncer Colorretal Metastático

Um estudo randomizado de fase II comparando as sequências de regorafenibe e trifluridina/tipiracil, após falha das terapias padrão em pacientes com câncer colorretal metastático

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Estudo multicêntrico, internacional, comparativo, randomizado, aberto, fase II realizado em dois grupos paralelos.

A população do estudo consistirá em pacientes do sexo masculino e feminino com idade ≥18 anos com câncer colorretal metastático após falha de quimioterapia à base de fluoropirimidina, irinotecano e oxaliplatina, bem como receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) e fator de crescimento endotelial vascular ( VEGF) em pacientes elegíveis para esses tratamentos.

Os pacientes serão randomizados de acordo com uma proporção de 1:1 para os braços de tratamento A e B.

  • Braço A: regorafenib até ocorrer progressão da doença ou toxicidade inaceitável, seguido por trifluridina/tipiracil até ocorrer progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
  • Braço B: trifluridina/tipiracil até ocorrer progressão da doença ou toxicidade inaceitável, seguido de regorafenibe até ocorrer progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

234

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Bélgica
      • Bouge, Bélgica, 5004
        • Clinique Saint Luc
      • Libramont, Bélgica, 6800
        • CH de l'Ardenne
      • Verviers, Bélgica, 4800
        • CH Verviers
  • França
      • Annemasse, França
        • Hôpital privé Pays de Savoie
      • Auxerre, França
        • Centre Hospitalier d'Auxerre
      • Avignon, França, 84000
        • Institut Sainte Catherine
      • Bayeux, França
        • Centre Hospitalier de Bayeux
      • Caen, França
        • Centre Francois Baclesse
      • Caluire-et-Cuire, França, 69300
        • Infirmerie Protestante de Lyon
      • Cherbourg, França, 50102
        • CH Cotentin
      • Dijon, França, 21000
        • Institut de Cancérologie de Bourgogne
      • Lille, França
        • Centre Oscar Lambret
      • Lorient, França, 56322
        • Hôpital Scorff
      • Lyon, França
        • Centre Leon Berard
      • Marseille, França, 13008
        • Association Hôpital Saint Joseph de Marseille
      • Nantes, França, 44277
        • Hopital prive du Confluent
      • Nice, França, 06189
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Paris, França, 75013
        • Hopital Prive des Peupliers
      • Paris, França
        • Groupe Hospitalier Pitié Salpêtrière
      • Paris, França
        • APHP - Hopital Européen Georges Pompidou
      • Perigueux, França, 24000
        • CH Périgueux
      • Perpignan, França
        • CH Saint Jean
      • Pessac, França
        • CHU de Bordeaux - Hôpital Haut Leveque
      • Plérin, França
        • Hopital Privé des Côtes d'Armor - Centre CARIO-HPCA
      • Poitiers, França
        • CHU de Poitiers
      • Reims, França, 51092
        • CHU - Robert Debre
      • Reims, França
        • Institut Jean Godinot
      • Rouen, França
        • Hôpital Charles Nicolle
      • Saint-Malo, França
        • Centre Hospitalier De Saint Malo
      • Saint-Étienne, França, 42270
        • CHU Hopital Nord
      • Strasbourg, França
        • Centre Paul Strauss (ICANS)
      • Toulouse, França, 31059
        • CHU de Toulouse
      • Valence, França, 26000
        • Centre Hospitalier de Valence
      • Vandoeuvre Les Nancy, França, 54519
        • Institut de Cancérologie de Lorraine
      • Villejuif, França
        • Gustave Roussy
      • Villejuif, França, 94800
        • Paul Brousse

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

14 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Os pacientes devem ter fornecido consentimento informado antes de realizar qualquer procedimento específico do estudo.
  2. Adenocarcinoma documentado histológica ou citologicamente do cólon ou reto.
  3. Pacientes com câncer colorretal metastático (estágio IV).
  4. Doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão mensurável unidimensional em uma tomografia computadorizada (TC) de acordo com RECIST v1.1.
  5. O paciente deve ter progredido após exposição a todos os seguintes agentes: uma quimioterapia à base de fluoropirimidina (capecitabina ou fluorouracil [5-FU], combinada com oxaliplatina e/ou irinotecano (incluindo FOLFOX, FOLFIRI ou FOLFOXIRI), bem como EGFR e/ou Inibidores de VEGF em pacientes elegíveis para esses tratamentos.
  6. Pacientes considerados elegíveis para tratamento com regorafenibe e trifluridina-tipiracil.
  7. Pacientes do sexo masculino ou feminino com idade ≥18 anos.
  8. Status de desempenho ECOG de ≤1.

  9. Funções adequadas da medula óssea, hepática e renal, avaliadas pelos seguintes requisitos laboratoriais:

    • Bilirrubina total ≤1,5 ​​x limite superior do normal (LSN).
    • Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤2,5 x LSN (≤5 x LSN para pacientes com metástase hepática).
    • Limite de fosfatase alcalina ≤2,5 x LSN (≤5 x LSN para pacientes com metástase hepática).
    • Creatinina sérica ≤1,5 ​​x LSN.
    • Razão normalizada internacional (INR) e tempo de tromboplastina parcial (PTT) ≤1,5 ​​x LSN. Os pacientes que recebem anticoagulantes, como varfarina ou heparina, são elegíveis se não houver evidência prévia de uma anormalidade subjacente na coagulação.
    • Contagem de plaquetas ≥75000 /mm³, hemoglobina (Hb) ≥9 g/dL, contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1500/mm³. Transfusões de sangue para atender a este critério de inclusão não são permitidas.
  10. As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar uma contracepção altamente eficaz (taxa de falha de 1%) desde a assinatura do formulário de consentimento informado até pelo menos 6 meses após a última administração do medicamento do estudo. As mulheres que usam contraceptivos hormonais também devem usar um método de barreira.
  11. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo no prazo de 7 dias antes de iniciar o tratamento do estudo.
  12. Pacientes inscritos no sistema de segurança social.
  13. Paciente disposto e capaz de cumprir o protocolo durante o estudo, incluindo tratamento, consultas agendadas e exames durante o estudo, incluindo acompanhamento.

Critério de exclusão:

  1. Pacientes com metástase cerebral ou meníngea sintomática, a menos que a terapia definitiva tenha ocorrido há mais de 6 meses e com confirmação de controle tumoral dentro de 4 semanas após o início do tratamento do estudo.
  2. Câncer anterior ou concomitante que é distinto no local primário ou na histologia do câncer colorretal dentro de 5 anos antes da inclusão no estudo, exceto para câncer cervical in situ tratado curativamente, câncer de pele não melanoma e tumores superficiais da bexiga: Ta estagiado (tumor não invasivo ), Tis (carcinoma in situ) e T1 (tumor com invasão da lâmina própria).
  3. Tratamento prévio com regorafenibe ou qualquer outro inibidor de tirosina quinase.
  4. Tratamento prévio com trifluridina/tipiracilo.
  5. Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo, classes de medicamentos do estudo ou excipientes dos medicamentos do estudo.
  6. Grau de toxicidade não resolvido >1 (por CTCAE v5.0) causado por terapia/procedimento anterior, excluindo alopecia, hipotireoidismo e grau de neurotoxicidade induzida por oxaliplatina ≤2.
  7. Paciente com insuficiência hepática moderada ou grave (Child-Pugh C).
  8. Polimorfismos UGT1A1 conhecidos. História da síndrome de Gilbert.
  9. Procedimento cirúrgico importante, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes de iniciar o tratamento do estudo.
  10. Quimioterapia dentro de 21 dias após o início do tratamento do estudo.
  11. Radioterapia dentro de 4 semanas após o início do tratamento do estudo, exceto para radioterapia paliativa dentro de 2 semanas.

  12. Doença cardíaca ativa, incluindo qualquer um dos seguintes:

    • Insuficiência cardíaca congestiva: classe ≥2 da New York Heart Association (NYHA).
    • Angina instável (sintomas de angina em repouso) ou angina de início recente (nos 3 meses anteriores à inscrição).
    • Infarto do miocárdio que ocorreu menos de 6 meses antes da inscrição.
    • Arritmias cardíacas que requerem terapia antiarrítmica (tratamento com betabloqueadores ou digoxina são permitidos)
    • Hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica >140 mmHg ou pressão diastólica >90 mmHg, apesar do tratamento).
  13. Eventos trombóticos ou embólicos arteriais ou venosos, como acidente vascular cerebral (incluindo ataques isquêmicos transitórios), trombose venosa profunda ou embolia pulmonar dentro de 6 meses após o início do tratamento do estudo.
  14. Infecção contínua grau 2 (CTCAE v5.0).
  15. História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
  16. Hepatite B ou C ativa, ou hepatite B ou C crônica que requer tratamento com terapia antiviral.
  17. Pacientes com transtorno convulsivo que requerem medicação.
  18. Pacientes com histórico de qualquer diátese hemorrágica, independentemente da gravidade.
  19. Qualquer hemorragia ou sangramento grau ≥3 (CTCAE v5.0) dentro de 4 semanas antes de iniciar o tratamento do estudo.
  20. Presença de ferida, úlcera ou fratura óssea que não cicatriza.
  21. Pacientes incapazes de engolir medicamentos orais.
  22. Má absorção intestinal ou ressecção intestinal estendida que pode afetar a absorção de regorafenibe, síndrome oclusiva.
  23. Presença de fístula ou perfuração gastrointestinal.
  24. Qualquer doença ou condição médica que seja instável ou que possa comprometer a segurança do paciente e sua adesão ao estudo.
  25. Pacientes que participam de outro estudo terapêutico nos 30 dias anteriores à inscrição.
  26. Mulheres grávidas ou amamentando.
  27. Pessoa privada de liberdade ou sob custódia ou tutela protetora.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço A (R-TT)
Regorafenibe seguido de trifluridina-tipiracil.
Medicamento: Regorafenibe seguido de Trifluridina/Tipiracil

REGORAFENIB 160 mg por dia durante 3 semanas, seguido de 1 semana de folga em cada ciclo de 4 semanas, exceto no ciclo 1.

Durante o primeiro ciclo: a dose é iniciada em 80 mg por dia na semana 1, 120 mg por dia na semana 2, 160 mg por dia na semana 3, seguido de 1 semana de folga.

Em seguida, TRIFLURIDINA/TIPIRACIL 35 mg/m² Dose administrada por via oral duas vezes ao dia nos Dias 1 a 5 e Dias 8 a 12 de cada ciclo de 4 semanas.

Outros nomes:
  • STIVARGA
  • LONSURF
Experimental: Braço B (TT-R)
Trifluridina-tipiracil seguido de Regorafenib.
Medicamento: Trifluridina/Tipiracil e depois Regorafenibe

TRIFLURIDINA/TIPIRACIL 35 mg/m² Dose administrada por via oral duas vezes ao dia nos Dias 1 a 5 e Dias 8 a 12 de cada ciclo de 4 semanas.

Em seguida, REGORAFENIB 160 mg por dia durante 3 semanas, seguido de 1 semana de folga em cada ciclo de 4 semanas, exceto no ciclo 1.

Durante o primeiro ciclo: a dose é iniciada em 80 mg por dia na semana 1, 120 mg por dia na semana 2, 160 mg por dia na semana 3, seguido de 1 semana de folga.

Outros nomes:
  • STIVARGA
  • LONSURF

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Para avaliar a viabilidade da sequência de tratamento (R-TT ou TT-R)
Prazo: Duração esperada de 5 meses a partir da randomização
A viabilidade da sequência de tratamento é definida como a percentagem de indivíduos capazes de receber regorafenib e trifluridina/tipiracilo de acordo com a sequência na 3ª e 4ª linhas. Os indivíduos serão considerados como tendo recebido a 3ª e a 4ª linhas se forem administrados pelo menos dois ciclos de cada linha de terapia, ou seja, a porcentagem de pacientes tratados até a primeira avaliação do tumor.
Duração esperada de 5 meses a partir da randomização

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avaliar a eficácia da sequência de tratamento (R-TT ou TT-R) em termos de taxa de sobrevida geral
Prazo: Duração esperada de 9 meses a partir da randomização
Sobrevivência geral (OS) é definida como o intervalo de tempo desde a randomização até a morte por qualquer causa.
Duração esperada de 9 meses a partir da randomização
Avaliar a eficácia da sequência de tratamento (R-TT ou TT-R) em termos de Sobrevivência livre de progressão 1 (PFS1)
Prazo: Duração esperada de 3 meses a partir da randomização
Sobrevida livre de progressão 1 (PFS1) é definida como o intervalo de tempo desde a randomização até a morte ou a progressão da doença observada na primeira sequência de tratamento em cada braço, avaliada usando critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) v1.1.
Duração esperada de 3 meses a partir da randomização
Avaliar a eficácia da sequência de tratamento (R-TT ou TT-R) em termos de sobrevida livre de progressão 2 (PFS2)
Prazo: Duração esperada de 6 meses a partir da randomização
A sobrevida livre de progressão 2 (PFS2) é definida como o intervalo de tempo desde a randomização até a morte ou a progressão da doença é observada na sequência posterior do tratamento em cada braço, avaliada usando RECIST v1.1.
Duração esperada de 6 meses a partir da randomização
Avaliar a eficácia da sequência de tratamento (R-TT ou TT-R) em termos da taxa de controle da doença (DCR)
Prazo: Duração esperada de 6 meses a partir da randomização
A taxa de controle da doença (DCR) é definida como a porcentagem de pacientes com uma melhor resposta que não é doença progressiva (DP) (resposta completa [CR], resposta parcial [PR] ou doença estável [SD]) durante o tratamento. O DCR será avaliado em cada braço do estudo.
Duração esperada de 6 meses a partir da randomização
Avaliar a eficácia da sequência de tratamento (R-TT ou TT-R) em termos da taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: Duração esperada de 6 meses a partir da randomização
A taxa de resposta objetiva (ORR) é definida como a porcentagem de pacientes com uma melhor resposta sendo resposta completa [CR] ou resposta parcial [PR] durante o tratamento. A ORR será avaliada em cada braço do estudo.
Duração esperada de 6 meses a partir da randomização
Avaliar a eficácia da sequência de tratamento (R-TT ou TT-R) em termos de falha de tempo para tratamento 1 (TTF1)
Prazo: Duração esperada de 3 meses a partir da randomização
O tempo de falha do tratamento 1 (TTF1) é definido como o tempo desde a randomização até a descontinuação do tratamento por qualquer motivo (incluindo progressão da doença, toxicidade do tratamento, preferência do paciente ou morte) durante a primeira sequência de tratamento em cada braço.
Duração esperada de 3 meses a partir da randomização
Avaliar a eficácia da sequência de tratamento (R-TT ou TT-R) em termos de falha de tempo para tratamento 2 (TTF2)
Prazo: Duração esperada de 6 meses a partir da randomização
A falha de tempo para tratamento 2 (TTF2) é definida como o tempo desde a randomização até a descontinuação do tratamento por qualquer motivo (incluindo progressão da doença, toxicidade do tratamento, preferência do paciente ou morte) durante a segunda sequência de tratamento em cada braço.
Duração esperada de 6 meses a partir da randomização
Avaliar a qualidade de vida relacionada à saúde de pacientes com câncer durante o tratamento
Prazo: Esperado 30 dias após a administração do último tratamento do estudo, até 5 anos

Dados de qualidade de vida usando os resultados relatados pelo paciente, questionário de qualidade de vida - Core 30 (QLQ-C30) versão 3.0 serão coletados durante o estudo.

Desenvolvido pela EORTC, este questionário autorreferido avalia a qualidade de vida relacionada à saúde de pacientes com câncer em ensaios clínicos.

O questionário inclui cinco escalas funcionais (física, atividade cotidiana, cognitiva, emocional e social), três escalas de sintomas (fadiga, dor, náusea e vômito), uma escala geral de saúde/qualidade de vida e vários elementos adicionais que avaliam sintomas (incluindo dispnéia, perda de apetite, insônia, constipação e diarreia), bem como o impacto financeiro percebido da doença.

Todas as escalas e medidas de itens individuais variam em pontuação de 0 a 100. Uma pontuação alta na escala representa um nível de resposta mais alto.
Esperado 30 dias após a administração do último tratamento do estudo, até 5 anos
Para avaliar a deterioração do status de desempenho
Prazo: Esperado 30 dias após a administração do último tratamento do estudo, até 5 anos
O tempo para a deterioração do status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) ≥2 é definido como o intervalo de tempo entre a randomização e o primeiro ECOG PS ≥2 documentado durante o estudo.
Esperado 30 dias após a administração do último tratamento do estudo, até 5 anos
Avaliar a segurança (Eventos Adversos Emergentes do Tratamento) durante o tratamento
Prazo: Esperado 30 dias após a administração do último tratamento do estudo, até 5 anos
Dados relativos a eventos adversos classificados usando os critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE) v5.0 serão coletados durante o estudo.
Esperado 30 dias após a administração do último tratamento do estudo, até 5 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

UNICANCER

Investigadores

  • Investigador principal: Michel MD DUCREUX, Pr, Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

23 de novembro de 2020

Conclusão Primária (Real)

23 de março de 2024

Conclusão do estudo (Real)

31 de dezembro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

24 de junho de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

24 de junho de 2020

Primeira postagem (Real)

30 de junho de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

30 de março de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

25 de março de 2025

Última verificação

1 de março de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • UC-GIG-1910
  • 2019-004196-39 (Número EudraCT)
  • PRODIGE 68 - UCGI 38 (Outro identificador: PRODIGE)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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