Sekvenser av REGorafenib och trifluridin/tipiracil hos patienter med metastaserad kolorektal cancer (SOREGATT)
25 mars 2025 uppdaterad av: UNICANCER
En randomiserad, fas II-studie som jämför sekvenserna av regorafenib och trifluridin/tipiracil, efter misslyckade standardterapier hos patienter med metastaserad kolorektal cancer
En randomiserad fas II-studie som jämför sekvenserna av regorafenib och trifluridin/tipiracil, efter misslyckande med standardterapier hos patienter med metastaserad kolorektal cancer
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Multicenter, internationell, jämförande, randomiserad, öppen fas II-studie genomförd i två parallella grupper.
Studiepopulationen kommer att bestå av manliga och kvinnliga patienter i åldern ≥18 år med metastaserad kolorektal cancer efter misslyckande med fluoropyrimidin-, irinotekan- och oxaliplatinbaserade kemoterapier, såväl som epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) och vaskulär endoteltillväxtfaktor ( VEGF)-hämmare hos patienter som är kvalificerade för dessa behandlingar.
Patienterna kommer att randomiseras enligt ett 1:1-förhållande till behandlingsarm A och B.
- Arm A: regorafenib tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet inträffar, följt av trifluridin/tipiracil tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet inträffar.
- Arm B: trifluridin/tipiracil tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet inträffar, följt av regorafenib tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet inträffar.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
234
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Bouge, Belgien, 5004
- Clinique Saint Luc
-
Libramont, Belgien, 6800
- CH de l'Ardenne
-
Verviers, Belgien, 4800
- CH Verviers
-
-
-
-
-
Annemasse, Frankrike
- Hôpital privé Pays de Savoie
-
Auxerre, Frankrike
- Centre Hospitalier D'Auxerre
-
Avignon, Frankrike, 84000
- Institut Sainte Catherine
-
Bayeux, Frankrike
- Centre Hospitalier de Bayeux
-
Caen, Frankrike
- Centre François Baclesse
-
Caluire-et-Cuire, Frankrike, 69300
- Infirmerie Protestante de Lyon
-
Cherbourg, Frankrike, 50102
- CH Cotentin
-
Dijon, Frankrike, 21000
- Institut de Cancerologie de Bourgogne
-
Lille, Frankrike
- Centre Oscar Lambret
-
Lorient, Frankrike, 56322
- Hôpital Scorff
-
Lyon, Frankrike
- Centre Léon Bérard
-
Marseille, Frankrike, 13008
- Association Hôpital Saint Joseph de Marseille
-
Nantes, Frankrike, 44277
- Hopital prive du Confluent
-
Nice, Frankrike, 06189
- Centre Antoine Lacassagne
-
Paris, Frankrike, 75013
- Hopital Prive des Peupliers
-
Paris, Frankrike
- Groupe Hospitalier Pitié Salpêtrière
-
Paris, Frankrike
- APHP - Hopital Européen Georges Pompidou
-
Perigueux, Frankrike, 24000
- CH Périgueux
-
Perpignan, Frankrike
- CH Saint Jean
-
Pessac, Frankrike
- CHU de Bordeaux - Hopital Haut Leveque
-
Plérin, Frankrike
- Hopital Privé des Côtes d'Armor - Centre CARIO-HPCA
-
Poitiers, Frankrike
- CHU De Poitiers
-
Reims, Frankrike, 51092
- CHU - Robert Debre
-
Reims, Frankrike
- Institut Jean Godinot
-
Rouen, Frankrike
- Hôpital Charles Nicolle
-
Saint-Malo, Frankrike
- Centre Hospitalier De Saint Malo
-
Saint-Étienne, Frankrike, 42270
- CHU Hopital Nord
-
Strasbourg, Frankrike
- Centre Paul Strauss (ICANS)
-
Toulouse, Frankrike, 31059
- CHU de Toulouse
-
Valence, Frankrike, 26000
- Centre Hospitalier de Valence
-
Vandoeuvre Les Nancy, Frankrike, 54519
- Institut de Cancérologie de Lorraine
-
Villejuif, Frankrike
- Gustave Roussy
-
Villejuif, Frankrike, 94800
- Paul Brousse
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter måste ha lämnat informerat samtycke innan några studiespecifika procedurer utförs.
- Histologiskt eller cytologiskt dokumenterat adenokarcinom i tjocktarmen eller ändtarmen.
- Patienter med metastaserad kolorektal cancer (stadium IV).
- Mätbar sjukdom, definierad som minst en endimensionell mätbar lesion på en datortomografi (CT)-skanning enligt RECIST v1.1.
- Patienten måste ha utvecklats efter exponering av alla följande medel: en fluoropyrimidinbaserad kemoterapi (capecitabin eller fluorouracil [5-FU], kombinerat med oxaliplatin och/eller irinotekan (inklusive FOLFOX, FOLFIRI eller FOLFOXIRI) samt EGFR och/eller VEGF-hämmare hos patienter som är kvalificerade för dessa behandlingar.
- Patienter som anses vara lämpliga för behandling med både regorafenib och trifluridin-tipiracil.
- Manliga eller kvinnliga patienter i åldern ≥18 år.
- ECOG-prestandastatus på ≤1.
Adekvata benmärgs-, lever- och njurfunktioner som bedöms av följande laboratoriekrav:
- Totalt bilirubin ≤1,5 x övre normalgräns (ULN).
- Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (ASAT) ≤2,5 x ULN (≤5 x ULN för patienter med levermetastaser).
- Alkaliskt fosfatasgräns ≤2,5 x ULN (≤5 x ULN för patienter med levermetastaser).
- Serumkreatinin ≤1,5 x ULN.
- Internationellt normaliserat förhållande (INR) och partiell tromboplastintid (PTT) ≤1,5 x ULN. Patienter som får antikoagulantia, såsom warfarin eller heparin, är berättigade om det inte finns några tidigare bevis på en underliggande avvikelse med koagulation.
- Trombocytantal ≥75000 /mm³, hemoglobin (Hb) ≥9 g/dL, absolut neutrofilantal (ANC) ≥1500/mm³. Blodtransfusioner för att uppfylla detta inklusionskriterium är inte tillåtna.
- Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda ett mycket effektivt preventivmedel (1 % misslyckandefrekvens) från undertecknandet av formuläret för informerat samtycke till minst 6 månader efter den senaste administreringen av studieläkemedlet. Kvinnor som använder hormonella preventivmedel måste också använda en barriärmetod.
- Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest inom 7 dagar innan studiebehandlingen påbörjas.
- Patienter anslutna till socialförsäkringssystemet.
- Patient villig och kapabel att följa protokollet under studiens varaktighet inklusive behandling, schemalagda besök och undersökningar under hela studien, inklusive uppföljning.
Exklusions kriterier:
- Patienter med symtomatisk hjärn- eller meningeal metastasering, såvida inte definitiv behandling inträffade för mer än 6 månader sedan och med en bekräftelse på tumörkontroll inom 4 veckor efter påbörjad studiebehandling.
- Tidigare eller samtidig cancer som skiljer sig i primärt ställe eller histologi från kolorektal cancer inom 5 år före studiens inkludering, förutom kurativt behandlad in situ cervixcancer, icke-melanom hudcancer och ytliga blåstumörer: stadiet Ta (icke-invasiv tumör) ), Tis (karcinom in situ) och T1 (tumör med lamina propria-invasion).
- Tidigare behandling med regorafenib eller någon annan tyrosinkinashämmare.
- Tidigare behandling med trifluridin/tipiracil.
- Känd överkänslighet mot något av studieläkemedlen, studieläkemedelsklasser eller studieläkemedelshjälpämnen.
- Olöst toxicitetsgrad >1 (av CTCAE v5.0) orsakad av tidigare terapi/procedur, exklusive alopeci, hypotyreos och oxaliplatin-inducerad neurotoxicitet grad ≤2.
- Patient med måttligt eller gravt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh C).
- Kända UGT1A1 polymorfismer. Historien om Gilberts syndrom.
- Större kirurgiska ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar innan studiebehandlingen påbörjas.
- Kemoterapi inom 21 dagar efter påbörjad studiebehandling.
- Strålbehandling inom 4 veckor efter påbörjad studiebehandling, förutom palliativ strålbehandling inom 2 veckor.
Aktiv hjärtsjukdom inklusive något av följande:
- Kongestiv hjärtsvikt: New York Heart Association (NYHA) klass ≥2.
- Instabil angina (kärlkrampssymtom i vila), eller nyuppkommen angina (inom 3 månader före inskrivning).
- Hjärtinfarkt som inträffade mindre än 6 månader före inskrivningen.
- Hjärtarytmier som kräver antiarytmisk behandling (behandling med betablockerare eller digoxin är tillåten)
- Okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck >140 mmHg eller diastoliskt tryck >90 mmHg trots behandling).
- Arteriella eller venösa trombotiska eller emboliska händelser såsom cerebrovaskulär olycka (inklusive övergående ischemiska attacker), djup ventrombos eller lungemboli inom 6 månader efter påbörjad studiebehandling.
- Pågående infektion grad 2 (CTCAE v5.0).
- Känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV).
- Aktiv hepatit B eller C, eller kronisk hepatit B eller C som kräver behandling med antiviral terapi.
- Patienter med krampanfall som kräver medicin.
- Patienter med en historia av blödningsdiateser, oavsett svårighetsgrad.
- Varje blödning eller blödningshändelse grad ≥3 (CTCAE v5.0) inom 4 veckor innan studiebehandling påbörjas.
- Förekomst av ett sår, sår eller benfraktur som inte läker.
- Patienter som inte kan svälja orala mediciner.
- Tarmmalabsorption eller förlängd tarmresektion som kan påverka absorptionen av regorafenib, ocklusivt syndrom.
- Förekomst av gastrointestinala fistel eller perforering.
- Alla sjukdomar eller medicinska tillstånd som är instabila eller kan äventyra patientens säkerhet och deras följsamhet i studien.
- Patienter som deltar i en annan terapeutisk studie inom 30 dagar före registreringen.
- Gravida eller ammande kvinnor.
- Person som är frihetsberövad eller under skyddande vårdnad eller förmynderskap.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Arm A (R-TT)
Regorafenib följt av trifluridin-tipiracil.
|
REGORAFENIB 160 mg per dag under 3 veckor följt av 1 veckas ledighet av varje 4-veckors cykel förutom cykel 1. Under första cykeln: dosen påbörjas med 80 mg per dag vecka 1, 120 mg per dag vecka 2, 160 mg per dag vecka 3, följt av 1 veckas ledighet. Därefter TRIFLURIDIN/TIPIRACIL 35 mg/m² Dos administrerad oralt två gånger dagligen på dag 1 till 5 och dag 8 till 12 i varje 4-veckors cykel.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Arm B (TT-R)
Trifluridin-tipiracil följt av Regorafenib.
|
TRIFLURIDIN/TIPIRACIL 35 mg/m² Dos administrerad oralt två gånger dagligen på dag 1 till 5 och dag 8 till 12 i varje 4-veckors cykel. Därefter REGORAFENIB 160 mg per dag under 3 veckor följt av 1 veckas ledighet av varje 4-veckors cykel förutom cykel 1. Under första cykeln: dosen påbörjas med 80 mg per dag vecka 1, 120 mg per dag vecka 2, 160 mg per dag vecka 3, följt av 1 veckas ledighet.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
För att utvärdera genomförbarheten av behandlingssekvens (R-TT eller TT-R)
Tidsram: Förväntad varaktighet på 5 månader från randomisering
|
Behandlingssekvensens genomförbarhet definieras som procentandelen av försökspersoner som kan få både regorafenib och trifluridin/tipiracil enligt sekvensen i 3:e och 4:e raden.
Patienter kommer att anses ha fått både 3:e och 4:e linjen om de administreras minst två cykler av varje terapilinje, dvs procentandelen av patienterna som behandlas fram till den första tumörutvärderingen.
|
Förväntad varaktighet på 5 månader från randomisering
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
För att utvärdera effektiviteten av behandlingssekvensen (R-TT eller TT-R) i termer av total överlevnadsfrekvens
Tidsram: Förväntad varaktighet på 9 månader från randomisering
|
Total överlevnad (OS) definieras som tidsintervallet från randomisering till död av någon orsak.
|
Förväntad varaktighet på 9 månader från randomisering
|
|
För att utvärdera effektiviteten av behandlingssekvensen (R-TT eller TT-R) i termer av progressionsfri överlevnad 1 (PFS1)
Tidsram: Förväntad varaktighet på 3 månader från randomisering
|
Progressionsfri överlevnad 1 (PFS1) definieras som tidsintervallet från randomisering till dödsfall eller sjukdomsprogression som observerats i den första behandlingssekvensen i varje arm, utvärderad med responsevalueringskriterier i solida tumörer (RECIST) v1.1.
|
Förväntad varaktighet på 3 månader från randomisering
|
|
För att utvärdera effektiviteten av behandlingssekvensen (R-TT eller TT-R) i termer av progressionsfri överlevnad 2 (PFS2)
Tidsram: Förväntad varaktighet på 6 månader från randomisering
|
Progressionsfri överlevnad 2 (PFS2) definieras som tidsintervallet från randomisering till dödsfall eller sjukdomsprogression observeras i den senare behandlingssekvensen i varje arm, utvärderad med RECIST v1.1.
|
Förväntad varaktighet på 6 månader från randomisering
|
|
För att utvärdera effektiviteten av behandlingssekvensen (R-TT eller TT-R) i termer av sjukdomskontrollfrekvensen (DCR)
Tidsram: Förväntad varaktighet på 6 månader från randomisering
|
Disease Control Rate (DCR) definieras som procentandelen av patienter med ett bästa svar som inte är progressiv sjukdom (PD) (antingen fullständig respons [CR], partiell respons [PR] eller stabil sjukdom [SD]) under behandlingen.
DCR kommer att bedömas i varje studiearm.
|
Förväntad varaktighet på 6 månader från randomisering
|
|
För att utvärdera effektiviteten av behandlingssekvensen (R-TT eller TT-R) i termer av objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Förväntad varaktighet på 6 månader från randomisering
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR) definieras som procentandelen av patienter med ett bästa svar som antingen fullständigt svar [CR] eller partiellt svar [PR] under behandlingen.
ORR kommer att bedömas i varje studiearm.
|
Förväntad varaktighet på 6 månader från randomisering
|
|
För att utvärdera effektiviteten av behandlingssekvensen (R-TT eller TT-R) i termer av Time-to-treatment failure 1 (TTF1)
Tidsram: Förväntad varaktighet på 3 månader från randomisering
|
Time-to-treatment failure 1 (TTF1) definieras som tiden från randomisering till att behandlingen avbryts av någon anledning (inklusive sjukdomsprogression, behandlingstoxicitet, patientpreferens eller dödsfall) under den första behandlingssekvensen i varje arm.
|
Förväntad varaktighet på 3 månader från randomisering
|
|
För att utvärdera effektiviteten av behandlingssekvensen (R-TT eller TT-R) i termer av Time-to-treatment failure 2 (TTF2)
Tidsram: Förväntad varaktighet på 6 månader från randomisering
|
Time-to-treatment failure 2 (TTF2) definieras som tiden från randomisering till att behandlingen avbryts av någon anledning (inklusive sjukdomsprogression, behandlingstoxicitet, patientpreferens eller dödsfall) under den andra behandlingssekvensen i varje arm.
|
Förväntad varaktighet på 6 månader från randomisering
|
|
Att utvärdera den hälsorelaterade livskvaliteten för cancerpatienter under behandlingen
Tidsram: Förväntas 30 dagar efter administrering av senaste studiebehandling, upp till 5 år
|
Livskvalitetsdata med hjälp av patientrapporterade resultat, frågeformulär för livskvalitet - Core 30 (QLQ-C30) version 3.0 kommer att samlas in under studien. Detta självrapporterade frågeformulär, som utvecklats av EORTC, bedömer den hälsorelaterade livskvaliteten för cancerpatienter i kliniska prövningar. Frågeformuläret innehåller fem funktionsskalor (fysisk, vardaglig aktivitet, kognitiv, emotionell och social), tre symtomskalor (trötthet, smärta, illamående och kräkningar), en övergripande skala för hälsa/livskvalitet och ett antal ytterligare element som bedömer vanliga symtom (inklusive dyspné, aptitlöshet, sömnlöshet, förstoppning och diarré), såväl som den upplevda ekonomiska effekten av sjukdomen. Alla skalor och enstaka mått varierar i poäng från 0 till 100. En hög skala representerar en högre svarsnivå. |
Förväntas 30 dagar efter administrering av senaste studiebehandling, upp till 5 år
|
|
För att utvärdera prestandastatusförsämringen
Tidsram: Förväntas 30 dagar efter administrering av senaste studiebehandling, upp till 5 år
|
Tiden till Eastern Cooperative Oncology Groups prestationsstatus (ECOG PS) ≥2 försämring definieras som tidsintervallet mellan randomisering och den första dokumenterade ECOG PS ≥2 under studien.
|
Förväntas 30 dagar efter administrering av senaste studiebehandling, upp till 5 år
|
|
För att utvärdera säkerheten (behandlingsuppkommande biverkningar) under behandlingen
Tidsram: Förväntas 30 dagar efter administrering av senaste studiebehandling, upp till 5 år
|
Data om biverkningar graderade med hjälp av de vanliga terminologikriterierna för biverkningar (CTCAE) v5.0 kommer att samlas in under studien.
|
Förväntas 30 dagar efter administrering av senaste studiebehandling, upp till 5 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Michel MD DUCREUX, Pr, Gustave Roussy, Cancer Campus, Grand Paris
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
23 november 2020
Primärt slutförande (Faktisk)
23 mars 2024
Avslutad studie (Faktisk)
31 december 2024
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
24 juni 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
24 juni 2020
Första postat (Faktisk)
30 juni 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
30 mars 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
25 mars 2025
Senast verifierad
1 mars 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer
- Tarmsjukdomar
- Gastrointestinala neoplasmer
- Neoplasmer i matsmältningssystemet
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Gastrointestinala sjukdomar
- Intestinala neoplasmer
- Rektala sjukdomar
- Kolonsjukdomar
- Kolorektala neoplasmer
- Anti-infektionsmedel
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antimetaboliter
- Antivirala medel
- Trifluridin
Andra studie-ID-nummer
- UC-GIG-1910
- 2019-004196-39 (EudraCT-nummer)
- PRODIGE 68 - UCGI 38 (Annan identifierare: PRODIGE)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .